Molekulární výzkum genetických faktorů u kardiovaskulárních onemocnění s využitím BIOzdroje zdravých dobrovolníků (CADBIO)
Riziko kardiovaskulárních onemocnění je určeno složitou souhrou mezi genetickou výbavou jedince, životním stylem a prostředím. Zkoumáme tři potenciální genetické rizikové faktory v této observační, průřezové, epidemiologické pilotní studii, abychom prozkoumali, zda a jak mohou funkční varianty identifikované v rozsáhlých celogenomových asociačních studiích vysvětlit predispozici ke kardiovaskulárním onemocněním. Doufáme, že stanovením molekulárních mechanismů, které jsou regulovány na rizikových lokusech KVO EDNRA, PNPLA3 a PROCR, převedeme poznatky z této studie do klinického prostředí pro lepší diagnostiku, prevenci a léčbu pacientů trpících kardiovaskulárním onemocněním. Dobrovolníci vstoupí do jednoho ze tří ramen studie na základě svého genotypu: lokus EDNRA (Arm 1), PNPLA3 lokus (Arm 2) nebo PROCR lokus (Arm 3).
Členové Cambridge Bioresource, kteří se shodují s cílovými alelami, budou pozváni k účasti a vstoupí do jedné ze tří studijních větví. Všechny studijní hodnotící návštěvy se budou konat v Addenbrooke's Hospital ve spolupráci s University of Cambridge.
Dobrovolníci se budou účastnit studie po dobu maximálně 12 měsíců a v závislosti na studijní větvi, do které jsou zařazeni, absolvují procedury včetně dotazníku o zdravotních, demografických a životních faktorech; hodnocení výšky, hmotnosti a tělesného tuku; kromě měření krevního tlaku/tepové frekvence. K posouzení primárních cílů studie budou provedeny minimálně invazivní postupy včetně průtoku krve předloktím a venepunkce.
Hypotézou pro rameno 1 je, že genetická varianta, kterou zkoumáme v lokusu genu EDNRA, mění funkci endotelinového receptoru A, což vede ke zvýšenému riziku onemocnění koronárních tepen a cévní mozkové příhody velké tepny.
Pro větev 2 studie předpokládáme, že genetická varianta, kterou zkoumáme v PNPLA3, zvýší riziko nealkoholického ztučnění jater, ale sníží riziko ischemické choroby srdeční.
Pro větev 3 studie předpokládáme, že genetická varianta, kterou vyšetřujeme v lokusu PROCR, spouští molekulární události, které potenciálně zvyšují riziko žilní trombózy/žilního tromboembolismu snižujícího krevní tlak. Dále se zaměřujeme na zkoumání protizánětlivých účinků, abychom zjistili, zda existuje vliv na vysvětlení sníženého rizika ICHS.
Tato studie je financována z BHF Cambridge Center of Excellence a Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Jiný: Kontrola způsobilosti a omezení životního stylu.
- Jiný: Anamnéza, demografické faktory a faktory životního stylu
- Jiný: Antropometrická měření: výška, váha a tělesný tuk
- Jiný: Krevní tlak a srdeční frekvence
- Jiný: Průtok krve v předloktí: Návštěva 1 (EDNRA)
- Jiný: Průtok krve v předloktí: Návštěva 2 (EDNRA)
- Jiný: Biochemie krve (PNPLA3)
- Jiný: Základní venepunkce (PNPLA3, návštěva 1)
- Jiný: Deuteriová voda – úvodní dávka 1 (PNPLA3, návštěva 1)
- Jiný: Deuteriová voda – zaváděcí dávka 2 (PNPLA3, návštěva 1)
- Jiný: Energeticky vyvážená večeře (PNPLA3, návštěva 1)
- Jiný: Venepunkce nalačno (PNPLA3, návštěva 2)
- Jiný: Deuteriová voda – udržovací dávka (PNPLA3, návštěva 2)
- Jiný: Konzumace jídla s vysokým obsahem sacharidů (PNPLA3, návštěva 2)
- Jiný: Postprandiální venepunkce (PNPLA3, návštěva 2)
- Jiný: Funkce EPCR krve (PROCR)
- Jiný: Koagulace a funkce krevních destiček (PROCR)
- Jiný: Permeabilita krevního endotelu (PROCR)
- Jiný: Adheze krevních leukocytů a endotelu (PROCR)
- Jiný: Venepunkce (PROCR)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dobrovolníci jsou homozygoti pro:
- Rameno 1: Alela A rs6841581, jsou přiřazeny do skupiny „případ“. Pokud jsou homozygotní pro alelu G, jsou zařazeni do „kontrolní“ skupiny
- Rameno 2: Alela G rs738409, jsou přiřazeny do skupiny „případ“. Pokud jsou homozygotní pro alelu C, jsou zařazeni do „kontrolní“ skupiny
- Rameno 3: Alela G rs867186, jsou přiřazeny do skupiny „případ“. Pokud jsou homozygotní pro alelu A, jsou zařazeni do „kontrolní“ skupiny
- Dobrovolníci jsou ve věku 18-50 let
Dobrovolníci mají BMI:
- Rameno 1: Mezi 18,5-29,9
- Rameno 2: Mezi 25,0-39,9
- Rameno 3: Mezi 18.5-29.9
Dobrovolníci jsou ochotni nekonzumovat produkty obsahující alkohol nebo kofein 12 hodin před procedurami. Kromě toho musí dobrovolníci souhlasit s půstem před procedurami pro:
- Rameno 1: Alespoň 4 hodiny
- Rameno 2: Minimálně 8 hodin (pouze pro návštěvu 2)
- Rameno 3: Alespoň 4 hodiny
- Poskytli písemný informovaný souhlas s účastí
Kritéria vyloučení:
- Dobrovolníci s chronickými onemocněními, včetně kardiovaskulárních onemocnění, onemocnění jater, diabetes 1. a 2. typu, autoimunitní onemocnění a rakovina
- Biologičtí příbuzní prvního stupně (rodiče, bratři, sestry nebo děti), kteří trpí nebo trpěli jedním z výše popsaných stavů
- Současní kuřáci. Bývalí kuřáci jsou vhodní, pokud přestali kouřit před > 10 lety
- Dobrovolníci s diagnózou hypertenze nebo s anamnézou trvale vysokého krevního tlaku >140/90 mmHg
- Dobrovolníci s diagnózou hypercholesterolémie nebo s trvale vysokou hladinou cholesterolu v anamnéze, např. hladina celkového cholesterolu >6 mmol/l
- Dobrovolníci mají ≥3 alkoholické nápoje denně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dílčí studie EDNRA
Studijní populace bude rozdělena do dvou skupin definovaných alelou EDNRA, kterou účastník vlastní: Účastníci homozygotní pro alelu A EDNRA jsou přiřazeni do skupiny „případ“. Účastníci, kteří jsou homozygotní pro alelu G, budou zařazeni do „kontrolní“ skupiny. Do každé skupiny bude vybráno 20 účastníků, celkem 40. |
Způsobilost bude posouzena při každé studijní návštěvě a účastníci budou o své návštěvě předem informováni.
Anamnéza, demografie účastníků a faktory životního stylu budou posouzeny tím, že účastník vyplní dotazník o anamnéze a etnické příslušnosti.
Výška měřená stadiometrem.
Hmotnost a tělesný tuk měřeny bioelektrickou impedanční analýzou stupnice Tanita.
Parametry budou měřeny pomocí validovaného, automatizovaného zařízení vsedě a znovu po 3-5 minutách stání.
Všechna měření budou provedena trojmo.
Intraarteriální infuze fenylefrinu v dávkách 0,75, 2,5 a 7,5 μg/min, každá po dobu 6 minut (celkem 18 minut).
FBF měřeno v posledních 3 minutách.
Následuje 30minutové vymytí fyziologickým roztokem, po kterém následuje infuze endotelinu-1 v dávce 5 pmol/min po dobu 90 minut.
Intraarteriální infuze infuze nitroprusidu sodného v dávkách 1, 3 a 10 μg/min, každá po dobu 6 minut (celkem 18 minut).
FBF měřeno v posledních 3 minutách.
Následuje 20minutové promývání fyziologickým roztokem a následná infuze BQ-123 v dávce 10 nmol/min po dobu 90 minut.
|
|
Dílčí studie PNPLA3
Studijní populace bude rozdělena do dvou skupin definovaných alelou PNPLA3, kterou účastník vlastní: Účastníci homozygotní pro alelu G PNPLA3 jsou přiřazeni do skupiny „případ“. Účastníci, kteří jsou homozygotní pro alelu C PNPLA3, budou zařazeni do „kontrolní“ skupiny. Do každé skupiny bude přijato 60 účastníků, celkem 120. |
Způsobilost bude posouzena při každé studijní návštěvě a účastníci budou o své návštěvě předem informováni.
Anamnéza, demografie účastníků a faktory životního stylu budou posouzeny tím, že účastník vyplní dotazník o anamnéze a etnické příslušnosti.
Výška měřená stadiometrem.
Hmotnost a tělesný tuk měřeny bioelektrickou impedanční analýzou stupnice Tanita.
Parametry budou měřeny pomocí validovaného, automatizovaného zařízení vsedě a znovu po 3-5 minutách stání.
Všechna měření budou provedena trojmo.
Účastníkovi ve stavu nalačno bude odebráno 25 ml krve.
Po jídle s vysokým obsahem sacharidů bude odebrán druhý vzorek krve 25 ml.
Budou provedeny klinické biochemické testy a podrobná analýza lipidů.
Odebere se až 25 ml krve.
Nasycovací dávka 3 g/kg tělesné vody.
Nasycovací dávka 3 g/kg tělesné vody.
Poskytováno po výchozích hodnotách krve a úvodní dávce 1.
Odebere se až 25 ml krve.
každou hodinu, udržovací dávka 0,04 g/kg tělesné vody
Poskytováno po odběru krve nalačno.
Odebere se až 25 ml krve.
|
|
Dílčí studie PROCR
Studijní populace bude rozdělena do dvou skupin definovaných alelou PROCR, kterou účastník vlastní: Účastníci homozygotní pro alelu G PROCR jsou přiřazeni do skupiny „případ“. Účastníci, kteří jsou homozygotní pro alelu A PROCR, budou zařazeni do „kontrolní“ skupiny. Do každé skupiny bude vybráno 30 účastníků, celkem 60. |
Způsobilost bude posouzena při každé studijní návštěvě a účastníci budou o své návštěvě předem informováni.
Anamnéza, demografie účastníků a faktory životního stylu budou posouzeny tím, že účastník vyplní dotazník o anamnéze a etnické příslušnosti.
Výška měřená stadiometrem.
Hmotnost a tělesný tuk měřeny bioelektrickou impedanční analýzou stupnice Tanita.
Parametry budou měřeny pomocí validovaného, automatizovaného zařízení vsedě a znovu po 3-5 minutách stání.
Všechna měření budou provedena trojmo.
Odebraný vzorek krve bude analyzován pomocí ELISA a FACS.
Odebraný vzorek krve bude analyzován pomocí testu koagulace krevních destiček a funkčního testu.
Vzorek krve bude analyzován in vitro pomocí soupravy pro stanovení permeability.
Vzorek krve bude analyzován in vitro pomocí testu adheze leukocyt-endotel.
Odebere se až 50 ml krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průtok krve předloktím (arteriální kontraktilita)
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 1 se změří pomocí žilní okluzní pletysmografie.
Měření výsledku bude porovnávat výsledky mezi případovými a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
|
Biochemie krve (složení/dynamika lipoproteinů)
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 2 kolektivně porovnávající výsledky lipidové dynamiky mezi případem a kontrolní skupinou.
|
2 roky
|
|
Úrovně/prolínání EPCR
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 3 porovnávající výsledky mezi případovými a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
|
Agregace/funkce krevních destiček
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 3 bude měřeno testem funkce koagulace krevních destiček porovnávajícím výsledky mezi případem a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
|
Endoteliální propustnost
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 3, které má být měřeno testem endoteliální permeability porovnávajícím výsledky mezi případem a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
|
Adheze leukocytů a endotelu
Časové okno: 2 roky
|
Specifické měření pro rameno 3 bude měřeno testem adheze leukocytů a endotelu porovnávajícím výsledky mezi případem a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krevní tlak
Časové okno: 2 roky
|
Všechny větve studie porovnávaly výsledky mezi případovými a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: 2 roky
|
Všechny větve studie porovnávaly výsledky mezi případovými a kontrolními skupinami.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CADBIO
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .