Sydän- ja verisuonisairauksien geneettisten tekijöiden molekyylitutkimus terveiden vapaaehtoisten bioresurssin avulla (CADBIO)
Sydän- ja verisuonitautien riski määräytyy yksilön geneettisen rakenteen, elämäntavan ja ympäristön monimutkaisen vuorovaikutuksen perusteella. Tutkimme kolmea mahdollista geneettistä riskitekijää tässä havainnoivassa, poikkileikkauksessa, epidemiologisessa pilottitutkimuksessa selvittääksemme, voivatko laajamittaisissa genominlaajuisissa assosiaatiotutkimuksissa tunnistetut toiminnalliset variantit selittää sydän- ja verisuonisairauksille alttiutta. Määrittämällä EDNRA-, PNPLA3- ja PROCR-CVD-riskilokuksissa säädellyt molekyylimekanismit toivomme saavamme tämän tutkimuksen havainnot kliinisiksi puitteiksi paremman diagnoosin, ehkäisyn ja hoidon parantamiseksi potilaille, jotka kärsivät sydän- ja verisuonitaudeista. Vapaaehtoiset osallistuvat johonkin tutkimuksen kolmesta haarasta genotyyppinsä perusteella: EDNRA-lokukseen (käsivarsi 1), PNPLA3-lokukseen (käsivarsi 2) tai PROCR-lokukseen (käsivarsi 3).
Cambridge Bioresourcen jäsenet, jotka vastaavat kohdealleeleja, kutsutaan osallistumaan, ja he osallistuvat johonkin kolmesta tutkimushaaroista. Kaikki opintoarviointivierailut tehdään Addenbrooken sairaalassa yhteistyössä Cambridgen yliopiston kanssa.
Vapaaehtoiset osallistuvat tutkimukseen korkeintaan 12 kuukauden ajan, ja riippuen siitä, mihin tutkimusryhmään heidät on määrätty, he täyttävät menettelyt, mukaan lukien lääketieteelliset, väestö- ja elämäntapatekijät -kyselyn; pituuden, painon ja kehon rasvan arvioinnit; verenpaineen/sykemittauksen lisäksi. Vähiten invasiivisia toimenpiteitä, mukaan lukien kyynärvarren verenkierto ja venepunktio, suoritetaan tutkimuksen ensisijaisten tavoitteiden arvioimiseksi.
Käsien 1 hypoteesi on, että geneettinen variantti, jota tutkimme EDNRA-geenilokuksessa, muuttaa endoteliinireseptori A:n toimintaa, mikä lisää sepelvaltimotaudin ja suurten valtimoiden aivohalvauksen riskiä.
Tutkimushaarassa 2 oletamme, että PNPLA3:ssa tutkimamme geneettinen variantti lisää alkoholittoman rasvamaksasairauden riskiä, mutta vähentää sepelvaltimotaudin riskiä.
Tutkimushaarassa 3 oletamme, että geneettinen variantti, jota tutkimme PROCR-lokuksessa, laukaisee molekyylitapahtumia, jotka mahdollisesti lisäävät laskimotukoksen/laskimotromboembolian riskiä alentaa verenpainetta. Lisäksi pyrimme tutkimaan anti-inflammatorisia vaikutuksia nähdäksemme, onko niillä vaikutusta sepelvaltimotautiriskin vähentymiseen.
Tämä tutkimus on rahoitettu BHF Cambridge Center of Excellence -keskuksesta ja Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund -rahastosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Tarkista kelpoisuus ja elämäntaparajoitukset.
