Tutkimus farmakogenomiohjatusta takrolimuusin annostelusta ja seurannasta munuaissiirteen saajilla (TAC3A5)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat: Kaikki uudet 18–65-vuotiaat munuaisensiirron vastaanottajat, jotka on otettu UNC-CH:hon ja joille on annettu tietoinen suostumus, otetaan mukaan tähän tutkimukseen (elleivät he täytä määriteltyjä poissulkemiskriteereitä). Tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 260 koehenkilöä, joista 130 kuuluu farmakogenomiseen ryhmään ja loput 130 kontrolliryhmään.
Toimenpiteet (menetelmät): Farmakogenominen ryhmä osallistuu 12 kuukauden tutkimukseen, joka koostuu kahdesta jaksosta: Genotyyppiohjattu aloitusannostusinterventio ja seuranta.
Lyhyesti sanottuna elinsiirtojen jonotuslistalla olevien potilaiden kelpoisuus seulotaan. Interventiota edeltävässä arvioinnissa (tutkimuspäivä 0) kaikilta kelvollisilta potilailta, jotka ovat antaneet tietoon perustuvan suostumuksen (suoritetaan reaaliajassa), kerätään poskipuikkonäytteitä genotyypin määritystä varten. Genotyypitystestin tulokset sisällytetään sähköiseen sairauskertomukseen (EMR). Takrolimuusin aloitusannos perustuu genotyyppiin: 0,1 mg/kg/vrk (ei ilmentävät) tai 0,2 mg/kg/vrk, enintään 20 mg/vrk (ilmentäjät) jaettuna kahteen annokseen. Sopivat potilaat, jotka suostuivat saamaan genotyyppiohjatun takrolimuusiannoksen, siirtyvät farmakogenomiseen ryhmään ja saavat takrolimuusin aloitusannoksen genotyyppitulosten perusteella munuaisensiirron jälkeen (tutkimuspäivä 1). Seuraava takrolimuusin annostus säädetään sitten minimipitoisuuksien (C0) ja terapeuttisten tavoitepitoisuuksien mukaan. Takrolimuusin genotyyppiohjattu annossuositus koskee vain takrolimuusin aloitusannosta. Kaikkia farmakogenomisen ryhmän potilaita seurataan tutkimuspäivästä 2 alkaen aina 12 kuukauteen asti pitkän aikavälin tulosten arvioimiseksi.
Ikä-, rotu- ja sairauskohtaisia potilaita, jotka ovat aiemmin saaneet munuaisensiirron tavanomaisella takrolimuusin annoksella vuodesta 2010 tähän päivään, pyydetään myös suostumus genotyypitykseen (historialliset kontrollit). Nämä potilaat sisällytetään kontrolliryhmään, ja heidän turvallisuutta ja tehoa koskevia tietoja kerätään takautuvasti enintään 12 kuukauden ajalta ensimmäisen takrolimuusiannoksen aloittamisesta.
Koska on hämmentäviä muuttujia, kuten ikä, rotu ja sairaustila, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin, tutkimussuunnitelmamme sisältää yleisen sovitusstrategian, jotta voimme tunnistaa hyvin yhteensopivan kontrolliryhmän. Ensinnäkin, jotta voidaan hallita hoidon eroja ajan mittaan, farmakogenomisen ryhmän potilaat yhdistetään verrokkeihin, jotka on otettu mukaan vuodesta 2010 tähän päivään. Tämä ajanjakso valittiin, koska hoidon tasossa tai hoito-ohjelmassa ei ollut tapahtunut suuria muutoksia vuoden 2010 jälkeen. Kun kelpoisuus on täytetty, kontrollipotilaat valitaan vastaamaan farmakogenomista ryhmää käyttämällä tietokoneistettua täsmäytysalgoritmia, joka on optimoitu vastaamaan perustason demografisia ja sairauden ominaisuuksia, joiden on a priori tunnistettu todennäköisesti vaikuttavan takrolimuusin hoitovasteeseen. Tasapainottaakseen harhan minimoimisen ja vastaavan otoskoon maksimoimisen välistä kompromissia, toteutetaan systemaattinen lähestymistapa vastaavien kontrollipotilaiden lukumäärän tunnistamiseksi kullekin farmakogenomisen ryhmän potilaalle. Tämä lähestymistapa sisältää seuraavat vaiheet: 1) ajaa haluttu sovitusalgoritmi aloittaen 1:1 (yksi kontrolli yhdelle potilaalle farmakogenomisessa ryhmässä) sovituksella ja iteroimalla, kunnes saavutetaan haluttu potentiaalisten kontrollien enimmäismäärä hoidettua kohdetta kohti; 2) kovariaattitasapainon testi jokaiselle iteraatiolle; ja (3) luoda numeerisia yhteenvetoja ja graafisia kaavioita saldotilastoista kaikissa iteraatioissa optimaalisen lukumäärän määrittämiseksi.
