Investigação Molecular de Fatores Genéticos em Doenças Cardiovasculares Utilizando um BIOrecurso de Voluntários Saudáveis (CADBIO)
O risco de doença cardiovascular é determinado pela complexa interação entre a composição genética de um indivíduo, estilo de vida e meio ambiente. Estamos investigando três potenciais fatores de risco genético neste estudo piloto observacional, transversal e epidemiológico para investigar se e como as variantes funcionais identificadas em estudos de associação ampla do genoma podem explicar uma predisposição para doenças cardiovasculares. Ao determinar os mecanismos moleculares que são regulados nos loci de risco de DCV EDNRA, PNPLA3 e PROCR, esperamos traduzir os achados deste estudo no cenário clínico para melhor diagnóstico, prevenção e tratamento de pacientes que sofrem de doença cardiovascular. Os voluntários entrarão em um dos três braços do estudo com base em seu genótipo: locus EDNRA (braço 1), locus PNPLA3 (braço 2) ou locus PROCR (braço 3).
Os membros do Cambridge Bioresource que correspondam aos alelos-alvo serão convidados a participar e entrarão em um dos três braços do estudo. Todas as visitas de avaliação do estudo serão realizadas no Addenbrooke's Hospital em colaboração com a Universidade de Cambridge.
Os voluntários participarão do estudo por no máximo 12 meses e, dependendo do braço do estudo para o qual forem designados, eles completarão os procedimentos, incluindo um questionário médico, demográfico e de estilo de vida; avaliações de altura, peso e gordura corporal; além de medições de pressão arterial/frequência cardíaca. Procedimentos minimamente invasivos, incluindo fluxo sanguíneo no antebraço e punção venosa, serão realizados para avaliar os objetivos primários do estudo.
A hipótese para o braço 1 é que a variante genética que estamos investigando no locus do gene EDNRA altera a função do receptor A da endotelina, levando a um risco aumentado de doença arterial coronariana e derrame de grandes artérias.
Para o braço de estudo 2, levantamos a hipótese de que a variante genética que estamos investigando em PNPLA3 aumentará o risco de doença hepática gordurosa não alcoólica, mas reduzirá o risco de doença cardíaca coronária.
Para o braço de estudo 3, levantamos a hipótese de que a variante genética que estamos investigando no locus PROCR desencadeia eventos moleculares que potencialmente aumentam o risco de trombose venosa/tromboembolismo venoso, reduzindo a pressão arterial. Além disso, pretendemos investigar os efeitos anti-inflamatórios para ver se há um efeito na explicação do risco reduzido de CHD.
Este estudo é financiado pelo BHF Cambridge Center of Excellence e pelo Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Verificação de elegibilidade e restrições de estilo de vida.
- Outro: Histórico médico, fatores demográficos e de estilo de vida
- Outro: Medidas antropométricas: altura, peso e gordura corporal
- Outro: Pressão arterial e frequência cardíaca
- Outro: Fluxo sanguíneo do antebraço: Visita 1 (EDNRA)
- Outro: Fluxo sanguíneo do antebraço: Visita 2 (EDNRA)
- Outro: Bioquímica sanguínea (PNPLA3)
- Outro: Venopunção basal (PNPLA3, Visita 1)
- Outro: Água deutério - Dose de ataque 1 (PNPLA3, Visita 1)
- Outro: Água deutério - Dose de ataque 2 (PNPLA3, Visita 1)
- Outro: Jantar com equilíbrio energético (PNPLA3, Visita 1)
- Outro: Punção venosa em jejum (PNPLA3, Visita 2)
- Outro: Água deutério - Dose de manutenção (PNPLA3, Visita 2)
- Outro: Consumo de refeição rica em carboidratos (PNPLA3, Visita 2)
- Outro: Punção venosa pós-prandial (PNPLA3, visita 2)
- Outro: Função EPCR do sangue (PROCR)
- Outro: Coagulação e função das plaquetas sanguíneas (PROCR)
- Outro: Permeabilidade endotelial sanguínea (PROCR)
- Outro: Adesão leucócitos-endotélio sanguíneo (PROCR)
- Outro: Punção venosa (PROCR)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os voluntários são homozigotos para:
- Braço 1: O alelo A de rs6841581, eles são atribuídos ao grupo 'caso'. Se eles são homozigotos para o alelo G, eles são atribuídos ao grupo 'controle'
- Braço 2: O alelo G de rs738409, eles são atribuídos ao grupo 'caso'. Se eles são homozigotos para o alelo C, eles são atribuídos ao grupo 'controle'
- Braço 3: O alelo G de rs867186, eles são atribuídos ao grupo 'caso'. Se eles são homozigotos para o alelo A, eles são atribuídos ao grupo 'controle'
- Os voluntários têm entre 18 e 50 anos
Os voluntários têm um IMC:
- Braço 1: Entre 18,5-29,9
- Braço 2: Entre 25,0-39,9
- Braço 3: Entre 18,5-29,9
Os voluntários estão dispostos a não consumir produtos que contenham álcool ou cafeína 12 horas antes dos procedimentos. Além disso, os voluntários devem concordar em jejuar antes dos procedimentos para:
- Braço 1: Pelo menos 4 horas
- Braço 2: Pelo menos 8 horas (apenas para a visita 2)
- Braço 3: Pelo menos 4 horas
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar
Critério de exclusão:
- Voluntários com doenças crônicas, incluindo doenças cardiovasculares, doenças hepáticas, diabetes tipo 1 e tipo 2, doenças autoimunes e câncer
- Parentes biológicos de primeiro grau (pais, irmãos, irmãs ou filhos) que são ou sofreram de uma das condições descritas acima
- Fumantes atuais. Ex-fumantes são adequados se pararam de fumar há mais de 10 anos
- Voluntários com diagnóstico de hipertensão ou histórico de leituras de pressão arterial consistentemente altas, > 140/90 mmHg
- Voluntários com diagnóstico de hipercolesterolemia ou histórico de níveis de colesterol consistentemente altos, por ex. nível de colesterol total >6 mmol/l
- Os voluntários têm ≥3 bebidas alcoólicas por dia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Subestudo EDNRA
A população do estudo será dividida em dois grupos definidos pelo alelo de EDNRA que o participante possui: Os participantes homozigotos para o alelo A de EDNRA são designados para o grupo 'caso'. Os participantes que são homozigotos para o alelo G serão designados para o grupo 'controle'. Serão recrutados 20 participantes para cada grupo, 40 no total. |
A elegibilidade será avaliada em cada visita do estudo e os participantes serão informados antes de sua visita.
Histórico médico, dados demográficos dos participantes e fatores de estilo de vida serão avaliados pelo preenchimento do participante dos questionários de histórico médico e etnia.
Altura medida por estadiômetro.
Peso e gordura corporal medidos pela análise de impedância bioelétrica da escala Tanita.
Os parâmetros serão medidos usando um dispositivo automatizado e validado enquanto estiver sentado e novamente após 3-5 minutos em pé.
Todas as medições serão feitas em triplicado.
Infusão intra-arterial de Fenilefrina nas doses de 0,75, 2,5 e 7,5 μg/min por 6 min cada (18 min no total).
FBF medido nos últimos 3 minutos.
Haverá uma lavagem de 30 minutos com solução salina seguida de infusão de Endotelina-1 na dose de 5 pmol/min por 90 min.
Infusão intra-arterial de infusão de nitroprussiato de sódio nas doses de 1, 3 e 10 μg/min por 6 min cada (18 min no total).
FBF medido nos últimos 3 minutos.
Haverá uma lavagem de 20 minutos com solução salina seguida de infusão de BQ-123 na dose de 10 nmol/min por 90 min.
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Subestudo PNPLA3
A população do estudo será dividida em dois grupos definidos pelo alelo de PNPLA3 que o participante possui: Os participantes homozigotos para o alelo G de PNPLA3 são designados para o grupo 'caso'. Os participantes que são homozigotos para o alelo C de PNPLA3 serão designados para o grupo 'controle'. Serão recrutados 60 participantes para cada grupo, 120 no total. |
A elegibilidade será avaliada em cada visita do estudo e os participantes serão informados antes de sua visita.
Histórico médico, dados demográficos dos participantes e fatores de estilo de vida serão avaliados pelo preenchimento do participante dos questionários de histórico médico e etnia.
Altura medida por estadiômetro.
Peso e gordura corporal medidos pela análise de impedância bioelétrica da escala Tanita.
Os parâmetros serão medidos usando um dispositivo automatizado e validado enquanto estiver sentado e novamente após 3-5 minutos em pé.
Todas as medições serão feitas em triplicado.
Serão colhidos 25ml de sangue do participante em jejum de glicose.
Após uma refeição rica em carboidratos, uma segunda amostra de sangue de 25 ml será coletada.
Serão realizados testes de Bioquímica Clínica e análise lipídica detalhada.
Serão coletados até 25ml de sangue.
Dose de ataque de 3 g/kg de água corporal.
Dose de ataque de 3 g/kg de água corporal.
Fornecido após os sangues basais e a dose de ataque 1.
Serão coletados até 25ml de sangue.
a cada hora, dose de manutenção 0,04 g/kg de água corporal
Fornecido após amostra de sangue em jejum.
Serão coletados até 25ml de sangue.
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Subestudo PROCR
A população do estudo será dividida em dois grupos definidos pelo alelo de PROCR que o participante possui: Os participantes homozigotos para o alelo G do PROCR são designados para o grupo 'caso'. Os participantes que são homozigotos para o alelo A do PROCR serão designados para o grupo 'controle'. Serão recrutados 30 participantes para cada grupo, 60 no total. |
A elegibilidade será avaliada em cada visita do estudo e os participantes serão informados antes de sua visita.
Histórico médico, dados demográficos dos participantes e fatores de estilo de vida serão avaliados pelo preenchimento do participante dos questionários de histórico médico e etnia.
Altura medida por estadiômetro.
Peso e gordura corporal medidos pela análise de impedância bioelétrica da escala Tanita.
Os parâmetros serão medidos usando um dispositivo automatizado e validado enquanto estiver sentado e novamente após 3-5 minutos em pé.
Todas as medições serão feitas em triplicado.
A amostra de sangue coletada será analisada por ELISA e FACS.
A amostra de sangue coletada será analisada usando um ensaio de coagulação e função plaquetária.
A amostra de sangue será analisada in vitro usando um kit de ensaio de permeabilidade.
Amostras de sangue serão analisadas in vitro pelo ensaio de adesão leucócitos-endotélio.
Serão coletados até 50ml de sangue.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo do antebraço (contratilidade arterial)
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 1 a ser medida usando pletismografia de oclusão venosa.
A medida do resultado comparará os resultados entre os grupos de caso e controle.
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2 anos
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Bioquímica Sanguínea (Composição/dinâmica de lipoproteínas)
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 2 comparando coletivamente os resultados da dinâmica lipídica entre os grupos caso vs controle.
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2 anos
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Níveis/derramamento de EPCR
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 3 comparando os resultados entre os grupos caso e controle.
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2 anos
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Agregação/função plaquetária
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 3 a ser medida pelo ensaio da função de coagulação plaquetária comparando os resultados entre os grupos de caso e controle.
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2 anos
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Permeabilidade endotelial
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 3 a ser medida por um ensaio de permeabilidade endotelial comparando os resultados entre os grupos caso vs controle.
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2 anos
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Adesão leucócito-endotélio
Prazo: 2 anos
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Medição específica do braço 3 a ser medida por um ensaio de adesão de leucócitos-endotélio comparando resultados entre grupos caso vs controle.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão sanguínea
Prazo: 2 anos
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Todos os braços do estudo comparando os resultados entre os grupos caso vs controle.
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2 anos
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Frequência cardíaca
Prazo: 2 anos
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Todos os braços do estudo comparando os resultados entre os grupos caso vs controle.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CADBIO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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