L'effet de la préparation de papaye fermentée sur les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sous dialyse recevant du fer par voie intraveineuse

Contexte et justification

Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) sous hémodialyse souffrent souvent d'anémie. L'anémie est principalement causée par une production insuffisante par les reins défaillants de l'hormone de stimulation érythroïde - l'érythropoïétine (Epo). Le stress oxydatif peut être une autre raison de l'anémie. Le stress oxydatif dans les globules rouges de ces patients peut être causé par :

1. Passage du sang à travers le tube en plastique pendant la procédure de dialyse. Nous avons montré un stress oxydatif dans les globules rouges après le passage du sang dans des tubes similaires au cours de la procédure de leucophérèse (1). D'autres groupes ont rapporté des effets similaires pendant l'hémodialyse.

2. Surcharge en fer - Afin de maximiser l'effet de l'Epo, le traitement est complété par une injection IV de fer. Ce fer peut s'accumuler et entraîner une surcharge en fer chez certains patients hémodialysés. Dans des conditions normales, le fer est transporté dans le sang et pénètre dans les cellules après la liaison de la protéine plasmatique transferrine. Cependant, lorsque la teneur en fer dans le plasma dépasse la capacité de liaison de la transferrine, du fer non lié à la transferrine (NTBI) apparaît. Ce fer pénètre dans les cellules par des voies alternatives et s'accumule dans le cytosol, où il participe à des réactions chimiques (Haber-Weiss, Fenton) qui génèrent des espèces réactives de l'oxygène (ROS). L'excès de ROS surmonte les mécanismes anti-oxydants cellulaires protecteurs et devient cytotoxique. Dans le système érythroïde, un excès de ROS provoque une apoptose accélérée (mort cellulaire programmée) des cellules précurseurs dans la moelle osseuse et une courte survie des globules rouges matures dans la circulation, entraînant une anémie chronique. Un excès de fer et de ROS peut également endommager d'autres cellules et entraîner un dysfonctionnement d'organes vitaux, tels que le cœur et le foie (2,3).

   Il a été rapporté que le FPP se lie et neutralise (piégeage) les ROS (4) ainsi que le fer libre (chélate) (5). Les deux activités améliorent le stress oxydatif.

   Traitement par FPP de diverses maladies associées au stress oxydatif, administré par voie orale (3 gr. X 3 fois par jour), ont démontré une amélioration significative des symptômes sous-jacents à ces maladies (6-18). Le FPP a une longue expérience en matière de consommation humaine sûre (19-20). Il est utilisé depuis de nombreuses années comme complément alimentaire par des milliers de personnes dans le monde sans aucun effet secondaire signalé.

   Objectifs de la recherche

   Étudier l'effet de la préparation de papaye fermentée (FPP) sur les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) sous dialyse, recevant du fer par voie intraveineuse.

   Protocole général :

   Il s'agira d'une étude monocentrique, en ouvert et à un seul bras portant sur 20 patients dialysés recevant une supplémentation en fer IV. Tous les participants seront traités avec FPP pendant 3 mois.

   Toutes les deux semaines, des échantillons de sang seront prélevés et les patients seront surveillés pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité.

   Protocole détaillé Vingt patients, traités au centre médical Hadassah, à Jérusalem, seront dépistés et recrutés selon des critères cliniques.

   critères d'inclusion : 18-70 ans. Toute maladie rénale primaire entraînant une insuffisance rénale terminale. Statut hémodynamiquement stable. PTH jusqu'à 2 à 9 fois les limites normales supérieures. Les patients recevant des ASE peuvent être inclus.

3. Critère d'exclusion:

Tout signe de saignement aigu. Niveau de Hg inférieur à 8 g/dL Patients allergiques connus à la papaye

3. Les patients seront traités par voie orale avec du FPP (3 gr. X 3 fois par jour) pendant 3 mois.

4. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les patients avant et pendant (toutes les 2 semaines) le traitement.

5. Les échantillons seront analysés pour :

Chimie sanguine pour le potassium, l'albumine et le phosphore (toutes les 2 semaines).

Anémie : formule sanguine complète, y compris le nombre et les indices de globules rouges, ainsi que la teneur en hémoglobine.

Stress oxydatif : (une fois par mois) Espèces réactives de l'oxygène Glutathion réduit Peroxydation des lipides membranaires Phosphatidylsérine externe

Surcharge en fer : (une fois par mois) Ferritine sérique Transferine sérique. Fer plasmatique labile Hepcidine sérique Pool de fer labile intracellulaire

Mesures de sécurité:

Événements indésirables : fréquence, gravité, gravité, délai d'apparition, durée et lien avec le produit à l'étude.