신장 이식 수혜자의 약물유전체 유도 타크로리무스 투약 및 모니터링 연구 (TAC3A5)
연구 개요
상세 설명
참가자: UNC-CH에 입원하고 정보에 입각한 동의를 제공한 18세에서 65세 사이의 모든 새로운 신장 이식 수혜자는 이 연구에 포함됩니다(지정된 제외 기준을 충족하지 않는 한). 총 260명의 피험자가 연구에 포함될 것으로 예상되며, 그 중 130명은 약물유전체학 그룹에, 나머지 130명은 대조군에 포함될 것입니다.
절차(방법): 약물유전체학 그룹은 유전자형에 따른 초기 투약 개입 및 후속 조치의 두 기간으로 구성된 12개월 연구에 참여할 것입니다.
간단히 말해서, 이식 대기자 명단에 있는 환자는 적격성 검사를 받게 됩니다. 개입 전 평가(연구 0일)에서, 정보에 입각한 동의를 제공한 모든 적격 환자에 대해 유전자형 분석을 위한 협측 면봉 샘플을 수집할 것입니다(실시간으로 수행됨). 유전자형 검사 결과는 전자 의료 기록(EMR)에 통합됩니다. 초기 타크로리무스 용량은 유전형에 따라 결정됩니다: 0.1mg/kg/일(비발현자) 또는 0.2mg/kg/일, 최대 20mg/일(발현자)을 2회 분할 투여합니다. 유전자형 안내 타크로리무스 용량을 받는 데 동의한 적격 환자는 약물유전체학 그룹에 들어가고 신장 이식(연구 1일) 후 유전자형 결과를 기반으로 초기 타크로리무스 용량을 받게 됩니다. 후속 타크로리무스 투여량은 최저 농도(C0) 및 치료 목표 농도에 따라 조정됩니다. 타크로리무스에 대한 유전자형 가이드 투여 권장량은 초기 타크로리무스 투여량만을 나타냅니다. 장기 결과를 평가하기 위해 약물유전체학 그룹의 모든 환자를 연구 2일부터 최대 12개월까지 추적할 것입니다.
이전에 2010년부터 현재까지 표준 타크로리무스 용량으로 신장 이식을 받은 연령, 인종 및 질병이 일치하는 환자도 유전형 분석(역사적 대조군)에 대한 동의를 요청받게 됩니다. 이 환자들은 대조군에 포함되며 이들의 안전성 및 효능 데이터는 최초 타크로리무스 투여 시작일로부터 최대 12개월 동안 후향적으로 수집됩니다.
연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 연령, 인종 및 질병 상태를 포함하여 교란 변수가 있기 때문에 우리의 연구 설계는 전반적인 일치 전략을 통합하여 잘 일치하는 대조군을 식별할 수 있습니다. 첫째, 시간 경과에 따른 치료의 차이를 통제하기 위해 약물유전체학 그룹의 환자를 2010년부터 현재까지 등록된 대조군과 일치시킬 것입니다. 이 기간은 2010년 이후 표준 치료 또는 치료 요법에 큰 변화가 없었기 때문에 선택되었습니다. 적격성이 충족된 후 대조군 환자는 타크로리무스에 대한 치료 반응에 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 선험적으로 식별된 기준선 인구 통계 및 질병 특성과 일치하도록 최적화된 전산화된 일치 알고리즘을 사용하여 약물유전체학 그룹과 일치하도록 선택됩니다. 편향 최소화와 일치하는 표본 크기 최대화 간의 균형을 맞추기 위해 약물유전체학 그룹의 각 환자에 대해 일치하는 대조군 환자의 수를 식별하기 위한 체계적인 접근 방식이 수행됩니다. 이 접근 방식에는 다음 단계가 포함됩니다. 1) 1:1(약물유전체학 그룹의 한 환자에 대한 대조군) 매칭으로 시작하여 원하는 매칭 알고리즘을 실행하고 치료 대상당 잠재적 대조군의 최대 원하는 수에 도달할 때까지 반복합니다. 2) 각 반복에 대해 공변량 균형을 테스트합니다. (3) 최적의 수를 결정하기 위해 모든 반복에 걸쳐 균형 통계의 수치 요약 및 그래픽 플롯을 생성합니다.
