Studie av farmakogenomisk-veiledet takrolimusdosering og overvåking hos nyretransplanterte mottakere (TAC3A5)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Deltakere: Alle nye nyretransplanterte i alderen 18 til 65 år som er innlagt ved UNC-CH og gitt informert samtykke vil bli inkludert i denne studien (med mindre de oppfyller eksklusjonskriteriene spesifisert). Totalt forventet 260 forsøkspersoner vil bli inkludert i studien, hvorav 130 vil bli inkludert i den farmakogenomiske gruppen og de resterende 130 vil være i kontrollgruppen.
Prosedyrer (metoder): Den farmakogenomiske gruppen vil delta i en 12-måneders studie som består av to perioder, Genotype-Guided Initial Dosing Intervention og Follow-up.
Kort fortalt vil pasienter på venteliste for transplantasjoner bli screenet for kvalifisering. Ved pre-intervensjonsvurderingen (studiedag 0) vil bukkale vattpinneprøver for genotyping bli samlet inn på alle kvalifiserte pasienter som ga informert samtykke (utført i sanntid). Resultatene fra genotypingstesten vil bli innlemmet i elektronisk journal (EMR). Den initiale takrolimusdosen vil være basert på genotype: 0,1 mg/kg/dag (ikke-uttrykkere) eller 0,2 mg/kg/dag, med maksimalt 20 mg/dag (uttrykkere) gitt i 2 oppdelte doser. Kvalifiserte pasienter som har samtykket til å motta genotypeveiledet takrolimusdose vil gå inn i den farmakogenomiske gruppen og vil motta den initiale takrolimusdoseringen basert på genotyperesultater etter nyretransplantasjon (studiedag 1). Påfølgende takrolimusdosering vil da bli justert i henhold til bunnkonsentrasjoner (C0) og terapeutiske målkonsentrasjoner. Den genotypeveiledede doseringsanbefalingen for takrolimus refererer kun til den initiale takrolimusdosen. Alle pasienter i den farmakogenomiske gruppen vil bli fulgt fra studiedag 2 og opp til 12 måneder for å vurdere langsiktig resultat.
Alders-, rase- og sykdomsmatchede pasienter som tidligere har fått nyretransplantasjon med standard takrolimusdosering fra 2010 til i dag vil også bli bedt om å gi samtykke til genotyping (historiske kontroller). Disse pasientene vil bli inkludert i kontrollgruppen, og deres sikkerhets- og effektdata vil bli samlet inn retrospektivt i opptil 12 måneder fra start av første takrolimusdose.
Siden det er forvirrende variabler, inkludert alder, rase og sykdomstilstand som kan påvirke resultatene av studien, inkluderer studiedesignet vår en overordnet matchingsstrategi, slik at vi kan identifisere en godt matchet kontrollgruppe. For det første, for å kontrollere for forskjeller i omsorg over tid, vil pasienter i den farmakogenomiske gruppen bli matchet med kontroller registrert fra 2010 til i dag. Denne tidsperioden ble valgt ettersom det ikke hadde vært noen store endringer i standardbehandling eller behandlingsregime siden 2010. Etter at kvalifikasjonen er oppfylt, vil kontrollpasienter bli valgt ut for å matche den farmakogenomiske gruppen ved hjelp av en datastyrt matchingsalgoritme som er optimalisert for å matche baseline demografiske og sykdomskarakteristikker som på forhånd er identifisert som sannsynlig å påvirke behandlingsresponsen på takrolimus. For å balansere avveiningen mellom å minimere skjevhet og maksimering av matchet prøvestørrelse, vil en systematisk tilnærming bli utført for å identifisere antall matchede kontrollpasienter for hver pasient i den farmakogenomiske gruppen. Denne tilnærmingen vil inkludere følgende trinn: 1) kjør den ønskede matchingsalgoritmen, startende med 1:1 (én kontroll til én pasient i den farmakogenomiske gruppen) matching og iterasjon til det maksimale ønsket antall potensielle kontroller per behandlet individ er nådd; 2) for hver iterasjon, test for kovariatbalanse; og (3) generere numeriske sammendrag og grafiske plott av balansestatistikken på tvers av alle iterasjoner for å bestemme det optimale antallet.
