Effekten af ​​fermenteret papayapræparat på patienter med kronisk nyresygdom under dialyse, der modtager intravenøst ​​jern

Baggrund og begrundelse

Patienter med kronisk nyresygdom (CKD) i hæmodialyse lider ofte af anæmi. Anæmien er primært forårsaget af utilstrækkelig produktion af de svigtende nyrer af det erythroidstimulerende hormon - erythropoietin (Epo). Oxidativ stress kan være en anden årsag til anæmi. Oxidativ stress i røde blodlegemer hos disse patienter kan være forårsaget af:

1. Passage af blodet gennem plastikslangen under dialyseproceduren. Vi har vist oxidativ stress i røde blodlegemer efter passage af blod gennem lignende slanger under leukofereseproceduren (1). Andre grupper rapporterede lignende virkninger under hæmodialyse.

2. Jernoverbelastning - For at maksimere effekten af ​​Epo suppleres behandlingen med IV-indsprøjtning af jern. Dette jern kan akkumulere og forårsage jernoverbelastning hos nogle hæmodialyserede patienter. Under normale forhold transporteres jern i blodet og trænger ind i cellerne efter binding af plasmaproteinet transferrin. Men når jernindholdet i plasmaet overstiger transferrins bindingskapacitet, fremkommer ikke-transferrinbundet jern (NTBI). Dette jern kommer ind i cellerne via alternative veje og akkumuleres i cytosolen, hvor det deltager i kemiske reaktioner (Haber-Weiss, Fenton), der genererer reaktive oxygenarter (ROS). Overskydende ROS overvinder de beskyttende cellulære antioxidantmekanismer og bliver cytotoksisk. I erythroidsystemet forårsager overskydende ROS accelereret apoptose (programmeret celledød) af precursorceller i knoglemarven og en kort overlevelse af modne RBC'er i kredsløbet, hvilket resulterer i kronisk anæmi. Overskydende jern og ROS kan også beskadige andre celler og føre til funktionsfejl i vitale organer, såsom hjertet og leveren (2,3).

   FPP er blevet rapporteret at binde og neutralisere (opfange) ROS (4) såvel som frit jern (chelat) (5). Begge aktiviteter forbedrer det oxidative stress.

   Behandling med FPP af forskellige sygdomme forbundet med oxidativt stress, administreret oralt (3 gr. X 3 gange dagligt), har vist sig signifikant at lindre de symptomer, der ligger til grund for disse sygdomme (6-18). FPP har en lang track-record for sikkert konsum (19-20). Det har været brugt i mange år som et kosttilskud af tusindvis af mennesker rundt om i verden uden nogen rapporteret bivirkninger.

   Forskningsmål

   At studere effekten af ​​fermenteret papayapræparat (FPP) på patienter med kronisk nyresygdom (CKD) under dialyse, der modtager intravenøst ​​jern.

   Generel protokol:

   Dette vil være et enkelt-arm, åbent, enkelt-center studie med 20 dialysepatienter, der modtager IV jerntilskud. Alle deltagere vil blive behandlet med FPP i 3 måneder.

   Hver anden uge vil der blive udtaget blodprøver, og patienterne vil blive overvåget for vurdering af sikkerhed og effekt.

   Detaljeret protokol Tyve patienter, behandlet på Hadassah Medical Center, Jerusalem, vil blive screenet og rekrutteret i henhold til kliniske kriterier.

   inklusionskriterier: Alder 18-70. Enhver primær nyresygdom, der resulterer i ESRD. Hæmodynamisk stabil status. PTH op til 2-9 gange øvre normalgrænser. Patienter, der modtager ESA, kan inkluderes.

3. Ekskluderingskriterier:

Ethvert tegn på akut blødning. Hg-niveau på mindre end 8 g/dL Patienter med kendt allergi over for papaya

3. Patienter vil blive behandlet oralt med FPP (3 gr. X 3 gange om dagen) i 3 måneder.

4. Blodprøver vil blive taget fra alle patienter før og under (hver 2. uge) behandling.

5. Prøver vil blive analyseret for:

Blodkemi for kalium, albumin og fosfor (hver 2. uge).

Anæmi: Fuldstændig blodtælling, inklusive RBC-tal og indekser, samt hæmoglobinindhold.

Oxidativ stress: (en gang om måneden) Reaktive oxygenarter Reduceret glutathion Membranlipidperoxidation Ekstern phosphatidylserin

Jernoverbelastning: (en gang om måneden) Serumferritin Serumtransferin. Labilt plasmajern Serumhepcidin Intracellulært labilt jernpulje

Sikkerhedsforanstaltninger:

Uønskede hændelser: Hyppighed, sværhedsgrad, alvor, tid til debut, varighed og sammenhæng med undersøgelsesproduktet.