El efecto de la preparación de papaya fermentada en pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis que reciben hierro por vía intravenosa

Antecedentes y justificación

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en hemodiálisis a menudo sufren de anemia. La anemia es causada principalmente por una producción insuficiente de la hormona estimulante de la eritroide, la eritropoyetina (Epo), por parte de los riñones defectuosos. El estrés oxidativo puede ser otra razón para la anemia. El estrés oxidativo en los glóbulos rojos de estos pacientes puede ser causado por:

1. Paso de la sangre a través del tubo de plástico durante el procedimiento de diálisis. Hemos demostrado el estrés oxidativo en los glóbulos rojos después del paso de sangre a través de un tubo similar durante el procedimiento de leucoféresis (1). Otros grupos informaron efectos similares durante la hemodiálisis.

2. Sobrecarga de hierro: para maximizar el efecto de Epo, el tratamiento se complementa con una inyección IV de hierro. Este hierro puede acumularse y causar una sobrecarga de hierro en algunos pacientes hemodializados. En condiciones normales, el hierro se transporta en la sangre y entra en las células después de unirse a la proteína plasmática transferrina. Sin embargo, cuando el contenido de hierro en el plasma excede la capacidad de unión de la transferrina, aparece el hierro no unido a la transferrina (NTBI). Este hierro ingresa a las células por vías alternativas y se acumula en el citosol, donde participa en reacciones químicas (Haber-Weiss, Fenton) que generan especies reactivas de oxígeno (ROS). El exceso de ROS supera los mecanismos antioxidantes celulares protectores y se vuelve citotóxico. En el sistema eritroide, el exceso de ROS provoca una apoptosis acelerada (muerte celular programada) de las células precursoras en la médula ósea y una corta supervivencia de los glóbulos rojos maduros en la circulación, lo que provoca anemia crónica. El exceso de hierro y ROS también puede dañar otras células y provocar el mal funcionamiento de órganos vitales, como el corazón y el hígado (2,3).

   Se ha informado que FPP se une y neutraliza (elimina) ROS (4) así como el hierro libre (quelato) (5). Ambas actividades mejoran el estrés oxidativo.

   Tratamiento con FPP de diversas enfermedades asociadas al estrés oxidativo, administrado por vía oral (3 gr. X 3 veces al día), se ha demostrado que mejoran significativamente los síntomas subyacentes a estas enfermedades (6-18). FPP tiene una larga trayectoria de consumo humano seguro (19-20). Se ha utilizado durante muchos años como complemento alimenticio por miles de personas en todo el mundo sin ningún efecto secundario informado.

   Objetivos de la investigación

   Estudiar el efecto del preparado de papaya fermentada (FPP) en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) en diálisis, recibiendo hierro intravenoso.

   Protocolo general:

   Este será un estudio de un solo brazo, de etiqueta abierta y de un solo centro en 20 pacientes en diálisis que reciben suplementos de hierro por vía intravenosa. Todos los participantes serán tratados con FPP durante 3 meses.

   Cada dos semanas, se extraerán muestras de sangre y se controlará a los pacientes para evaluar la seguridad y la eficacia.

   Protocolo detallado Veinte pacientes, tratados en el centro médico Hadassah de Jerusalén, serán examinados y reclutados de acuerdo con los criterios clínicos.

   Criterios de inclusión: Edad 18-70. Cualquier enfermedad renal primaria que resulte en ESRD. Estado hemodinámicamente estable. PTH hasta 2-9 veces los límites normales superiores. Se pueden incluir pacientes que reciben ESA.

3. Criterio de exclusión:

Cualquier evidencia de sangrado agudo. Nivel de Hg inferior a 8 g/dl Pacientes con alergia conocida a la papaya

3. Los pacientes serán tratados por vía oral con FPP (3 gr. X 3 veces al día) durante 3 meses.

4. Se obtendrán muestras de sangre de todos los pacientes antes y durante (cada 2 semanas) del tratamiento.

5. Las muestras serán analizadas para:

Química sanguínea para Potasio, Albúmina y Fósforo (cada 2 semanas).

Anemia: hemograma completo, incluidos el número de glóbulos rojos y los índices, así como el contenido de hemoglobina.

Estrés oxidativo: (una vez al mes) Especies reactivas de oxígeno Glutatión reducido Peroxidación lipídica de membrana Fosfatidilserina externa

Sobrecarga de hierro: (una vez al mes) Ferritina sérica Transferina sérica. Hierro lábil en plasma Hepcidina sérica Pool de hierro lábil intracelular

Medidas de seguridad:

Eventos adversos: Frecuencia, severidad, gravedad, tiempo de aparición, duración y relación con el producto del estudio.