대조 알고리즘을 사용하여 대조군에 대한 환자의 선택은 독립적인 통계학자에 의해 맹검 및 편향되지 않은 방식으로 수행됩니다. 통계학자는 생존 결과, 기타 결과 데이터 및 유전자형에 대한 지식이 없습니다. 알고리즘은 어떠한 방식으로도 치료를 안내하는 데 사용되지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- Univeristy of North Carolina
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- UNC-CH에 입원하고 정보에 입각한 동의를 제공한 18세에서 65세 사이의 모든 새로운 신장 이식 수혜자가 이 연구에 포함될 것입니다.
제외 기준:
- 환자가 아래에 설명된 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 유전자형 기반 타크로리무스 투여를 받는 연구 참여에서 환자가 제외됩니다.
- 연구 참여에 동의하지 않은 수혜자.
- 고도로 민감한 환자(즉, 이식 전 T 또는 B 세포 흐름 교차 양성)
- ABO 부적합 신장 이식 수혜자
- 미리 형성된 기증자 특정 항체(DSA)를 가진 수혜자
- 인간 백혈구 항원(HLA) 동일 신장 이식
- 비신장 이식 수혜자
- 이식 당시 면역 억제 상태인 경우 반복 이식을 받는 사람
- 타크로리무스와 알려진 약동학(PK) 약물 상호작용이 있는 약물을 사용하는 환자
- 타크로리무스 요법이 금기인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CYP3A5 기반 타크로리무스 투여
이 치료군의 피험자는 유전자형에 따라 초기 타크로리무스를 투여받습니다. 즉, CYP3A5*1/*1 및 CYP3A5*1/*3(익스프레서)는 초기 타크로리무스 용량 0.2mg/kg/일, 최대 20mg을 투여받습니다. /일 2회 분할 투여.
CYP3A5*3/*3(Non-Expressers)의 경우 피험자는 초기 타크로리무스 용량 0.1mg/kg/일을 2회 분할 투여합니다.
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팔/그룹 섹션의 설명 참조
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어
전향적 대조군의 피험자는 패키지 삽입물에 따라 권장되는 표준 타크로리무스 투여량을 받게 되며 유전자형에 따라 투여되지 않습니다.
유사하게, 2010년 이후에 신장 이식을 받고 표준 타크로리무스 투여(패키지 삽입물당)를 받은 피험자는 과거 대조군 역할을 할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신장 이식 후 3일차에 목표 타크로리무스 수치(8-10 ng/mL)에 도달한 환자의 비율
기간: 이식 후 3일째
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이식 후 3일째
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신장 이식 후 7일째 목표 타크로리무스 수치(8-10 ng/mL)에 도달한 환자의 비율
기간: 이식 후 7일째
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이식 후 7일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타크로리무스 수준
기간: 4개월
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0~4개월(8~10ng/mL)에서 타크로리무스 치료 범위에 도달하는 시간
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4개월
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생검으로 입증된 급성 거부반응(BPAR) 사건 수
기간: 이식 후 처음 3개월(0~90일), 91~180일 및 181~365일
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이식 후 처음 3개월(0~90일), 91~180일, 181~365일 이내에 BPAR 사건 수
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이식 후 처음 3개월(0~90일), 91~180일 및 181~365일
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평균 용량 조정 및/또는 약물 변경 횟수
기간: 12 개월
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불충분한 면역 억제로 인한 용량 조정 및/또는 약물 변경 또는 추가의 평균 횟수.
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12 개월
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EGFR 범주별 만성 신장 장애가 있는 참가자의 비율
기간: 12 개월
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신장 기능은 예상 사구체 여과율(eGFR)을 사용하여 평가됩니다.
크레아티닌 청소율(CrCl)도 기준으로 계산할 수 있습니다.
환자는 경증(eGFR 60mL/min/1.73m^2) 중 하나로 분류됩니다.
~ 89mL/분/1.73m^2),
중간(eGFR 30mL/min/1.73m^2 ~ 59mL/min/1.73m^2),
또는 중증 신장애(eGFR <30 mL/min/1.73m^2).
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12 개월
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불리한 결과의 수
기간: 12 개월
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불리한 결과의 수(즉, 이식 손실, 감염 및 사망)
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12 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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직접 및 간접 비용
기간: 12 개월
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신장이식 수혜자의 치료 및 관리와 관련된 직간접 비용
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alexander Toledo, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16-2073
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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