Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylær undersøkelse av genetiske faktorer i kardiovaskulære sykdommer ved bruk av en BIOressurs av friske frivillige (CADBIO)

1. februar 2024 oppdatert av: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Risikoen for hjerte- og karsykdommer bestemmes av det komplekse samspillet mellom et individs genetiske sammensetning, livsstil og miljø. Vi undersøker tre potensielle genetiske risikofaktorer i denne observasjons-, tverrsnitts-, epidemiologiske pilotstudien for å undersøke om og hvordan funksjonelle varianter identifisert i storskala genomomfattende assosiasjonsstudier kan forklare en disposisjon for hjerte- og karsykdommer. Ved å bestemme de molekylære mekanismene som er regulert ved EDNRA, PNPLA3 og PROCR CVD risiko loci, håper vi å oversette funn fra denne studien til den kliniske settingen for bedre diagnose, forebygging og behandling for pasienter som lider med kardiovaskulær sykdom. Frivillige vil gå inn i en av studiens tre armer basert på deres genotype: EDNRA locus (arm 1), PNPLA3 locus (arm 2), eller PROCR locus (arm 3).

Medlemmer av Cambridge Bioresource som matcher målallelene vil bli invitert til å delta og vil gå inn i en av de tre studiearmene. Alle studievurderingsbesøk vil finne sted ved Addenbrooke's Hospital i samarbeid med University of Cambridge.

Frivillige vil delta i studien i maksimalt 12 måneder, og avhengig av studiegruppen de er tildelt, vil de fullføre prosedyrer inkludert et spørreskjema for medisinske, demografiske og livsstilsfaktorer; vurdering av høyde, vekt og kroppsfett; i tillegg til blodtrykks-/pulsmålinger. Minimalt invasive prosedyrer inkludert blodstrøm fra underarmen og venepunktur vil bli utført for å vurdere hovedmålene med studien.

Hypotesen for arm 1 er at den genetiske varianten vi undersøker ved EDNRA-genlokuset endrer funksjonen til endotelinreseptoren A, noe som fører til økt risiko for koronarsykdom og stort arterieslag.

For studiearm 2 antar vi at den genetiske varianten vi undersøker i PNPLA3 vil øke risikoen for ikke-alkoholisk fettleversykdom, men redusere risikoen for koronar hjertesykdom.

For studiearm 3 antar vi at den genetiske varianten vi undersøker i PROCR-lokuset utløser molekylære hendelser som potensielt øker risikoen for venøs trombose/venøs tromboembolisme som reduserer blodtrykket. Videre tar vi sikte på å undersøke de antiinflammatoriske effektene for å se om det er en effekt på å forklare redusert risiko for CHD.

Denne studien er finansiert fra BHF Cambridge Centre of Excellence og Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

74

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 46 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Studien vil kun rekruttere friske frivillige som tidligere har samtykket til å bli kontaktet for fremtidige studier av NIHR Cambridge BioResource, som er et panel på rundt 20 000 frivillige, både med og uten helsemessige forhold, som er villige til å bli kontaktet for å delta i forskningsstudier som undersøker. koblingene mellom gener, miljø, helse og sykdom. Frivillige som slutter seg til Cambridge BioResource har donert sitt DNA via en blod- eller spyttprøve som brukes sammen med annen informasjon, som kjønn og etnisitet, for å matche dem til spesifikke forskningsstudier. Deltakere for denne studien identifiseres derfor ved å ha den passende genetiske sekvensen i en av de tre genetiske lociene vi undersøker (EDNRA, PNPLA3 eller PROCR).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillige er homozygote for:

    • Arm 1: A-allelen til rs6841581, de er tilordnet 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for G-allelen, blir de tildelt "kontroll"-gruppen
    • Arm 2: G-allelen til rs738409, de er tilordnet 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for C-allelen, blir de tildelt "kontroll"-gruppen
    • Arm 3: G-allelen til rs867186, de er tilordnet 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for A-allelen, blir de tildelt "kontroll"-gruppen
  • Frivillige er i alderen 18-50 år

  • Frivillige har en BMI:

    • Arm 1: Mellom 18.5-29.9
    • Arm 2: Mellom 25.0-39.9
    • Arm 3: Mellom 18.5-29.9

  • Frivillige er villige til ikke å konsumere produkter som inneholder alkohol eller koffein 12 timer før prosedyrene. I tillegg må frivillige godta å faste før prosedyrer for:

    • Arm 1: Minst 4 timer
    • Arm 2: Minst 8 timer (kun for besøk 2)
    • Arm 3: Minst 4 timer
  • Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta

Ekskluderingskriterier:

  • Frivillige med kroniske sykdommer, inkludert hjerte- og karsykdommer, leversykdommer, type 1 og type 2 diabetes autoimmune sykdommer og kreft
  • Biologiske førstegradsslektninger (foreldre, brødre, søstre eller barn) som er eller har lidd av en av tilstandene beskrevet ovenfor
  • Nåværende røykere. Eksrøykere er egnet hvis de sluttet å røyke for >10 år siden
  • Frivillige med diagnose hypertensjon, eller historie med konsekvent høyt blodtrykk, >140/90 mmHg
  • Frivillige med diagnosen hyperkolesterolemi, eller historie med konsekvent høye kolesterolnivåer, f.eks. totalkolesterolnivå >6 mmol/l
  • Frivillige har ≥3 alkoholholdige drikker per dag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
EDNRA Delstudie

Studiepopulasjonen vil bli delt inn i to grupper definert av allelen til EDNRA deltakeren besitter:

Deltakere som er homozygote for A-allelen til EDNRA, blir tildelt "case"-gruppen.

Deltakere som er homozygote for G-allelen vil bli tildelt kontrollgruppen.

Det vil bli rekruttert 20 deltakere til hver gruppe, 40 totalt.
Annen: Sjekk kvalifisering og livsstilsbegrensninger.
Kvalifisering vil bli vurdert ved hvert studiebesøk, og deltakerne vil bli informert i forkant av besøket.
Annen: Medisinsk historie, demografiske og livsstilsfaktorer
Medisinsk historie, deltakernes demografi og livsstilsfaktorer vil bli vurdert ved at deltakeren fyller ut spørreskjemaene for sykehistorie og etnisitet.
Annen: Antropometriske mål: høyde, vekt og kroppsfett
Høyde målt med stadiometer. Vekt og kroppsfett målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Annen: Blodtrykk og hjertefrekvens
Parametre vil bli målt ved hjelp av en validert, automatisert enhet mens du sitter og igjen etter 3-5 min stående. Alle målinger vil bli utført i tre eksemplarer.
Annen: Blodstrøm i underarmen: besøk 1 (EDNRA)
Intraarteriell infusjon av fenylefrin i doser på 0,75, 2,5 og 7,5 μg/min i 6 min hver (18 min totalt). FBF målt de siste 3 minuttene. Det vil være en 30 minutters utvasking med saltvann etterfulgt av Endothelin-1 infusjon med en dose på 5 pmol/min i 90 minutter.
Annen: Underarms blodstrøm: besøk 2 (EDNRA)
Intraarteriell infusjon av natriumnitroprussid-infusjon ved doser på 1, 3 og 10 μg/min i 6 min hver (18 min totalt). FBF målt de siste 3 minuttene. Det vil være en 20 minutters utvasking med saltvann etterfulgt av infusjon av BQ-123 ved en dose på 10 nmol/min i 90 minutter.
PNPLA3 Delstudie

Studiepopulasjonen vil bli delt inn i to grupper definert av allelen til PNPLA3 deltakeren besitter:

Deltakere som er homozygote for G-allelen til PNPLA3, blir tildelt "case"-gruppen.

Deltakere som er homozygote for C-allelen til PNPLA3 vil bli tildelt "kontroll"-gruppen.

Det skal rekrutteres 60 deltakere til hver gruppe, 120 totalt.
Annen: Sjekk kvalifisering og livsstilsbegrensninger.
Kvalifisering vil bli vurdert ved hvert studiebesøk, og deltakerne vil bli informert i forkant av besøket.
Annen: Medisinsk historie, demografiske og livsstilsfaktorer
Medisinsk historie, deltakernes demografi og livsstilsfaktorer vil bli vurdert ved at deltakeren fyller ut spørreskjemaene for sykehistorie og etnisitet.
Annen: Antropometriske mål: høyde, vekt og kroppsfett
Høyde målt med stadiometer. Vekt og kroppsfett målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Annen: Blodtrykk og hjertefrekvens
Parametre vil bli målt ved hjelp av en validert, automatisert enhet mens du sitter og igjen etter 3-5 min stående. Alle målinger vil bli utført i tre eksemplarer.
Annen: Blodbiokjemi (PNPLA3)
25 ml blod vil bli tatt fra deltakeren i fastende tilstand. Etter et måltid med mye karbohydrater vil det bli tatt en ny blodprøve på 25 ml. Kliniske biokjemi-tester og detaljert lipidanalyse vil bli utført.
Annen: Baseline venepunktur (PNPLA3, besøk 1)
Opptil 25 ml blod vil bli tatt.
Annen: Deuterium vann - Lastedose 1 (PNPLA3, besøk 1)
Belastningsdose på 3 g/kg kroppsvann.
Annen: Deuterium vann - Lastedose 2 (PNPLA3, besøk 1)
Belastningsdose på 3 g/kg kroppsvann.
Annen: Energibalansert middag (PNPLA3, besøk 1)
Gis etter baseline blod og startdose 1.
Annen: Fastende venepunktur (PNPLA3, besøk 2)
Opptil 25 ml blod vil bli tatt.
Annen: Deuterium vann - vedlikeholdsdose (PNPLA3, besøk 2)
hver time, vedlikeholdsdose 0,04 g/kg kroppsvann
Annen: Forbruk av høyt karbohydratmåltid (PNPLA3, besøk 2)
Gis etter fastende blodprøve.
Annen: Postprandial venepunktur (PNPLA3, besøk 2)
Opptil 25 ml blod vil bli tatt.
PROCR Delstudie

Studiepopulasjonen vil bli delt inn i to grupper definert av allelen til PROCR deltakeren besitter:

Deltakere som er homozygote for G-allelen til PROCR, blir tildelt "case"-gruppen.

Deltakere som er homozygote for A-allelen til PROCR vil bli tildelt "kontroll"-gruppen.

Det rekrutteres 30 deltakere til hver gruppe, 60 totalt.
Annen: Sjekk kvalifisering og livsstilsbegrensninger.
Kvalifisering vil bli vurdert ved hvert studiebesøk, og deltakerne vil bli informert i forkant av besøket.
Annen: Medisinsk historie, demografiske og livsstilsfaktorer
Medisinsk historie, deltakernes demografi og livsstilsfaktorer vil bli vurdert ved at deltakeren fyller ut spørreskjemaene for sykehistorie og etnisitet.
Annen: Antropometriske mål: høyde, vekt og kroppsfett
Høyde målt med stadiometer. Vekt og kroppsfett målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Annen: Blodtrykk og hjertefrekvens
Parametre vil bli målt ved hjelp av en validert, automatisert enhet mens du sitter og igjen etter 3-5 min stående. Alle målinger vil bli utført i tre eksemplarer.
Annen: Blod EPCR funksjon (PROCR)
Blodprøven vil bli analysert via ELISA og FACS.
Annen: Blodplatekoagulasjon og funksjon (PROCR)
Blodprøven som tas, vil bli analysert ved hjelp av en blodplatekoagulasjons- og funksjonsanalyse.
Annen: Blod endotel permeabilitet (PROCR)
Blodprøven vil bli analysert in vitro ved hjelp av et permeabilitetsanalysesett.
Annen: Blodleukocytt-endoteladhesjon (PROCR)
Blodprøven vil bli analysert in vitro ved hjelp av en leukocytt-endotel-adhesjonsanalyse.
Annen: Venepunktur (PROCR)
Opptil 50 ml blod vil bli tatt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Underarmens blodstrøm (arteriell kontraktilitet)
Tidsramme: 2 år
Arm 1 spesifikk måling som skal måles ved bruk av venøs okklusjonspletysmografi. Resultatmål vil sammenligne resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
Blodbiokjemi (lipoproteinsammensetning/dynamikk)
Tidsramme: 2 år
Arm 2-spesifikk måling som samlet sammenligner de lipiddynamiske resultatene mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
EPCR-nivåer/avfall
Tidsramme: 2 år
Arm 3 spesifikk måling som sammenligner resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
Blodplateaggregering/funksjon
Tidsramme: 2 år
Arm 3-spesifikk måling som skal måles ved blodplatekoagulasjonsfunksjonsanalyse som sammenligner resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
Endotelpermeabilitet
Tidsramme: 2 år
Arm 3-spesifikk måling som skal måles med en endotelial permeabilitetsanalyse som sammenligner resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
Leukocytt-endoteladhesjon
Tidsramme: 2 år
Arm 3-spesifikk måling som skal måles med en leukocytt-endotel-adhesjonsanalyse som sammenligner resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk
Tidsramme: 2 år
Alle studiearmer sammenlignet resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år
Puls
Tidsramme: 2 år
Alle studiearmer sammenlignet resultater mellom case vs kontrollgrupper.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

University of Cambridge

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

1. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

2. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CADBIO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Deltaker identifiserbar informasjon holdes sikkert, med begrenset tilgang, av NIHR BioResource. Medlemmer av forskerteamet som utfører prosedyrene vil ikke kunne be om lenken for å dekode denne informasjonen. Kun den minste nødvendig identifiserbare deltakerinformasjonen (navn og kontaktinformasjon) vil bli gitt til forskerteamet med det formål å arrangere studiebesøk og fullføre prosessen med informert samtykke. Alt forskningspersonell vil være tilstrekkelig blindet for genotypestatusen til de friske frivillige. Alt delegert forskningspersonell som er ansvarlig for å utføre dataene/statistiske analyser vil kun analysere data som er anonymisert av pasientidentifiserbare data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere