Het effect van gefermenteerde papayabereiding op patiënten met chronische nierziekte die dialyse ondergaan en intraveneus ijzer ontvangen

Achtergrond en redenering

Patiënten met chronische nierziekte (CKD) die hemodialyse ondergaan, lijden vaak aan bloedarmoede. De bloedarmoede wordt voornamelijk veroorzaakt door onvoldoende productie door de falende nieren van het erytroïde stimulerend hormoon - erytropoëtine (Epo). Oxidatieve stress kan een andere reden zijn voor bloedarmoede. Oxidatieve stress in RBC's van deze patiënten kan worden veroorzaakt door:

1. Passage van het bloed door de plastic slang tijdens de dialyseprocedure. We hebben oxidatieve stress in RBC's aangetoond na passage van bloed door vergelijkbare slangen tijdens de leukoferese-procedure (1). Andere groepen rapporteerden vergelijkbare effecten tijdens hemodialyse.

2. IJzerstapeling - Om het effect van Epo te maximaliseren, wordt de behandeling aangevuld met een IV-injectie van ijzer. Dit ijzer kan zich ophopen en bij sommige gehemodialyseerde patiënten ijzerstapeling veroorzaken. Onder normale omstandigheden wordt ijzer in het bloed getransporteerd en gaat het de cellen binnen na binding aan het plasma-eiwit transferrine. Wanneer het ijzergehalte in het plasma echter de bindende capaciteit van transferrine overschrijdt, verschijnt niet-transferrinegebonden ijzer (NTBI). Dit ijzer komt de cellen binnen via alternatieve routes en hoopt zich op in het cytosol, waar het deelneemt aan chemische reacties (Haber-Weiss, Fenton) die reactieve zuurstofspecies (ROS) genereren. Een teveel aan ROS overwint de beschermende cellulaire antioxidantmechanismen en wordt cytotoxisch. In het erytroïde systeem veroorzaakt een teveel aan ROS versnelde apoptose (geprogrammeerde celdood) van voorlopercellen in het beenmerg en een korte overleving van volwassen RBC's in de bloedsomloop, resulterend in chronische bloedarmoede. Een teveel aan ijzer en ROS kan ook andere cellen beschadigen en leiden tot het slecht functioneren van vitale organen, zoals het hart en de lever (2,3).

   Van FPP is gemeld dat het ROS (4) en vrij ijzer (chelaat) (5) bindt en neutraliseert (opruimt). Beide activiteiten verbeteren de oxidatieve stress.

   Behandeling met FPP van verschillende ziekten geassocieerd met oxidatieve stress, oraal toegediend (3 gr. X 3 keer per dag), is aangetoond dat ze de symptomen die aan deze ziekten ten grondslag liggen aanzienlijk verbeteren (6-18). FPP heeft een lange staat van dienst op het gebied van veilige menselijke consumptie (19-20). Het wordt al vele jaren door duizenden mensen over de hele wereld als voedingssupplement gebruikt zonder enige gemelde bijwerking.

   Onderzoeksdoelen

   Om het effect te bestuderen van gefermenteerd papajapreparaat (FPP) op patiënten met chronische nierziekte (CKD) die dialyse ondergaan en intraveneus ijzer krijgen.

   Algemeen Protocol:

   Dit zal een single-arm, open-label, single-center studie zijn bij 20 dialysepatiënten die intraveneuze ijzersuppletie krijgen. Alle deelnemers worden gedurende 3 maanden behandeld met FPP.

   Tweewekelijks worden bloedmonsters genomen en de patiënten worden gecontroleerd op beoordeling van veiligheid en werkzaamheid.

   Gedetailleerd protocol Twintig patiënten, behandeld in het Hadassah Medical Center, Jeruzalem, zullen worden gescreend en gerekruteerd volgens klinische criteria.

   inclusiecriteria: Leeftijd 18-70. Elke primaire nierziekte die leidt tot ESRD. Hemodynamisch stabiele status. PTH tot 2-9 keer de bovengrens van normaal. Patiënten die ESA krijgen, kunnen worden opgenomen.

3. Uitsluitingscriteria:

Enig bewijs van acute bloeding. Hg-waarde van minder dan 8 g/dL Patiënten met een bekende allergie voor papaja

3. Patiënten worden oraal behandeld met FPP (3 gr. X 3 keer per dag) gedurende 3 maanden.

4. Voor en tijdens (elke 2 weken) de behandeling zullen van alle patiënten bloedmonsters worden genomen.

5. Monsters worden geanalyseerd op:

Bloedchemie voor kalium, albumine en fosfor (elke 2 weken).

Bloedarmoede: compleet bloedbeeld, inclusief RBC-nummer en indexen, evenals hemoglobinegehalte.

Oxidatieve stress: (eenmaal per maand) Reactieve zuurstofspecies Gereduceerd glutathion Membraanlipideperoxidatie Externe fosfatidylserine

IJzerstapeling: (eenmaal per maand) Serum ferritine Serum transferine. Labiel plasma-ijzer Serum hepcidine Intracellulaire labiele ijzerpool

Veiligheidsmaatregelen:

Bijwerkingen: Frequentie, ernst, ernst, tijd tot aanvang, duur en verwantschap met het onderzoeksproduct.