Investigación Molecular de Factores Genéticos en Enfermedades Cardiovasculares Utilizando un BIOrecurso de Voluntarios Sanos (CADBIO)
El riesgo de enfermedad cardiovascular está determinado por la compleja interacción entre la composición genética, el estilo de vida y el medio ambiente de un individuo. Estamos investigando tres factores de riesgo genéticos potenciales en este estudio piloto observacional, transversal y epidemiológico para investigar si las variantes funcionales identificadas en estudios de asociación amplia del genoma a gran escala pueden explicar una predisposición a la enfermedad cardiovascular y cómo. Al determinar los mecanismos moleculares que están regulados en los loci de riesgo de ECV de EDNRA, PNPLA3 y PROCR, esperamos traducir los hallazgos de este estudio al entorno clínico para un mejor diagnóstico, prevención y tratamiento para los pacientes que padecen enfermedades cardiovasculares. Los voluntarios entrarán en uno de los tres brazos del estudio según su genotipo: locus EDNRA (Brazo 1), locus PNPLA3 (Brazo 2) o locus PROCR (Brazo 3).
Los miembros de Cambridge Bioresource que coincidan con los alelos objetivo serán invitados a participar y entrarán en uno de los tres brazos del estudio. Todas las visitas de evaluación del estudio se llevarán a cabo en el Addenbrooke's Hospital en colaboración con la Universidad de Cambridge.
Los voluntarios participarán en el estudio durante un máximo de 12 meses y, según el brazo del estudio al que estén asignados, completarán procedimientos que incluyen un cuestionario de factores médicos, demográficos y de estilo de vida; evaluaciones de altura, peso y grasa corporal; además de mediciones de presión arterial/frecuencia cardíaca. Se realizarán procedimientos mínimamente invasivos, incluido el flujo sanguíneo del antebrazo y la venopunción, para evaluar los objetivos principales del estudio.
La hipótesis para el brazo 1 es que la variante genética que estamos investigando en el locus del gen EDNRA altera la función del receptor de endotelina A, lo que conduce a un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias y accidente cerebrovascular de las arterias grandes.
Para el brazo de estudio 2, planteamos la hipótesis de que la variante genética que estamos investigando en PNPLA3 aumentará el riesgo de enfermedad del hígado graso no alcohólico pero reducirá el riesgo de enfermedad coronaria.
Para el grupo de estudio 3, planteamos la hipótesis de que la variante genética que estamos investigando en el locus PROCR desencadena eventos moleculares que potencialmente aumentan el riesgo de trombosis venosa/tromboembolismo venoso y reducen la presión arterial. Además, nuestro objetivo es investigar los efectos antiinflamatorios para ver si hay un efecto en la explicación de la reducción del riesgo de cardiopatía coronaria.
Este estudio está financiado por el Centro de Excelencia BHF Cambridge y el Fondo de Apoyo Estratégico Institucional Wellcome Trust.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Verificación de restricciones de elegibilidad y estilo de vida.
- Otro: Antecedentes médicos, factores demográficos y de estilo de vida.
- Otro: Medidas antropométricas: altura, peso y grasa corporal
- Otro: Presión arterial y frecuencia cardíaca
- Otro: Flujo sanguíneo del antebrazo: visita 1 (EDNRA)
- Otro: Flujo sanguíneo del antebrazo: Visita 2 (EDNRA)
- Otro: Bioquímica sanguínea (PNPLA3)
- Otro: Venopunción inicial (PNPLA3, visita 1)
- Otro: Agua con deuterio - Dosis de carga 1 (PNPLA3, Visita 1)
- Otro: Agua con deuterio - Dosis de carga 2 (PNPLA3, Visita 1)
- Otro: Cena energética equilibrada (PNPLA3, Visita 1)
- Otro: Venopunción en ayunas (PNPLA3, Visita 2)
- Otro: Agua con deuterio - Dosis de mantenimiento (PNPLA3, Visita 2)
- Otro: Consumo de comida rica en carbohidratos (PNPLA3, Visita 2)
- Otro: Venopunción posprandial (PNPLA3, visita 2)
- Otro: Función EPCR en sangre (PROCR)
- Otro: Coagulación y función de las plaquetas sanguíneas (PROCR)
- Otro: Permeabilidad endotelial sanguínea (PROCR)
- Otro: Adhesión leucocitaria-endotelial sanguínea (PROCR)
- Otro: Venopunción (PROCR)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los voluntarios son homocigotos para:
- Brazo 1: el alelo A de rs6841581, se asignan al grupo 'caso'. Si son homocigotos para el alelo G, se asignan al grupo de "control".
- Brazo 2: el alelo G de rs738409, se asignan al grupo 'caso'. Si son homocigotos para el alelo C, se asignan al grupo de "control".
- Brazo 3: el alelo G de rs867186, se asignan al grupo 'caso'. Si son homocigotos para el alelo A, se asignan al grupo de "control".
- Los voluntarios tienen entre 18 y 50 años.
Los voluntarios tienen un IMC:
- Brazo 1: Entre 18,5 y 29,9
- Brazo 2: Entre 25,0-39,9
- Brazo 3: Entre 18.5-29.9
Los voluntarios están dispuestos a no consumir productos que contengan alcohol o cafeína 12 horas antes de los procedimientos. Además, los voluntarios deben aceptar ayunar antes de los procedimientos para:
- Brazo 1: Al menos 4 horas
- Brazo 2: al menos 8 horas (solo para la visita 2)
- Brazo 3: Al menos 4 horas
- Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar
Criterio de exclusión:
- Voluntarios con enfermedades crónicas, incluidas enfermedades cardiovasculares, enfermedades hepáticas, diabetes tipo 1 y tipo 2, enfermedades autoinmunes y cáncer
- Familiares biológicos de primer grado (padres, hermanos, hermanas o hijos) que padezcan o hayan padecido alguna de las condiciones descritas anteriormente
- Fumadores actuales. Los ex fumadores son aptos si dejaron de fumar hace >10 años
- Voluntarios con diagnóstico de hipertensión o antecedentes de lecturas de presión arterial constantemente altas, >140/90 mmHg
- Voluntarios con un diagnóstico de hipercolesterolemia o antecedentes de niveles de colesterol constantemente altos, p. nivel de colesterol total >6 mmol/l
- Los voluntarios tienen ≥3 bebidas alcohólicas por día
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Subestudio EDNRA
La población del estudio se dividirá en dos grupos definidos por el alelo de EDNRA que posee el participante: Los participantes homocigotos para el alelo A de EDNRA, se asignan al grupo 'caso'. Los participantes que sean homocigotos para el alelo G se asignarán al grupo de "control". Se reclutarán 20 participantes para cada grupo, 40 en total. |
La elegibilidad se evaluará en cada visita de estudio y se informará a los participantes antes de su visita.
El historial médico, la demografía de los participantes y los factores de estilo de vida se evaluarán al completar el participante los cuestionarios de historial médico y etnicidad.
Altura medida por estadiómetro.
Peso y grasa corporal medidos por análisis de impedancia bioeléctrica con escala Tanita.
Los parámetros se medirán utilizando un dispositivo automatizado validado mientras está sentado y nuevamente después de 3-5 minutos de pie.
Todas las medidas se realizarán por triplicado.
Infusión intraarterial de Fenilefrina a dosis de 0,75, 2,5 y 7,5 μg/min durante 6 min cada una (18 min en total).
FBF medido en los últimos 3 minutos.
Habrá un lavado de 30 minutos con solución salina seguido de una infusión de endotelina-1 a una dosis de 5 pmol/min durante 90 min.
Infusión intraarterial de nitroprusiato de sodio en dosis de 1, 3 y 10 μg/min durante 6 min cada una (18 min en total).
FBF medido en los últimos 3 minutos.
Habrá un lavado de 20 minutos con solución salina seguido de una infusión de BQ-123 a una dosis de 10 nmol/min durante 90 min.
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Subestudio PNPLA3
La población del estudio se dividirá en dos grupos definidos por el alelo de PNPLA3 que posee el participante: Los participantes homocigóticos para el alelo G de PNPLA3 se asignan al grupo 'caso'. Los participantes que sean homocigotos para el alelo C de PNPLA3 se asignarán al grupo de "control". Se reclutarán 60 participantes para cada grupo, 120 en total. |
La elegibilidad se evaluará en cada visita de estudio y se informará a los participantes antes de su visita.
El historial médico, la demografía de los participantes y los factores de estilo de vida se evaluarán al completar el participante los cuestionarios de historial médico y etnicidad.
Altura medida por estadiómetro.
Peso y grasa corporal medidos por análisis de impedancia bioeléctrica con escala Tanita.
Los parámetros se medirán utilizando un dispositivo automatizado validado mientras está sentado y nuevamente después de 3-5 minutos de pie.
Todas las medidas se realizarán por triplicado.
Se tomarán 25 ml de sangre del participante en estado de ayuno de glucosa.
Después de una comida rica en carbohidratos, se tomará una segunda muestra de sangre de 25 ml.
Se realizarán pruebas de Bioquímica Clínica y análisis detallado de lípidos.
Se extraerán hasta 25 ml de sangre.
Dosis de carga de 3 g/kg de agua corporal.
Dosis de carga de 3 g/kg de agua corporal.
Proporcionado después de las muestras de sangre iniciales y la dosis de carga 1.
Se extraerán hasta 25 ml de sangre.
cada hora, dosis de mantenimiento 0,04 g/kg de agua corporal
Proporcionado después de una muestra de sangre en ayunas.
Se extraerán hasta 25 ml de sangre.
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Subestudio PROCR
La población del estudio se dividirá en dos grupos definidos por el alelo de PROCR que posee el participante: Los participantes homocigóticos para el alelo G de PROCR se asignan al grupo 'caso'. Los participantes que sean homocigotos para el alelo A de PROCR se asignarán al grupo de "control". Se reclutarán 30 participantes para cada grupo, 60 en total. |
La elegibilidad se evaluará en cada visita de estudio y se informará a los participantes antes de su visita.
El historial médico, la demografía de los participantes y los factores de estilo de vida se evaluarán al completar el participante los cuestionarios de historial médico y etnicidad.
Altura medida por estadiómetro.
Peso y grasa corporal medidos por análisis de impedancia bioeléctrica con escala Tanita.
Los parámetros se medirán utilizando un dispositivo automatizado validado mientras está sentado y nuevamente después de 3-5 minutos de pie.
Todas las medidas se realizarán por triplicado.
La muestra de sangre tomada se analizará mediante ELISA y FACS.
La muestra de sangre extraída se analizará mediante un ensayo de función y coagulación de plaquetas.
La muestra de sangre se analizará in vitro utilizando un kit de ensayo de permeabilidad.
La muestra de sangre se analizará in vitro utilizando un ensayo de adhesión de leucocitos al endotelio.
Se extraerán hasta 50 ml de sangre.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Flujo sanguíneo del antebrazo (contractilidad arterial)
Periodo de tiempo: 2 años
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Medida específica del brazo 1 que se medirá mediante pletismografía de oclusión venosa.
La medida de resultado comparará los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Bioquímica sanguínea (composición/dinámica de lipoproteínas)
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición específica del brazo 2 que compara colectivamente los resultados de la dinámica de lípidos entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Niveles/desprendimiento de EPCR
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición específica del brazo 3 que compara los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Función/agregación plaquetaria
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición específica del brazo 3 que se medirá mediante un ensayo de función de coagulación de plaquetas que compare los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Permeabilidad endotelial
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición específica del brazo 3 que se medirá mediante un ensayo de permeabilidad endotelial que compare los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Adhesión leucocito-endotelio
Periodo de tiempo: 2 años
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Medición específica del brazo 3 que se medirá mediante un ensayo de adhesión de leucocitos-endotelio que compara los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión sanguínea
Periodo de tiempo: 2 años
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Todos los brazos del estudio compararon los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: 2 años
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Todos los brazos del estudio compararon los resultados entre los grupos de casos y controles.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CADBIO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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