Molekylär undersökning av genetiska faktorer i kardiovaskulära sjukdomar med hjälp av en BIOresurs av friska frivilliga (CADBIO)

Risken för hjärt-kärlsjukdom bestäms av det komplexa samspelet mellan en individs genetiska sammansättning, livsstil och miljö. Vi undersöker tre potentiella genetiska riskfaktorer i denna observations-, tvärsnitts-, epidemiologiska pilotstudie för att undersöka om och hur funktionella varianter identifierade i storskaliga genomomfattande associationsstudier kan förklara en predisposition för hjärt-kärlsjukdom. Genom att bestämma de molekylära mekanismerna som regleras vid EDNRA, PNPLA3 och PROCR CVD risk loci hoppas vi kunna översätta resultaten från denna studie till den kliniska miljön för bättre diagnos, förebyggande och behandling för patienter som lider av hjärt-kärlsjukdom. Frivilliga kommer att gå in i en av studiens tre armar baserat på deras genotyp: EDNRA-lokus (arm 1), PNPLA3-lokus (arm 2) eller PROCR-lokus (arm 3).

Medlemmar av Cambridge Bioresource som matchar målallelerna kommer att bjudas in att delta och kommer att gå in i en av de tre studiearmarna. Alla studiebesök kommer att äga rum på Addenbrooke's Hospital i samarbete med University of Cambridge.

Volontärer kommer att delta i studien i högst 12 månader och beroende på studiegren de är tilldelade kommer de att genomföra procedurer inklusive ett frågeformulär för medicinska, demografiska och livsstilsfaktorer; längd, vikt och kroppsfettbedömningar; förutom blodtrycks/pulsmätningar. Minimalt invasiva procedurer inklusive underarmsblodflöde och venpunktion kommer att utföras för att bedöma de primära syftena med studien.

Hypotesen för arm 1 är att den genetiska varianten vi undersöker vid EDNRA-genlokuset förändrar funktionen hos endotelinreceptorn A vilket leder till en ökad risk för kranskärlssjukdom och stor artär stroke.

För studiearm 2 antar vi att den genetiska varianten vi undersöker i PNPLA3 kommer att öka risken för icke-alkoholisk fettleversjukdom men minska risken för kranskärlssjukdom.

För studiearm 3 antar vi att den genetiska varianten vi undersöker i PROCR-lokuset utlöser molekylära händelser som potentiellt ökar risken för venös trombos/venös tromboembolism som sänker blodtrycket. Dessutom syftar vi till att undersöka de antiinflammatoriska effekterna för att se om det finns en effekt för att förklara minskad risk för CHD.

Denna studie finansieras från BHF Cambridge Centre of Excellence och Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.