Indagine molecolare sui fattori genetici nelle malattie cardiovascolari utilizzando una risorsa biologica di volontari sani (CADBIO)
Il rischio di malattie cardiovascolari è determinato dalla complessa interazione tra il corredo genetico, lo stile di vita e l'ambiente di un individuo. Stiamo studiando tre potenziali fattori di rischio genetico in questo studio pilota osservazionale, trasversale, epidemiologico per indagare se e come le varianti funzionali identificate in studi di associazione su larga scala del genoma possano spiegare una predisposizione alle malattie cardiovascolari. Determinando i meccanismi molecolari che sono regolati nei loci di rischio CVD EDNRA, PNPLA3 e PROCR, speriamo di tradurre i risultati di questo studio in ambito clinico per una migliore diagnosi, prevenzione e trattamento per i pazienti affetti da malattie cardiovascolari. I volontari entreranno in uno dei tre bracci dello studio in base al loro genotipo: locus EDNRA (braccio 1), locus PNPLA3 (braccio 2) o locus PROCR (braccio 3).
I membri del Cambridge Bioresource che corrispondono agli alleli target saranno invitati a partecipare ed entreranno in uno dei tre bracci dello studio. Tutte le visite di valutazione dello studio si svolgeranno presso l'Addenbrooke's Hospital in collaborazione con l'Università di Cambridge.
I volontari parteciperanno allo studio per un massimo di 12 mesi e, a seconda del braccio di studio a cui sono assegnati, completeranno le procedure tra cui un questionario sui fattori medici, demografici e sullo stile di vita; valutazioni di altezza, peso e grasso corporeo; oltre alle misurazioni della pressione sanguigna/frequenza cardiaca. Saranno eseguite procedure minimamente invasive tra cui il flusso sanguigno dell'avambraccio e la venipuntura per valutare gli obiettivi primari dello studio.
L'ipotesi per il braccio 1 è che la variante genetica che stiamo studiando nel locus del gene EDNRA alteri la funzione del recettore dell'endotelina A portando ad un aumento del rischio di malattia coronarica e ictus delle grandi arterie.
Per il braccio di studio 2, ipotizziamo che la variante genetica che stiamo studiando in PNPLA3 aumenterà il rischio di steatosi epatica non alcolica ma ridurrà il rischio di malattia coronarica.
Per il braccio 3 dello studio, ipotizziamo che la variante genetica che stiamo studiando nel locus PROCR inneschi eventi molecolari che potenzialmente aumentano il rischio di trombosi venosa/tromboembolia venosa riducendo la pressione sanguigna. Inoltre miriamo a studiare gli effetti antinfiammatori per vedere se c'è un effetto sulla spiegazione della riduzione del rischio di malattia coronarica.
Questo studio è finanziato dal BHF Cambridge Centre of Excellence e dal Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Altro: Verifica dell'idoneità e delle restrizioni sullo stile di vita.
- Altro: Anamnesi, fattori demografici e di stile di vita
- Altro: Misure antropometriche: altezza, peso e grasso corporeo
- Altro: Pressione sanguigna e frequenza cardiaca
- Altro: Flusso sanguigno dell'avambraccio: Visita 1 (EDNRA)
- Altro: Flusso sanguigno dell'avambraccio: Visita 2 (EDNRA)
- Altro: Biochimica del sangue (PNPLA3)
- Altro: Venopuntura al basale (PNPLA3, Visita 1)
- Altro: Acqua al deuterio - Dose di carico 1 (PNPLA3, Visita 1)
- Altro: Acqua al deuterio - Dose di carico 2 (PNPLA3, Visita 1)
- Altro: Cena energeticamente bilanciata (PNPLA3, Visita 1)
- Altro: Venopuntura a digiuno (PNPLA3, Visita 2)
- Altro: Acqua al deuterio - Dose di mantenimento (PNPLA3, Visita 2)
- Altro: Consumo di un pasto ad alto contenuto di carboidrati (PNPLA3, Visita 2)
- Altro: Venopuntura postprandiale (PNPLA3, Visita 2)
- Altro: Funzione EPCR del sangue (PROCR)
- Altro: Coagulazione e funzione delle piastrine del sangue (PROCR)
- Altro: Permeabilità endoteliale del sangue (PROCR)
- Altro: Adesione leucocita-endotelio nel sangue (PROCR)
- Altro: Venopuntura (PROCR)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Cambridge, Regno Unito, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I volontari sono omozigoti per:
- Braccio 1: l'allele A di rs6841581, sono assegnati al gruppo "caso". Se sono omozigoti per l'allele G, vengono assegnati al gruppo "di controllo".
- Braccio 2: l'allele G di rs738409, sono assegnati al gruppo "caso". Se sono omozigoti per l'allele C, vengono assegnati al gruppo "di controllo".
- Braccio 3: l'allele G di rs867186, sono assegnati al gruppo "caso". Se sono omozigoti per l'allele A, vengono assegnati al gruppo "di controllo".
- I volontari hanno un'età compresa tra i 18 ei 50 anni
I volontari hanno un indice di massa corporea:
- Braccio 1: tra 18,5 e 29,9
- Braccio 2: tra 25,0 e 39,9
- Braccio 3: tra 18,5 e 29,9
I volontari sono disposti a non consumare prodotti contenenti alcol o caffeina 12 ore prima delle procedure. Inoltre, i volontari devono accettare di digiunare prima delle procedure per:
- Braccio 1: almeno 4 ore
- Braccio 2: almeno 8 ore (solo per la visita 2)
- Braccio 3: almeno 4 ore
- Aver dato il consenso informato scritto alla partecipazione
Criteri di esclusione:
- Volontari con malattie croniche, comprese malattie cardiovascolari, malattie del fegato, malattie autoimmuni del diabete di tipo 1 e di tipo 2 e cancro
- Parenti biologici di primo grado (genitori, fratelli, sorelle o figli) che sono o hanno sofferto di una delle condizioni sopra descritte
- Attuali fumatori. Gli ex fumatori sono idonei se hanno smesso di fumare >10 anni fa
- Volontari con diagnosi di ipertensione o anamnesi di valori costantemente elevati della pressione sanguigna, >140/90 mmHg
- Volontari con diagnosi di ipercolesterolemia o storia di livelli di colesterolo costantemente elevati, ad es. livello di colesterolo totale > 6 mmol/l
- I volontari consumano ≥3 bevande alcoliche al giorno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sottostudio EDNRA
La popolazione in studio sarà suddivisa in due gruppi definiti dall'allele di EDNRA che il partecipante possiede: I partecipanti omozigoti per l'allele A di EDNRA sono assegnati al gruppo "caso". I partecipanti che sono omozigoti per l'allele G saranno assegnati al gruppo di "controllo". Saranno reclutati 20 partecipanti per ogni gruppo, 40 in totale. |
L'idoneità sarà valutata ad ogni visita di studio e i partecipanti saranno informati in anticipo della loro visita.
La storia medica, i dati demografici dei partecipanti e i fattori dello stile di vita saranno valutati dal completamento dei questionari di anamnesi ed etnia da parte del partecipante.
Altezza misurata dallo stadiometro.
Peso e massa grassa misurati mediante analisi di impedenza bioelettrica su scala Tanita.
I parametri saranno misurati utilizzando un dispositivo automatico convalidato mentre si è seduti e di nuovo dopo 3-5 minuti in piedi.
Tutte le misurazioni saranno effettuate in triplice copia.
Infusione intra-arteriosa di fenilefrina a dosi di 0,75, 2,5 e 7,5 μg/min per 6 minuti ciascuna (18 minuti in totale).
FBF misurato negli ultimi 3 minuti.
Ci sarà un lavaggio di 30 minuti con soluzione salina seguito dall'infusione di endotelina-1 alla dose di 5 pmol/min per 90 min.
Infusione intra-arteriosa di infusione di nitroprussiato di sodio a dosi di 1, 3 e 10 μg/min per 6 min ciascuna (18 min in totale).
FBF misurato negli ultimi 3 minuti.
Ci sarà un lavaggio di 20 minuti con soluzione salina seguito dall'infusione di BQ-123 a una dose di 10 nmol/min per 90 min.
|
|
PNPLA3 Sottostudio
La popolazione in studio sarà suddivisa in due gruppi definiti dall'allele di PNPLA3 che il partecipante possiede: I partecipanti omozigoti per l'allele G di PNPLA3 sono assegnati al gruppo "caso". I partecipanti che sono omozigoti per l'allele C di PNPLA3 saranno assegnati al gruppo di "controllo". Saranno reclutati 60 partecipanti per ogni gruppo, 120 in totale. |
L'idoneità sarà valutata ad ogni visita di studio e i partecipanti saranno informati in anticipo della loro visita.
La storia medica, i dati demografici dei partecipanti e i fattori dello stile di vita saranno valutati dal completamento dei questionari di anamnesi ed etnia da parte del partecipante.
Altezza misurata dallo stadiometro.
Peso e massa grassa misurati mediante analisi di impedenza bioelettrica su scala Tanita.
I parametri saranno misurati utilizzando un dispositivo automatico convalidato mentre si è seduti e di nuovo dopo 3-5 minuti in piedi.
Tutte le misurazioni saranno effettuate in triplice copia.
Verranno prelevati 25 ml di sangue dal partecipante in uno stato di digiuno del glucosio.
Dopo un pasto ricco di carboidrati, verrà prelevato un secondo campione di sangue da 25 ml.
Saranno eseguiti test di biochimica clinica e analisi dettagliata dei lipidi.
Verranno prelevati fino a 25 ml di sangue.
Dose di carico di 3 g/kg di acqua corporea.
Dose di carico di 3 g/kg di acqua corporea.
Fornito seguendo i valori basali del sangue e la dose di carico 1.
Verranno prelevati fino a 25 ml di sangue.
ogni ora, dose di mantenimento 0,04 g/kg di acqua corporea
Fornito dopo prelievo di sangue a digiuno.
Verranno prelevati fino a 25 ml di sangue.
|
|
PROCR Sottostudio
La popolazione in studio sarà suddivisa in due gruppi definiti dall'allele di PROCR che il partecipante possiede: I partecipanti omozigoti per l'allele G di PROCR sono assegnati al gruppo "caso". I partecipanti che sono omozigoti per l'allele A di PROCR verranno assegnati al gruppo di "controllo". Saranno reclutati 30 partecipanti per ogni gruppo, 60 in totale. |
L'idoneità sarà valutata ad ogni visita di studio e i partecipanti saranno informati in anticipo della loro visita.
La storia medica, i dati demografici dei partecipanti e i fattori dello stile di vita saranno valutati dal completamento dei questionari di anamnesi ed etnia da parte del partecipante.
Altezza misurata dallo stadiometro.
Peso e massa grassa misurati mediante analisi di impedenza bioelettrica su scala Tanita.
I parametri saranno misurati utilizzando un dispositivo automatico convalidato mentre si è seduti e di nuovo dopo 3-5 minuti in piedi.
Tutte le misurazioni saranno effettuate in triplice copia.
Il campione di sangue prelevato sarà analizzato tramite ELISA e FACS.
Il campione di sangue prelevato verrà analizzato utilizzando un test di coagulazione e funzionalità piastrinica.
Il campione di sangue sarà analizzato in vitro utilizzando un kit di analisi della permeabilità.
Il campione di sangue sarà analizzato in vitro utilizzando un test di adesione leucocita-endotelio.
Verranno prelevati fino a 50 ml di sangue.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Flusso sanguigno dell'avambraccio (contrattilità arteriosa)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 1 da misurare utilizzando la pletismografia dell'occlusione venosa.
La misura del risultato confronterà i risultati tra il caso e i gruppi di controllo.
|
2 anni
|
|
Biochimica del sangue (composizione/dinamica delle lipoproteine)
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 2 che confronta collettivamente i risultati della dinamica lipidica tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
|
Livelli EPCR/spargimento
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 3 che confronta i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
|
Aggregazione/funzione piastrinica
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 3 da misurare mediante test della funzione di coagulazione piastrinica confrontando i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
|
Permeabilità endoteliale
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 3 da misurare mediante un test di permeabilità endoteliale che confronta i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
|
Adesione leucocita-endotelio
Lasso di tempo: 2 anni
|
Misurazione specifica del braccio 3 da misurare mediante un test di adesione dei leucociti-endotelio confrontando i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: 2 anni
|
Tutti i bracci dello studio hanno confrontato i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
|
Frequenza del battito cardiaco
Lasso di tempo: 2 anni
|
Tutti i bracci dello studio hanno confrontato i risultati tra i gruppi caso e controllo.
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CADBIO
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .