Wpływ preparatu ze sfermentowanej papai na pacjentów z przewlekłą chorobą nerek poddawanych dializie, otrzymujących żelazo dożylnie

Tło i uzasadnienie

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek (CKD) poddawani hemodializie często cierpią na anemię. Przyczyną niedokrwistości jest przede wszystkim niedostateczna produkcja przez niewydolne nerki hormonu stymulującego erytroidy – erytropoetyny (Epo). Stres oksydacyjny może być kolejnym powodem anemii. Stres oksydacyjny w erytrocytach tych pacjentów może być spowodowany:

1. Przepływ krwi przez plastikowe rurki podczas procedury dializy. Pokazaliśmy stres oksydacyjny w erytrocytach po przejściu krwi przez podobne rurki podczas zabiegu leukoferezy (1). Inne grupy zgłaszały podobne efekty podczas hemodializy.

2. Przeciążenie żelazem - W celu zmaksymalizowania działania Epo, zabieg uzupełnia się dożylnym zastrzykiem żelaza. To żelazo może się kumulować i powodować przeciążenie żelazem u niektórych hemodializowanych pacjentów. W normalnych warunkach żelazo jest transportowane we krwi i wchodzi do komórek po związaniu transferyny z białkiem osocza. Jednak gdy zawartość żelaza w osoczu przekracza zdolność wiązania transferyny, pojawia się żelazo niezwiązane z transferyną (NTBI). Żelazo to wnika do komórek alternatywnymi drogami i gromadzi się w cytozolu, gdzie bierze udział w reakcjach chemicznych (Haber-Weiss, Fenton) generujących reaktywne formy tlenu (ROS). Nadmiar ROS pokonuje ochronne komórkowe mechanizmy przeciwutleniające i staje się cytotoksyczny. W układzie erytroidalnym nadmiar RFT powoduje przyspieszoną apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórki) komórek prekursorowych w szpiku kostnym i krótkie przeżycie dojrzałych erytrocytów w krążeniu, co skutkuje przewlekłą anemią. Nadmiar żelaza i ROS może również uszkadzać inne komórki i prowadzić do nieprawidłowego działania ważnych narządów, takich jak serce i wątroba (2,3).

   Doniesiono, że FPP wiąże i neutralizuje (wychwytuje) ROS (4), jak również wolne żelazo (chelat) (5). Oba działania łagodzą stres oksydacyjny.

   Leczenie FPP różnych schorzeń związanych ze stresem oksydacyjnym, podawany doustnie (3 gr. X 3 razy dziennie) znacznie łagodzą objawy leżące u podstaw tych chorób (6-18). FPP ma długą historię bezpiecznego spożycia przez ludzi (19-20). Jest stosowany od wielu lat jako suplement diety przez tysiące ludzi na całym świecie bez żadnych doniesień o skutkach ubocznych.

   Cele badawcze

   Zbadanie wpływu preparatu ze sfermentowanej papai (FPP) na pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD) poddawanych dializie, otrzymujących dożylnie żelazo.

   Protokół ogólny:

   Będzie to jednoramienne, otwarte, jednoośrodkowe badanie z udziałem 20 pacjentów poddawanych dializie, otrzymujących dożylnie suplementację żelaza. Wszyscy uczestnicy będą leczeni FPP przez 3 miesiące.

   Co dwa tygodnie będą pobierane próbki krwi, a pacjenci będą monitorowani w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.

   Protokół szczegółowy Dwudziestu pacjentów leczonych w centrum medycznym Hadassah w Jerozolimie zostanie przebadanych i zrekrutowanych zgodnie z kryteriami klinicznymi.

   kryteria włączenia: Wiek 18-70 lat. Jakakolwiek pierwotna choroba nerek prowadząca do ESRD. Stan stabilny hemodynamicznie. PTH do 2-9 razy powyżej normy. Pacjenci otrzymujący ESA mogą być włączeni.

3. Kryteria wyłączenia:

Wszelkie objawy ostrego krwawienia. Poziom Hg poniżej 8 g/dL Pacjenci z rozpoznaną alergią na papaję

3. Pacjenci będą leczeni doustnie FPP (3 gr. X 3 razy dziennie) przez 3 miesiące.

4. Próbki krwi będą pobierane od wszystkich pacjentów przed iw trakcie (co 2 tygodnie) leczenia.

5. Próbki będą analizowane pod kątem:

Chemia krwi dla potasu, albuminy i fosforu (co 2 tygodnie).

Niedokrwistość: Pełna morfologia krwi, w tym liczba i wskaźniki krwinek czerwonych, a także zawartość hemoglobiny.

Stres oksydacyjny: (raz w miesiącu) Reaktywne formy tlenu Zredukowany glutation Peroksydacja lipidów błonowych Zewnętrzna fosfatydyloseryna

Przeciążenie żelazem: (raz w miesiącu) Ferrytyna w surowicy Transferyna w surowicy. Nietrwałe żelazo w osoczu Surowica hepcydyna Wewnątrzkomórkowa nietrwała pula żelaza

Środki bezpieczeństwa:

Zdarzenia niepożądane: Częstotliwość, nasilenie, stopień nasilenia, czas do wystąpienia, czas trwania i powiązanie z badanym produktem.