Влияние препарата ферментированной папайи на пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, получающих внутривенное железо

Предыстория и обоснование

Пациенты с хронической болезнью почек (ХБП), находящиеся на гемодиализе, часто страдают анемией. Анемия в первую очередь вызвана недостаточной выработкой отказавшими почками эритроидстимулирующего гормона - эритропоэтина (ЭПО). Окислительный стресс может быть еще одной причиной анемии. Окислительный стресс в эритроцитах этих пациентов может быть вызван:

1. Прохождение крови через пластиковую трубку во время процедуры диализа. Мы показали окислительный стресс в эритроцитах после прохождения крови через аналогичные трубки во время процедуры лейкофереза ​​(1). Другие группы сообщили об аналогичных эффектах во время гемодиализа.

2. Перегрузка железом. Чтобы максимизировать эффект Эпо, лечение дополняется внутривенным введением железа. Это железо может накапливаться и вызывать перегрузку железом у некоторых пациентов, находящихся на гемодиализе. В нормальных условиях железо транспортируется кровью и поступает в клетки после связывания с белком трансферрином плазмы. Однако, когда содержание железа в плазме превышает связывающую способность трансферрина, появляется несвязанное с трансферрином железо (NTBI). Это железо поступает в клетки альтернативными путями и накапливается в цитозоле, где оно участвует в химических реакциях (Габера-Вейса, Фентона), в результате которых образуются активные формы кислорода (АФК). Избыток АФК преодолевает защитные клеточные антиоксидантные механизмы и становится цитотоксическим. В эритроидной системе избыток АФК вызывает ускоренный апоптоз (запрограммированную гибель клеток) клеток-предшественников в костном мозге и короткое выживание зрелых эритроцитов в кровотоке, что приводит к хронической анемии. Избыток железа и АФК также может повредить другие клетки и привести к нарушению работы жизненно важных органов, таких как сердце и печень (2,3).

   Сообщается, что FPP связывает и нейтрализует (удаляет) АФК (4), а также свободное железо (хелат) (5). Оба действия улучшают окислительный стресс.

   Лечение ГЛС различных заболеваний, связанных с оксидативным стрессом, назначаемых перорально (3 гр. X 3 раза в день), было показано, что они значительно облегчают симптомы, лежащие в основе этих заболеваний (6-18). FPP имеет долгую историю безопасного потребления человеком (19-20). Он использовался в течение многих лет в качестве пищевой добавки тысячами людей по всему миру без каких-либо сообщений о побочных эффектах.

   Цели исследования

   Изучить влияние препарата ферментированной папайи (ФПП) на больных с хронической болезнью почек (ХБП), находящихся на диализе, получающих внутривенное введение железа.

   Общий протокол:

   Это будет одногрупповое, открытое, одноцентровое исследование с участием 20 пациентов на диализе, получающих препараты железа внутривенно. Все участники будут лечиться FPP в течение 3 месяцев.

   Раз в две недели будут браться образцы крови, и пациенты будут контролироваться для оценки безопасности и эффективности.

   Подробный протокол Двадцать пациентов, проходящих лечение в Медицинском центре Хадасса в Иерусалиме, будут обследованы и отобраны в соответствии с клиническими критериями.

   критерии включения: возраст 18-70 лет. Любое первичное заболевание почек, приводящее к терминальной стадии почечной недостаточности. Гемодинамически стабильный статус. ПТГ до 2-9 раз выше нормы. Могут быть включены пациенты, получающие ЭСС.

3. Критерий исключения:

Любые признаки острого кровотечения. Уровень ртути менее 8 г/дл. Пациенты с известной аллергией на папайю.

3. Пациенты будут лечиться перорально ГЛС (3 гр. х 3 раза в день) в течение 3 мес.

4. Образцы крови будут браться у всех пациентов до и во время (каждые 2 недели) лечения.

5. Образцы будут проанализированы на:

Биохимический анализ крови на калий, альбумин и фосфор (каждые 2 недели).

Анемия: общий анализ крови, включая число и индексы эритроцитов, а также содержание гемоглобина.

Окислительный стресс: (один раз в месяц) Активные формы кислорода Восстановленный глутатион Мембранное перекисное окисление липидов Внешний фосфатидилсерин

Перегрузка железом: (раз в месяц) Ферритин сыворотки Трансферин сыворотки. Лабильное железо плазмы Гепсидин сыворотки Внутриклеточный пул лабильного железа

Меры предосторожности:

Нежелательные явления: частота, тяжесть, серьезность, время до начала, продолжительность и связь с исследуемым продуктом.