Riippumaton tilastotieteilijä tekee sokkoutetulla ja puolueettomalla tavalla potilaiden valinnan vertailuryhmään sovitusalgoritmia käyttäen. Tilastotyöntekijällä ei ole tietoa eloonjäämistuloksesta, muista tulostiedoista ja genotyypistä. Algoritmia ei käytetä hoidon ohjaamiseen millään tavalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- Univeristy of North Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kaikki uudet 18–65-vuotiaat munuaisensiirron vastaanottajat, jotka on otettu UNC-CH:lle ja edellyttäen tietoista suostumusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta saada genotyyppiohjattua takrolimuusiannosta, jos hän täyttää jonkin alla kuvatuista poissulkemiskriteereistä.
- Vastaanottajat, jotka eivät suostuneet osallistumaan tutkimukseen.
- Erittäin herkistyneet potilaat (eli ennen siirtoa T- tai B-soluvirtauksen ristisovituspositiiviset)
- ABO-yhteensopimattoman munuaisensiirron vastaanottajat
- Vastaanottajat, joilla on valmiiksi muodostettuja luovuttajaspesifisiä vasta-aineita (DSA)
- Human Leukocyte Antigen (HLA) -identtinen munuaisensiirto
- Muut kuin munuaisensiirron saajat
- Toistuvan elinsiirron vastaanottajat, jos heillä on immunosuppressio siirtohetkellä
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla tiedetään olevan farmakokineettisiä (PK) yhteisvaikutuksia takrolimuusin kanssa
- Potilaat, joille takrolimuusihoito on vasta-aiheista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CYP3A5-pohjainen takrolimuusin annostus
Tämän hoitoryhmän koehenkilöt saavat alussa takrolimuusin genotyyppinsä perusteella, eli CYP3A5*1/*1 ja CYP3A5*1/*3 (ekspressoijat) saavat takrolimuusin aloitusannoksen 0,2 mg/kg/vrk, enintään 20 mg /vrk jaettuna 2 annokseen.
CYP3A5*3/*3:n (ei-ilmentäjät) osalta koehenkilöt saavat takrolimuusin aloitusannoksen 0,1 mg/kg/vrk jaettuna kahteen annokseen.
|
Katso kuvaus käsivarsi/ryhmä-osista
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Potentiaalisen kontrolliryhmän koehenkilöt saavat takrolimuusin vakioannoksen pakkausselosteen suositusten mukaisesti, eikä niitä annosteta genotyypin perusteella.
Samoin tutkimushenkilöt, joille tehtiin munuaisensiirto vuoden 2010 jälkeen ja jotka saivat takrolimuusin tavanomaisen annoksen (pakkausselostetta kohti), toimivat historiallisina kontrolleina.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat tavoitetakrolimuusitason (8-10 ng/ml) päivänä 3 munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 3 siirron jälkeen
|
Päivä 3 siirron jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat tavoitetakrolimuusitason (8-10 ng/ml) päivänä 7 munuaisensiirron jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 7 siirron jälkeen
|
Päivä 7 siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusin taso
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika takrolimuusin terapeuttisen alueen saavuttamiseen 0-4 kuukauden kohdalla (8-10 ng/ml)
|
4 kuukautta
|
|
Biopsian todistetusti akuutin hylkimisen (BPAR) määrä
Aikaikkuna: ensimmäiset 3 kuukautta (päivät 0-90), 91-180 ja 181-365 päivää siirron jälkeen
|
BPAR-tapahtumien määrä ensimmäisten 3 kuukauden aikana (päivät 0–90), 91–180 ja 181–365 päivää siirron jälkeen
|
ensimmäiset 3 kuukautta (päivät 0-90), 91-180 ja 181-365 päivää siirron jälkeen
|
|
Annosmuutosten ja/tai lääkemuutosten keskimääräinen lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Annoksen muutosten ja/tai lääkkeen muutosten tai lisäysten keskimääräinen määrä riittämättömän immunosuppression vuoksi.
|
12 kuukautta
|
|
Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien osallistujien prosenttiosuus eGFR-kategorian mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Munuaisten toiminta arvioidaan käyttämällä arvioitua glomerulussuodatusnopeutta (eGFR).
Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) voidaan myös laskea vertailukohtana.
Potilaat luokitellaan joko lieviksi (eGFR 60 ml/min/1,73 m^2
89 ml/min/1,73 m^2),
kohtalainen (eGFR 30 ml/min/1,73 m^2 - 59 ml/min/1,73 m^2),
tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <30 ml/min/1,73 m^2).
|
12 kuukautta
|
|
Haitallisten tulosten määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Haitallisten tulosten määrä (eli siirteen menetys, infektio ja kuolema)
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorat ja välilliset kustannukset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Munuaisensiirron saajien hoitoon ja hoitoon liittyvät suorat ja välilliset kustannukset
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Toledo, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-2073
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .