Étude moléculaire des facteurs génétiques dans les maladies cardiovasculaires à l'aide d'une BIOressource de volontaires sains (CADBIO)
Le risque de maladie cardiovasculaire est déterminé par l'interaction complexe entre la constitution génétique, le mode de vie et l'environnement d'un individu. Nous étudions trois facteurs de risque génétiques potentiels dans cette étude pilote observationnelle, transversale et épidémiologique pour déterminer si et comment les variantes fonctionnelles identifiées dans les études d'association à grande échelle sur le génome peuvent expliquer une prédisposition aux maladies cardiovasculaires. En déterminant les mécanismes moléculaires qui sont régulés aux locus de risque EDNRA, PNPLA3 et PROCR CVD, nous espérons traduire les résultats de cette étude dans le cadre clinique pour un meilleur diagnostic, prévention et traitement des patients souffrant de maladies cardiovasculaires. Les volontaires entreront dans l'un des trois bras de l'étude en fonction de leur génotype : locus EDNRA (bras 1), locus PNPLA3 (bras 2) ou locus PROCR (bras 3).
Les membres de Cambridge Bioresource qui correspondent aux allèles cibles seront invités à participer et entreront dans l'un des trois bras de l'étude. Toutes les visites d'évaluation de l'étude auront lieu à l'hôpital Addenbrooke en collaboration avec l'Université de Cambridge.
Les volontaires participeront à l'étude pendant un maximum de 12 mois et, selon le groupe d'étude auquel ils sont affectés, ils suivront des procédures comprenant un questionnaire sur les facteurs médicaux, démographiques et liés au mode de vie ; évaluations de la taille, du poids et de la graisse corporelle ; en plus des mesures de pression artérielle/fréquence cardiaque. Des procédures mini-invasives, y compris la circulation sanguine de l'avant-bras et la ponction veineuse, seront effectuées pour évaluer les principaux objectifs de l'étude.
L'hypothèse pour le bras 1 est que la variante génétique que nous étudions au locus du gène EDNRA modifie la fonction du récepteur de l'endothéline A, entraînant un risque accru de maladie coronarienne et d'accident vasculaire cérébral des grosses artères.
Pour le bras d'étude 2, nous émettons l'hypothèse que la variante génétique que nous étudions dans PNPLA3 augmentera le risque de stéatose hépatique non alcoolique mais réduira le risque de maladie coronarienne.
Pour le bras 3 de l'étude, nous émettons l'hypothèse que la variante génétique que nous étudions dans le locus PROCR déclenche des événements moléculaires qui augmentent potentiellement le risque de thrombose veineuse/thromboembolie veineuse sans réduire la pression artérielle. En outre, nous visons à étudier les effets anti-inflammatoires pour voir s'il existe un effet sur l'explication du risque réduit de maladie coronarienne.
Cette étude est financée par le BHF Cambridge Centre of Excellence et le Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Vérification de l'éligibilité et des restrictions de style de vie.
- Autre: Antécédents médicaux, facteurs démographiques et mode de vie
- Autre: Mesures anthropométriques : taille, poids et graisse corporelle
- Autre: Tension artérielle et fréquence cardiaque
- Autre: Débit sanguin de l'avant-bras : visite 1 (EDNRA)
- Autre: Circulation sanguine de l'avant-bras : visite 2 (EDNRA)
- Autre: Biochimie sanguine (PNPLA3)
- Autre: Ponction veineuse de base (PNPLA3, visite 1)
- Autre: Eau de deutérium - Dose de charge 1 (PNPLA3, Visite 1)
- Autre: Eau de deutérium - Dose de charge 2 (PNPLA3, Visite 1)
- Autre: Dîner énergétiquement équilibré (PNPLA3, Visite 1)
- Autre: Ponction veineuse à jeun (PNPLA3, Visite 2)
- Autre: Eau de deutérium - Dose d'entretien (PNPLA3, Visite 2)
- Autre: Consommation de repas riches en glucides (PNPLA3, Visite 2)
- Autre: Ponction veineuse postprandiale (PNPLA3, visite 2)
- Autre: Fonction EPCR sanguin (PROCR)
- Autre: Coagulation et fonction des plaquettes sanguines (PROCR)
- Autre: Perméabilité endothéliale sanguine (PROCR)
- Autre: Adhésion leucocytaire-endothélium sanguin (PROCR)
- Autre: Ponction veineuse (PROCR)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Les volontaires sont homozygotes pour :
- Bras 1 : L'allèle A de rs6841581, ils sont affectés au groupe « cas ». S'ils sont homozygotes pour l'allèle G, ils sont affectés au groupe "contrôle"
- Bras 2 : L'allèle G de rs738409, ils sont assignés au groupe « cas ». S'ils sont homozygotes pour l'allèle C, ils sont affectés au groupe "contrôle"
- Bras 3 : L'allèle G de rs867186, ils sont assignés au groupe « cas ». S'ils sont homozygotes pour l'allèle A, ils sont affectés au groupe "contrôle"
- Les bénévoles ont entre 18 et 50 ans
Les volontaires ont un IMC :
- Bras 1 : entre 18,5 et 29,9
- Bras 2 : Entre 25,0 et 39,9
- Bras 3 : Entre 18,5 et 29,9
Les volontaires sont prêts à ne pas consommer de produits contenant de l'alcool ou de la caféine 12 heures avant les procédures. De plus, les volontaires doivent accepter de jeûner avant les procédures pour :
- Bras 1 : Au moins 4 heures
- Bras 2 : Au moins 8 heures (pour la visite 2 uniquement)
- Bras 3 : Au moins 4 heures
- Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer
Critère d'exclusion:
- Volontaires atteints de maladies chroniques, y compris les maladies cardiovasculaires, les maladies du foie, les maladies auto-immunes du diabète de type 1 et de type 2 et le cancer
- Parents biologiques au premier degré (parents, frères, sœurs ou enfants) qui sont ou ont souffert d'une des conditions décrites ci-dessus
- Fumeurs actuels. Les ex-fumeurs conviennent s'ils ont arrêté de fumer il y a plus de 10 ans
- Volontaires avec un diagnostic d'hypertension ou des antécédents de lectures constantes d'hypertension artérielle,> 140/90 mmHg
- Les volontaires ayant un diagnostic d'hypercholestérolémie ou des antécédents de taux de cholestérol constamment élevés, par ex. taux de cholestérol total > 6 mmol/l
- Les volontaires boivent ≥3 boissons alcoolisées par jour
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Sous-étude EDNRA
La population de l'étude sera divisée en deux groupes définis par l'allèle d'EDNRA que le participant possède : Les participants homozygotes pour l'allèle A d'EDNRA sont affectés au groupe « cas ». Les participants homozygotes pour l'allèle G seront affectés au groupe « contrôle ». 20 participants seront recrutés dans chaque groupe, 40 au total. |
L'éligibilité sera évaluée à chaque visite d'étude et les participants seront informés à l'avance de leur visite.
Les antécédents médicaux, les données démographiques des participants et les facteurs liés au mode de vie seront évalués en remplissant les questionnaires sur les antécédents médicaux et l'origine ethnique.
Hauteur mesurée au stadiomètre.
Poids et graisse corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique à l'échelle Tanita.
Les paramètres seront mesurés à l'aide d'un appareil automatisé validé en position assise et à nouveau après 3 à 5 minutes debout.
Toutes les mesures seront effectuées en triple exemplaire.
Perfusion intra-artérielle de phényléphrine à des doses de 0,75, 2,5 et 7,5 μg/min pendant 6 min chacune (18 min au total).
FBF mesuré au cours des 3 dernières minutes.
Il y aura un rinçage de 30 minutes avec une solution saline suivi d'une perfusion d'endothéline-1 à une dose de 5 pmol/min pendant 90 min.
Perfusion intra-artérielle de perfusion de nitroprussiate de sodium à des doses de 1, 3 et 10 μg/min pendant 6 min chacune (18 min au total).
FBF mesuré au cours des 3 dernières minutes.
Il y aura un rinçage de 20 minutes avec une solution saline suivi d'une perfusion de BQ-123 à une dose de 10 nmol/min pendant 90 min.
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Sous-étude PNPLA3
La population de l'étude sera divisée en deux groupes définis par l'allèle de PNPLA3 que le participant possède : Les participants homozygotes pour l'allèle G de PNPLA3 sont affectés au groupe « cas ». Les participants homozygotes pour l'allèle C de PNPLA3 seront affectés au groupe « contrôle ». 60 participants seront recrutés dans chaque groupe, 120 au total. |
L'éligibilité sera évaluée à chaque visite d'étude et les participants seront informés à l'avance de leur visite.
Les antécédents médicaux, les données démographiques des participants et les facteurs liés au mode de vie seront évalués en remplissant les questionnaires sur les antécédents médicaux et l'origine ethnique.
Hauteur mesurée au stadiomètre.
Poids et graisse corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique à l'échelle Tanita.
Les paramètres seront mesurés à l'aide d'un appareil automatisé validé en position assise et à nouveau après 3 à 5 minutes debout.
Toutes les mesures seront effectuées en triple exemplaire.
25 ml de sang seront prélevés sur le participant en état de jeûne glycémique.
Après un repas riche en glucides, un deuxième échantillon de sang de 25 ml sera prélevé.
Des tests de biochimie clinique et une analyse détaillée des lipides seront effectués.
Jusqu'à 25 ml de sang seront prélevés.
Dose de charge de 3 g/kg d'eau corporelle.
Dose de charge de 3 g/kg d'eau corporelle.
Fourni après les prélèvements sanguins de base et la dose de charge 1.
Jusqu'à 25 ml de sang seront prélevés.
toutes les heures, dose d'entretien 0,04 g/kg d'eau corporelle
Fourni après un prélèvement sanguin à jeun.
Jusqu'à 25 ml de sang seront prélevés.
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Sous-étude PROCR
La population de l'étude sera divisée en deux groupes définis par l'allèle de PROCR que le participant possède : Les participants homozygotes pour l'allèle G de PROCR sont affectés au groupe « cas ». Les participants homozygotes pour l'allèle A de PROCR seront affectés au groupe « contrôle ». 30 participants seront recrutés dans chaque groupe, 60 au total. |
L'éligibilité sera évaluée à chaque visite d'étude et les participants seront informés à l'avance de leur visite.
Les antécédents médicaux, les données démographiques des participants et les facteurs liés au mode de vie seront évalués en remplissant les questionnaires sur les antécédents médicaux et l'origine ethnique.
Hauteur mesurée au stadiomètre.
Poids et graisse corporelle mesurés par analyse d'impédance bioélectrique à l'échelle Tanita.
Les paramètres seront mesurés à l'aide d'un appareil automatisé validé en position assise et à nouveau après 3 à 5 minutes debout.
Toutes les mesures seront effectuées en triple exemplaire.
L'échantillon de sang prélevé sera analysé par ELISA et FACS.
L'échantillon de sang prélevé sera analysé à l'aide d'un test de coagulation et de fonction plaquettaire.
L'échantillon de sang sera analysé in vitro à l'aide d'un kit de test de perméabilité.
L'échantillon de sang sera analysé in vitro à l'aide d'un test d'adhésion leucocyte-endothélium.
Jusqu'à 50 ml de sang seront prélevés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin de l'avant-bras (contractilité artérielle)
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 1 à mesurer à l'aide de la pléthysmographie d'occlusion veineuse.
La mesure des résultats comparera les résultats entre les groupes de cas et les groupes de contrôle.
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2 années
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Biochimie du sang (composition/dynamique des lipoprotéines)
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 2 comparant collectivement les résultats dynamiques des lipides entre les groupes de cas et de contrôle.
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2 années
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Niveaux/délestage EPCR
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 3 comparant les résultats entre les groupes de cas et les groupes de contrôle.
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2 années
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Agrégation/fonction plaquettaire
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 3 à mesurer par test de la fonction de coagulation plaquettaire comparant les résultats entre les groupes de cas et les groupes de contrôle.
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2 années
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Perméabilité endothéliale
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 3 à mesurer par un test de perméabilité endothéliale comparant les résultats entre les groupes de cas et de contrôle.
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2 années
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Adhésion leucocyte-endothélium
Délai: 2 années
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Mesure spécifique du bras 3 à mesurer par un test d'adhésion leucocyte-endothélium comparant les résultats entre les groupes de cas et de contrôle.
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle
Délai: 2 années
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Tous les bras de l'étude comparant les résultats entre les groupes de cas et les groupes de contrôle.
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2 années
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Rythme cardiaque
Délai: 2 années
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Tous les bras de l'étude comparant les résultats entre les groupes de cas et les groupes de contrôle.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CADBIO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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