- Muut: Lääketieteellinen historia, demografiset ja elämäntapatekijät
- Muut: Antropometriset mittaukset: pituus, paino ja rasva
- Muut: Verenpaine ja syke
- Muut: Kyynärvarren verenkierto: Käynti 1 (EDNRA)
- Muut: Kyynärvarren verenkierto: Käynti 2 (EDNRA)
- Muut: Veren biokemia (PNPLA3)
- Muut: Perustilan suonipunktio (PNPLA3, käynti 1)
- Muut: Deuteriumvesi – latausannos 1 (PNPLA3, käynti 1)
- Muut: Deuteriumvesi – latausannos 2 (PNPLA3, käynti 1)
- Muut: Energiatasapainoinen illallinen (PNPLA3, käynti 1)
- Muut: Paastopistos (PNPLA3, käynti 2)
- Muut: Deuteriumvesi – ylläpitoannos (PNPLA3, käynti 2)
- Muut: Hiilihydraattisen aterian nauttiminen (PNPLA3, käynti 2)
- Muut: Aterian jälkeinen venepunktio (PNPLA3, käynti 2)
- Muut: Veren EPCR-toiminto (PROCR)
- Muut: Verihiutaleiden koagulaatio ja toiminta (PROCR)
- Muut: Veren endoteelin läpäisevyys (PROCR)
- Muut: Veren leukosyytti-endoteelin adheesio (PROCR)
- Muut: Suonenpunktio (PROCR)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vapaaehtoiset ovat homotsygoottisia:
- Varsi 1: rs6841581:n A-alleeli, ne on määritetty tapausryhmään. Jos ne ovat homotsygoottisia G-alleelin suhteen, ne luokitellaan "kontrolli"-ryhmään
- Varsi 2: rs738409:n G-alleeli, ne on määritetty tapausryhmään. Jos ne ovat homotsygoottisia C-alleelin suhteen, ne luokitellaan "kontrolli"-ryhmään
- Varsi 3: rs867186:n G-alleeli, ne on määritetty tapausryhmään. Jos ne ovat homotsygoottisia A-alleelin suhteen, ne luokitellaan "kontrolli"-ryhmään
- Vapaaehtoiset ovat 18-50-vuotiaita
Vapaaehtoisilla on BMI:
- Käsivarsi 1: 18,5-29,9
- Käsivarsi 2: Välillä 25,0-39,9
- Käsivarsi 3: 18.5-29.9
Vapaaehtoiset ovat valmiita olemaan käyttämättä alkoholia tai kofeiinia sisältäviä tuotteita 12 tuntia ennen toimenpidettä. Lisäksi vapaaehtoisten on suostuttava paastoamiseen ennen toimenpiteitä:
- Käsivarsi 1: Vähintään 4 tuntia
- Käsivarsi 2: vähintään 8 tuntia (vain käynti 2)
- Käsivarsi 3: Vähintään 4 tuntia
- Olet antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Vapaaehtoiset, joilla on kroonisia sairauksia, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaudet, maksasairaudet, tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes, autoimmuunisairaudet ja syöpä
- Biologiset ensimmäisen asteen sukulaiset (vanhemmat, veljet, sisaret tai lapset), joilla on tai on ollut jokin yllä kuvatuista sairauksista
- Nykyiset tupakoitsijat. Entiset tupakoitsijat sopivat, jos he lopettivat tupakoinnin >10 vuotta sitten
- Vapaaehtoiset, joilla on diagnosoitu verenpainetauti tai joilla on ollut jatkuvasti korkea verenpaine, >140/90 mmHg
- Vapaaehtoiset, joilla on diagnosoitu hyperkolesterolemia tai joilla on jatkuvasti korkea kolesterolitaso, esim. kokonaiskolesterolitaso >6 mmol/l
- Vapaaehtoiset juovat ≥3 alkoholijuomaa päivässä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EDNRA-alatutkimus
Tutkimuspopulaatio jaetaan kahteen ryhmään, jotka määritellään osallistujan hallussa olevan EDNRA-alleelin mukaan: Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia EDNRA:n A-alleelin suhteen, määrätään "tapaus"-ryhmään. Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia G-alleelin suhteen, määrätään "kontrolli"-ryhmään. Jokaiseen ryhmään rekrytoidaan 20 osallistujaa, yhteensä 40. |
Kelpoisuus arvioidaan jokaisella opintovierailulla, ja osallistujille ilmoitetaan asiasta etukäteen.
Lääketieteellinen historia, osallistujien demografiset ja elämäntapatekijät arvioidaan osallistujan täyttämällä sairaushistoriaa ja etnistä alkuperää koskevat kyselyt.
Stadiometrillä mitattu korkeus.
Paino ja kehon rasva mitattuna Tanita-asteikon biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Parametrit mitataan validoidulla, automatisoidulla laitteella istuen ja uudelleen 3-5 minuutin seisomisen jälkeen.
Kaikki mittaukset tehdään kolmena kappaleena.
Valtimonsisäinen fenyyliefriinin infuusio annoksilla 0,75, 2,5 ja 7,5 μg/min 6 minuutin ajan (yhteensä 18 min).
FBF mitattu viimeisen 3 minuutin aikana.
Huuhtelu suoritetaan 30 minuutin ajan suolaliuoksella, jota seuraa Endothelin-1-infuusio annoksella 5 pmol/min 90 minuutin ajan.
Natriumnitroprussidi-infuusion valtimonsisäinen infuusio annoksilla 1, 3 ja 10 μg/min 6 minuutin ajan (yhteensä 18 min).
FBF mitattu viimeisen 3 minuutin aikana.
Suolaliuoksella huuhdotaan 20 minuuttia, minkä jälkeen infusoidaan BQ-123:a annoksella 10 nmol/min 90 minuutin ajan.
|
|
PNPLA3-alatutkimus
Tutkimuspopulaatio jaetaan kahteen ryhmään, jotka määritellään osallistujan hallussa olevan PNPLA3-alleelin mukaan: Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia PNPLA3:n G-alleelin suhteen, määrätään "tapaus"-ryhmään. Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia PNPLA3:n C-alleelin suhteen, määrätään "kontrolli"-ryhmään. Kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 60 osallistujaa, yhteensä 120. |
Kelpoisuus arvioidaan jokaisella opintovierailulla, ja osallistujille ilmoitetaan asiasta etukäteen.
Lääketieteellinen historia, osallistujien demografiset ja elämäntapatekijät arvioidaan osallistujan täyttämällä sairaushistoriaa ja etnistä alkuperää koskevat kyselyt.
Stadiometrillä mitattu korkeus.
Paino ja kehon rasva mitattuna Tanita-asteikon biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Parametrit mitataan validoidulla, automatisoidulla laitteella istuen ja uudelleen 3-5 minuutin seisomisen jälkeen.
Kaikki mittaukset tehdään kolmena kappaleena.
Glukoosipaastotilassa olevalta osallistujalta otetaan 25 ml verta.
Runsashiilihydraattisen aterian jälkeen otetaan toinen 25 ml verinäyte.
Tehdään kliiniset biokemialliset testit ja yksityiskohtainen lipidianalyysi.
Veriä otetaan enintään 25 ml.
Kyllästysannos 3 g/kg kehon vettä.
Kyllästysannos 3 g/kg kehon vettä.
Toimitetaan perusveren ja latausannoksen 1 jälkeen.
Veriä otetaan enintään 25 ml.
tunnin välein, ylläpitoannos 0,04 g/kg kehon vettä
Toimitetaan paastoverinäytteen jälkeen.
Veriä otetaan enintään 25 ml.
|
|
PROCR-alatutkimus
Tutkimuspopulaatio jaetaan kahteen ryhmään, jotka määritellään osallistujan hallussa olevan PROCR-alleelin mukaan: Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia PROCR:n G-alleelin suhteen, määrätään "tapaus"-ryhmään. Osallistujat, jotka ovat homotsygoottisia PROCR:n A-alleelin suhteen, määrätään "kontrolli"-ryhmään. Jokaiseen ryhmään rekrytoidaan 30 osallistujaa, yhteensä 60. |
Kelpoisuus arvioidaan jokaisella opintovierailulla, ja osallistujille ilmoitetaan asiasta etukäteen.
Lääketieteellinen historia, osallistujien demografiset ja elämäntapatekijät arvioidaan osallistujan täyttämällä sairaushistoriaa ja etnistä alkuperää koskevat kyselyt.
Stadiometrillä mitattu korkeus.
Paino ja kehon rasva mitattuna Tanita-asteikon biosähköisellä impedanssianalyysillä.
Parametrit mitataan validoidulla, automatisoidulla laitteella istuen ja uudelleen 3-5 minuutin seisomisen jälkeen.
Kaikki mittaukset tehdään kolmena kappaleena.
Otettu verinäyte analysoidaan ELISA- ja FACS-menetelmillä.
Otettu verinäyte analysoidaan käyttämällä verihiutaleiden hyytymis- ja toimintamääritystä.
Verinäyte analysoidaan in vitro käyttäen läpäisevyyden määrityspakkausta.
Verinäyte analysoidaan in vitro käyttäen leukosyytti-endoteelin adheesiomääritystä.
Veriä otetaan enintään 50 ml.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynärvarren verenkierto (valtimoiden supistumiskyky)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 1 spesifinen mittaus mitataan käyttämällä laskimotukoksen pletysmografiaa.
Tulosmittaus vertaa tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Veren biokemia (lipoproteiinikoostumus/dynamiikka)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 2 spesifinen mittaus, jossa verrataan kollektiivisesti lipididynaamisia tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
EPCR-tasot / irtoaminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 3 erityinen mittaus, jossa verrataan tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Verihiutaleiden aggregaatio/toiminta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 3 spesifinen mittaus mitataan verihiutaleiden hyytymisfunktion määrityksellä, jossa verrataan tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Endoteelin läpäisevyys
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 3 spesifinen mittaus mitataan endoteelin permeabiliteettimäärityksellä, jossa verrataan tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Leukosyytti-endoteelin adheesio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käsivarren 3 spesifinen mittaus mitataan leukosyytti-endoteelin adheesiomäärityksellä, jossa verrataan tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikki tutkimusryhmät vertailevat tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
|
Syke
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikki tutkimusryhmät vertailevat tuloksia tapaus- ja kontrolliryhmien välillä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CADBIO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .