건강한 지원자의 BIO자원을 이용한 심혈관 질환의 유전적 요인에 대한 분자학적 조사 (CADBIO)
심혈관 질환의 위험은 개인의 유전적 구성, 생활 방식 및 환경 간의 복잡한 상호 작용에 의해 결정됩니다. 우리는 대규모 게놈 와이드 연관 연구에서 확인된 기능적 변이가 심혈관 질환에 대한 소인을 설명할 수 있는지 여부와 그 방법을 조사하기 위해 이 관찰, 횡단면, 역학 파일럿 연구에서 세 가지 잠재적인 유전적 위험 요소를 조사하고 있습니다. EDNRA, PNPLA3 및 PROCR CVD 위험 유전자좌에서 조절되는 분자 메커니즘을 결정함으로써 우리는 이 연구 결과를 심혈관 질환을 앓고 있는 환자를 위한 더 나은 진단, 예방 및 치료를 위한 임상 환경으로 변환하기를 희망합니다. 지원자는 유전자형에 따라 연구의 3개 부문 중 하나인 EDNRA 유전자좌(Arm 1), PNPLA3 유전자좌(Arm 2) 또는 PROCR 유전자좌(Arm 3) 중 하나에 참여하게 됩니다.
대상 대립유전자와 일치하는 Cambridge Bioresource의 구성원은 참여하도록 초대되며 세 연구 부문 중 하나에 참여하게 됩니다. 모든 연구 평가 방문은 캠브리지 대학과 협력하여 Addenbrooke's Hospital에서 이루어집니다.
지원자는 최대 12개월 동안 연구에 참여하고 할당된 연구 분야에 따라 의료, 인구 통계 및 라이프스타일 요인 설문지를 포함한 절차를 완료합니다. 신장, 체중 및 체지방 평가; 혈압/심박수 측정 외에도. 연구의 주요 목적을 평가하기 위해 팔뚝 혈류 및 정맥 천자를 포함한 최소 침습 절차를 수행할 것입니다.
팔 1에 대한 가설은 EDNRA 유전자좌에서 조사하고 있는 유전적 변이가 엔도텔린 수용체 A의 기능을 변경하여 관상 동맥 질환 및 큰 동맥 뇌졸중의 위험을 증가시킨다는 것입니다.
연구 부문 2의 경우 PNPLA3에서 조사 중인 유전적 변이가 비알코올성 지방간 질환의 위험을 증가시키지만 관상동맥 심장 질환의 위험은 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 부문 3의 경우, 우리는 PROCR 유전자좌에서 조사하고 있는 유전적 변이가 잠재적으로 정맥 혈전증/정맥 혈전색전증 너트 감소 혈압의 위험을 증가시키는 분자 이벤트를 유발한다고 가정합니다. 또한 CHD 위험 감소를 설명하는 효과가 있는지 알아보기 위해 항염증 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 BHF Cambridge Center of Excellence와 Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund의 자금 지원을 받았습니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
- 다른: 자격 및 라이프 스타일 제한 확인.
- 다른: 병력, 인구통계 및 라이프스타일 요인
- 다른: 인체측정학적 측정: 신장, 체중, 체지방
- 다른: 혈압과 심박수
- 다른: 팔뚝 혈류: 방문 1(EDNRA)
- 다른: 팔뚝 혈류: 방문 2(EDNRA)
- 다른: 혈액 생화학(PNPLA3)
- 다른: 기준선 정맥 천자(PNPLA3, 방문 1)
- 다른: 중수소수 - 로딩 용량 1(PNPLA3, 방문 1)
- 다른: 중수소수 - 로딩 용량 2(PNPLA3, 방문 1)
- 다른: 에너지 균형 저녁 식사(PNPLA3, 방문 1)
- 다른: 금식 정맥 천자(PNPLA3, 방문 2)
- 다른: 중수소수 - 유지 용량(PNPLA3, 방문 2)
- 다른: 고탄수화물 식사(PNPLA3, 방문 2)의 소비
- 다른: 식후 정맥 천자(PNPLA3, 방문 2)
- 다른: 혈액 EPCR 기능(PROCR)
- 다른: 혈소판 응고 및 기능(PROCR)
- 다른: 혈액 내피 투과성(PROCR)
- 다른: 혈액 백혈구-내피 접착(PROCR)
- 다른: 정맥주사(PROCR)
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cambridge, 영국, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
자원봉사자는 다음에 대해 동형접합체입니다.
- 팔 1: rs6841581의 A-대립유전자, 이들은 '케이스' 그룹에 할당됩니다. G 대립유전자에 대해 동형접합인 경우 '대조군' 그룹에 할당됩니다.
- 팔 2: rs738409의 G-대립 유전자, 이들은 '케이스' 그룹에 할당됩니다. C 대립유전자에 대해 동형접합인 경우 '대조군' 그룹에 할당됩니다.
- 팔 3: rs867186의 G-대립 유전자, 이들은 '케이스' 그룹에 할당됩니다. A-대립유전자에 대해 동형접합성인 경우 '대조군' 그룹에 할당됩니다.
- 자원봉사자는 18세에서 50세 사이입니다.
자원봉사자의 BMI는 다음과 같습니다.
- 팔 1: 18.5-29.9 사이
- 팔 2: 25.0-39.9 사이
- 팔 3: 18.5-29.9 사이
자원봉사자는 시술 12시간 전에는 알코올이나 카페인이 함유된 제품을 섭취하지 않습니다. 또한 자원봉사자는 다음에 대한 절차 전 금식에 동의해야 합니다.
- 1군: 최소 4시간
- 2군: 최소 8시간(방문 2에만 해당)
- 3군: 최소 4시간
- 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.
제외 기준:
- 심혈관질환, 간질환, 제1형 및 제2형 당뇨병 자가면역질환, 암 등 만성질환 자원봉사자
- 위에서 설명한 상태 중 하나를 앓고 있거나 앓은 적이 있는 생물학적 직계 가족(부모, 형제, 자매 또는 자녀)
- 현재 흡연자. 과거 흡연자는 10년 이상 전에 담배를 끊은 경우에 적합합니다.
- 고혈압 진단을 받았거나 지속적으로 높은 혈압 수치 >140/90 mmHg의 이력이 있는 지원자
- 고콜레스테롤혈증 진단을 받았거나 지속적으로 높은 콜레스테롤 수치를 보인 자원봉사자. 총 콜레스테롤 수치 >6mmol/l
- 자원봉사자는 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 마십니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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EDNRA 하위 연구
연구 모집단은 참가자가 소유한 EDNRA의 대립 유전자에 의해 정의된 두 그룹으로 나뉩니다. EDNRA의 A-대립 유전자에 대해 동형 접합체인 참가자는 '케이스' 그룹에 할당됩니다. G-대립 유전자에 대해 동형 접합체인 참가자는 '대조군' 그룹에 할당됩니다. 각 그룹당 20명, 총 40명을 모집합니다. |
적격성은 각 연구 방문에서 평가되며 참가자는 방문 전에 미리 통보됩니다.
병력, 참가자 인구 통계 및 라이프스타일 요인은 참가자가 병력 및 민족 설문지를 작성하여 평가합니다.
Stadiometer로 측정한 높이입니다.
타니타 체중계 생체 전기 임피던스 분석으로 측정한 체중 및 체지방.
매개변수는 검증된 자동 장치를 사용하여 앉은 상태에서 측정하고 3-5분 후에 다시 측정합니다.
모든 측정은 세 번 수행됩니다.
각각 6분 동안(총 18분) 0.75, 2.5 및 7.5μg/분의 용량으로 Phenylephrine의 동맥 내 주입.
지난 3분 동안 측정된 FBF.
90분 동안 5pmol/분의 투여량으로 엔도텔린-1 주입이 뒤따르는 식염수로 30분간 씻어낼 것입니다.
각각 6분 동안 1, 3 및 10 μg/min 용량의 Sodium nitroprusside 주입 동맥 내 주입(총 18분).
지난 3분 동안 측정된 FBF.
90분 동안 10nmol/분의 투여량으로 BQ-123을 주입한 후 식염수로 20분간 씻어낼 것입니다.
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PNPLA3 하위 연구
연구 모집단은 참가자가 소유한 PNPLA3의 대립 유전자에 의해 정의된 두 그룹으로 나뉩니다. PNPLA3의 G-대립 유전자에 대한 동형 접합체 참가자는 '케이스' 그룹에 할당됩니다. PNPLA3의 C-대립 유전자에 대해 동형 접합체인 참가자는 '대조군' 그룹에 할당됩니다. 각 그룹당 60명, 총 120명을 모집합니다. |
적격성은 각 연구 방문에서 평가되며 참가자는 방문 전에 미리 통보됩니다.
병력, 참가자 인구 통계 및 라이프스타일 요인은 참가자가 병력 및 민족 설문지를 작성하여 평가합니다.
Stadiometer로 측정한 높이입니다.
타니타 체중계 생체 전기 임피던스 분석으로 측정한 체중 및 체지방.
매개변수는 검증된 자동 장치를 사용하여 앉은 상태에서 측정하고 3-5분 후에 다시 측정합니다.
모든 측정은 세 번 수행됩니다.
포도당 공복 상태의 참가자로부터 25ml의 혈액을 채취합니다.
고 탄수화물 식사 후 두 번째 25ml 혈액 샘플을 채취합니다.
임상 생화학 검사 및 자세한 지질 분석이 수행됩니다.
최대 25ml의 혈액을 채취합니다.
3g/kg 체수분의 로딩 용량.
3g/kg 체수분의 로딩 용량.
기본 혈액 및 부하 용량 1에 따라 제공됩니다.
최대 25ml의 혈액을 채취합니다.
1시간마다, 유지 용량 0.04g/체수 kg
다음 공복 혈액 샘플 제공.
최대 25ml의 혈액을 채취합니다.
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PROCR 하위 연구
연구 모집단은 참가자가 소유한 PROCR의 대립 유전자에 의해 정의된 두 그룹으로 나뉩니다. PROCR의 G-대립 유전자에 대한 동형 접합체 참가자는 '케이스' 그룹에 할당됩니다. PROCR의 A-대립 유전자에 대해 동형 접합체인 참가자는 '대조군' 그룹에 할당됩니다. 각 그룹당 30명, 총 60명을 모집합니다. |
적격성은 각 연구 방문에서 평가되며 참가자는 방문 전에 미리 통보됩니다.
병력, 참가자 인구 통계 및 라이프스타일 요인은 참가자가 병력 및 민족 설문지를 작성하여 평가합니다.
Stadiometer로 측정한 높이입니다.
타니타 체중계 생체 전기 임피던스 분석으로 측정한 체중 및 체지방.
매개변수는 검증된 자동 장치를 사용하여 앉은 상태에서 측정하고 3-5분 후에 다시 측정합니다.
모든 측정은 세 번 수행됩니다.
채취한 혈액 샘플은 ELISA 및 FACS를 통해 분석됩니다.
채취한 혈액 샘플은 혈소판 응고 및 기능 분석을 사용하여 분석됩니다.
혈액 샘플은 침투성 분석 키트를 사용하여 체외에서 분석됩니다.
혈액 샘플은 백혈구-내피 접착 분석을 사용하여 시험관 내에서 분석됩니다.
최대 50ml의 혈액을 채취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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팔뚝 혈류(동맥 수축성)
기간: 2 년
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정맥 폐색 혈량 측정법을 사용하여 측정할 팔 1 특정 측정.
결과 측정은 사례 그룹과 통제 그룹 간의 결과를 비교합니다.
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2 년
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혈액 생화학(지단백질 구성/역동학)
기간: 2 년
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사례 대 대조군 사이의 지질 역학 결과를 총체적으로 비교하는 Arm 2 특정 측정.
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2 년
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EPCR 수준/흘림
기간: 2 년
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사례 대 대조군 간의 결과를 비교하는 Arm 3 특정 측정.
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2 년
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혈소판 응집/기능
기간: 2 년
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케이스 대 대조군 사이의 결과를 비교하는 혈소판 응고 기능 검정에 의해 측정될 아암 3 특이적 측정.
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2 년
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내피 투과성
기간: 2 년
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케이스 대 대조군 사이의 결과를 비교하는 내피 투과성 검정에 의해 측정될 아암 3 특이적 측정.
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2 년
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백혈구-내피 접착
기간: 2 년
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케이스 대 대조군 사이의 결과를 비교하는 백혈구-내피 부착 검정에 의해 측정될 아암 3 특이적 측정.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈압
기간: 2 년
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모든 연구 부문은 사례군과 대조군 사이의 결과를 비교합니다.
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2 년
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심박수
기간: 2 년
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모든 연구 부문은 사례군과 대조군 사이의 결과를 비교합니다.
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CADBIO
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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