Utvelgelsen av pasienter til kontrollgruppen ved hjelp av en matchende algoritme vil bli utført av en uavhengig statistiker på en blindet og objektiv måte. Statistikeren vil ikke ha kunnskap om overlevelsesutfall, andre utfallsdata og genotype. Algoritmen vil ikke bli brukt til å veilede behandlingen på noen måte.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- Univeristy of North Carolina
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle nye nyretransplanterte mottakere i alderen 18 til 65 år som er innlagt ved UNC-CH og gitt informert samtykke vil bli inkludert i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter vil bli ekskludert fra å delta i studien for å motta genotypeveiledet takrolimusdosering dersom han/hun oppfyller noen av eksklusjonskriteriene beskrevet nedenfor.
- Mottakere som ikke samtykket til å delta i studien.
- Høysensibiliserte pasienter (dvs. T- eller B-cellestrømkryssmatch positive før transplantasjon)
- Mottakere av ABO-inkompatibel nyretransplantasjon
- Mottakere med forhåndsdannede donorspesifikke antistoffer (DSA)
- Human Leukocyte Antigen (HLA) identisk nyretransplantasjon
- Mottakere av ikke-nyretransplantasjon
- Mottakere av gjentatt transplantasjon hvis de er på immunsuppresjon på transplantasjonstidspunktet
- Pasienter som bruker medisiner som har kjent farmakokinetisk (PK) legemiddelinteraksjon med takrolimus
- Pasienter hvor takrolimusbehandling er kontraindisert
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CYP3A5-basert takrolimusdosering
Pasienter i denne behandlingsarmen vil motta initial takrolimus basert på deres genotype, dvs. CYP3A5*1/*1 og CYP3A5*1/*3 (ekspressere) vil motta den initiale takrolimusdosen på 0,2 mg/kg/dag, med maksimalt 20 mg /dag fordelt på 2 doser.
For CYP3A5*3/*3 (ikke-uttrykkere) vil forsøkspersonene få en initial takrolimusdose på 0,1 mg/kg/dag fordelt på 2 doser.
|
Se beskrivelse i arm/gruppeseksjoner
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Personer i den potensielle kontrollgruppen vil motta standard takrolimusdosering som anbefalt per pakningsvedlegg og vil ikke bli doseret basert på deres genotype.
Tilsvarende vil forsøkspersoner som gjennomgikk nyretransplantasjon etter 2010 og fikk standard takrolimusdosering (per pakningsvedlegg) tjene som historiske kontroller.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter som når målnivået for takrolimus (8-10 ng/ml) på dag 3 etter nyretransplantasjon
Tidsramme: Dag 3 etter transplantasjon
|
Dag 3 etter transplantasjon
|
|
Andel pasienter som når målnivået for takrolimus (8-10 ng/ml) på dag 7 etter nyretransplantasjon
Tidsramme: Dag 7 etter transplantasjon
|
Dag 7 etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Takrolimus nivå
Tidsramme: 4 måneder
|
Tid for å oppnå takrolimus terapeutisk rekkevidde ved 0 til 4 måneder (8-10 ng/ml)
|
4 måneder
|
|
Antall hendelser med biopsi påvist akutt avvisning (BPAR)
Tidsramme: første 3 måneder (dager 0 til 90), 91-180 og 181-365 dager etter transplantasjon
|
Antall hendelser av BPAR i løpet av de første 3 månedene (dager 0 til 90), 91-180 og 181-365 dager etter transplantasjon
|
første 3 måneder (dager 0 til 90), 91-180 og 181-365 dager etter transplantasjon
|
|
Gjennomsnittlig antall dosejusteringer og/eller medikamentendringer
Tidsramme: 12 måneder
|
Gjennomsnittlig antall dosejusteringer og/eller legemiddelendring eller tillegg på grunn av utilstrekkelig immunsuppresjon.
|
12 måneder
|
|
Prosent av deltakere med kronisk nedsatt nyrefunksjon etter eGFR-kategori
Tidsramme: 12 måneder
|
Nyrefunksjonen vil bli vurdert ved å bruke estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).
Kreatininclearance (CrCl) kan også beregnes som referanse.
Pasienter vil bli kategorisert som enten milde (eGFR på 60 ml/min/1,73m^2)
til 89 ml/min/1,73m^2),
moderat (eGFR på 30 mL/min/1,73m^2 til 59 mL/min/1,73m^2),
eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2).
|
12 måneder
|
|
Antall uønskede utfall
Tidsramme: 12 måneder
|
Antall uønskede utfall (dvs. tap av transplantat, infeksjon og død)
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Direkte og indirekte kostnader
Tidsramme: 12 måneder
|
Direkte og indirekte kostnader knyttet til behandling og behandling av nyretransplanterte
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexander Toledo, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-2073
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .