Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Molekylær undersøgelse af genetiske faktorer i kardiovaskulære sygdomme ved hjælp af en BIO-ressource af sunde frivillige (CADBIO)

1. februar 2024 opdateret af: Dirk Paul, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Risikoen for hjerte-kar-sygdomme bestemmes af det komplekse samspil mellem et individs genetiske sammensætning, livsstil og miljø. Vi undersøger tre potentielle genetiske risikofaktorer i denne observationelle, tværsnitsmæssige, epidemiologiske pilotundersøgelse for at undersøge, om og hvordan funktionelle varianter identificeret i storstilede genomomfattende associationsstudier kan forklare en disposition for hjerte-kar-sygdomme. Ved at bestemme de molekylære mekanismer, der er reguleret ved EDNRA, PNPLA3 og PROCR CVD risiko loci, håber vi at omsætte resultater fra denne undersøgelse til de kliniske rammer for bedre diagnose, forebyggelse og behandling af patienter, der lider med hjerte-kar-sygdomme. Frivillige vil gå ind i en af ​​undersøgelsens tre arme baseret på deres genotype: EDNRA locus (arm 1), PNPLA3 locus (arm 2) eller PROCR locus (arm 3).

Medlemmer af Cambridge Bioresource, der matcher målallelerne, vil blive inviteret til at deltage og vil indgå i en af ​​de tre undersøgelsesarme. Alle undersøgelsesbesøg vil finde sted på Addenbrooke's Hospital i samarbejde med University of Cambridge.

Frivillige vil deltage i undersøgelsen i maksimalt 12 måneder, og afhængigt af undersøgelsesgruppen, de er tildelt, vil de gennemføre procedurer, herunder et spørgeskema med medicinske, demografiske og livsstilsfaktorer; vurdering af højde, vægt og kropsfedt; udover blodtryks-/pulsmålinger. Minimalt invasive procedurer, herunder blodgennemstrømning i underarmen og venepunktur, vil blive udført for at vurdere undersøgelsens primære mål.

Hypotesen for arm 1 er, at den genetiske variant, vi undersøger på EDNRA-genlocuset, ændrer funktionen af ​​endotelinreceptor A, hvilket fører til en øget risiko for koronararteriesygdom og stort arterieslagtilfælde.

For undersøgelsesarm 2 antager vi, at den genetiske variant, vi undersøger i PNPLA3, vil øge risikoen for ikke-alkoholisk fedtleversygdom, men reducere risikoen for koronar hjertesygdom.

For undersøgelsesarm 3 antager vi, at den genetiske variant, vi undersøger i PROCR-locuset, udløser molekylære hændelser, der potentielt øger risikoen for venøs trombose/venøs tromboembolisme, der reducerer blodtrykket. Desuden sigter vi mod at undersøge de antiinflammatoriske effekter for at se, om der er en effekt på at forklare reduceret risiko for CHD.

Denne undersøgelse er finansieret fra BHF Cambridge Centre of Excellence og Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

74

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB1 8RN
        • Department of Public Health and Primary Care

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Undersøgelsen vil kun rekruttere raske frivillige, som tidligere har givet samtykke til at blive kontaktet til fremtidige undersøgelser af NIHR Cambridge BioResource, som er et panel på omkring 20.000 frivillige, både med og uden helbredsproblemer, som er villige til at blive kontaktet for at deltage i forskningsundersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem gener, miljø, sundhed og sygdom. Frivillige, der tilslutter sig Cambridge BioResource, har doneret deres DNA via en blod- eller spytprøve, som bruges sammen med anden information, såsom køn og etnicitet, for at matche dem til specifikke forskningsundersøgelser. Deltagerne til denne undersøgelse identificeres derfor ved at have den passende genetiske sekvens i en af ​​de tre genetiske loci, vi undersøger (EDNRA, PNPLA3 eller PROCR).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Frivillige er homozygote for:

    • Arm 1: A-allelen af ​​rs6841581, de er tildelt 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for G-allelen, tildeles de til 'kontrol'-gruppen
    • Arm 2: G-allelen af ​​rs738409, de er tildelt 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for C-allelen, tildeles de til 'kontrol'-gruppen
    • Arm 3: G-allelen af ​​rs867186, de er tildelt 'case'-gruppen. Hvis de er homozygote for A-allelen, tildeles de til 'kontrol'-gruppen
  • Frivillige er i alderen 18-50 år

  • Frivillige har et BMI:

    • Arm 1: Mellem 18.5-29.9
    • Arm 2: Mellem 25.0-39.9
    • Arm 3: Mellem 18.5-29.9

  • Frivillige er villige til ikke at indtage produkter, der indeholder alkohol eller koffein 12 timer før proceduren. Derudover skal frivillige acceptere at faste før procedurer for:

    • Arm 1: Mindst 4 timer
    • Arm 2: Mindst 8 timer (kun for besøg 2)
    • Arm 3: Mindst 4 timer
  • Har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage

Ekskluderingskriterier:

  • Frivillige med kroniske sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, leversygdomme, type 1 og type 2 diabetes autoimmune sygdomme og kræft
  • Biologiske førstegradsslægtninge (forældre, brødre, søstre eller børn), som er eller har lidt af en af ​​de ovenfor beskrevne tilstande
  • Nuværende rygere. Eksrygere er velegnede, hvis de holdt op med at ryge for >10 år siden
  • Frivillige med en diagnose af hypertension eller historie med konsekvent højt blodtryksmålinger, >140/90 mmHg
  • Frivillige med diagnosen hyperkolesterolæmi, eller historie med konsekvent høje kolesteroltal, f.eks. total kolesterolniveau >6 mmol/l
  • Frivillige har ≥3 alkoholholdige drikkevarer om dagen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
EDNRA delstudie

Studiepopulationen vil blive opdelt i to grupper defineret af allelen af ​​EDNRA, som deltageren besidder:

Deltagere, der er homozygote for A-allelen af ​​EDNRA, tildeles 'case'-gruppen.

Deltagere, der er homozygote for G-allelen, vil blive tildelt 'kontrol'-gruppen.

Der rekrutteres 20 deltagere til hver gruppe, 40 i alt.
Andet: Tjek berettigelse og livsstilsbegrænsninger.
Berettigelse vil blive vurderet ved hvert studiebesøg, og deltagerne vil blive informeret forud for deres besøg.
Andet: Sygehistorie, demografiske og livsstilsfaktorer
Sygehistorie, deltagernes demografi og livsstilsfaktorer vil blive vurderet ved, at deltageren udfylder spørgeskemaerne om sygehistorie og etnicitet.
Andet: Antropometriske mål: højde, vægt og kropsfedt
Højde målt med stadiometer. Vægt og kropsfedt målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Andet: Blodtryk og puls
Parametre vil blive målt ved hjælp af en valideret, automatiseret enhed, mens du sidder og igen efter 3-5 min stående. Alle målinger vil blive udført i tre eksemplarer.
Andet: Underarms blodgennemstrømning: Besøg 1 (EDNRA)
Intraarteriel infusion af phenylephrin i doser på 0,75, 2,5 og 7,5 μg/min i 6 min hver (18 min i alt). FBF målt i de sidste 3 minutter. Der vil være en 30 minutters udvaskning med saltvand efterfulgt af Endothelin-1 infusion af ved en dosis på 5 pmol/min i 90 min.
Andet: Underarms blodgennemstrømning: Besøg 2 (EDNRA)
Intraarteriel infusion af natriumnitroprussid-infusion i doser på 1, 3 og 10 μg/min i 6 min hver (18 min i alt). FBF målt i de sidste 3 minutter. Der vil være en 20 minutters udvaskning med saltvand efterfulgt af infusion af BQ-123 ved en dosis på 10 nmol/min i 90 min.
PNPLA3 Delstudie

Studiepopulationen vil blive opdelt i to grupper defineret af allelen af ​​PNPLA3, som deltageren besidder:

Deltagere, der er homozygote for G-allelen af ​​PNPLA3, tildeles 'case'-gruppen.

Deltagere, der er homozygote for C-allelen af ​​PNPLA3, vil blive tildelt 'kontrol'-gruppen.

60 deltagere vil blive rekrutteret til hver gruppe, 120 i alt.
Andet: Tjek berettigelse og livsstilsbegrænsninger.
Berettigelse vil blive vurderet ved hvert studiebesøg, og deltagerne vil blive informeret forud for deres besøg.
Andet: Sygehistorie, demografiske og livsstilsfaktorer
Sygehistorie, deltagernes demografi og livsstilsfaktorer vil blive vurderet ved, at deltageren udfylder spørgeskemaerne om sygehistorie og etnicitet.
Andet: Antropometriske mål: højde, vægt og kropsfedt
Højde målt med stadiometer. Vægt og kropsfedt målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Andet: Blodtryk og puls
Parametre vil blive målt ved hjælp af en valideret, automatiseret enhed, mens du sidder og igen efter 3-5 min stående. Alle målinger vil blive udført i tre eksemplarer.
Andet: Blodbiokemi (PNPLA3)
25 ml blod vil blive taget fra deltageren i en glukose-fastende tilstand. Efter et måltid med højt kulhydratindhold tages en anden blodprøve på 25 ml. Der vil blive udført kliniske biokemiske tests og detaljeret lipidanalyse.
Andet: Baseline venepunktur (PNPLA3, besøg 1)
Der tages op til 25 ml blod.
Andet: Deuterium vand - Loading dosis 1 (PNPLA3, Besøg 1)
Ladningsdosis på 3 g/kg kropsvand.
Andet: Deuterium vand - Loading dosis 2 (PNPLA3, besøg 1)
Ladningsdosis på 3 g/kg kropsvand.
Andet: Energibalanceret middag (PNPLA3, besøg 1)
Leveres efter baseline-blod og startdosis 1.
Andet: Fastende venepunktur (PNPLA3, besøg 2)
Der tages op til 25 ml blod.
Andet: Deuterium vand - vedligeholdelsesdosis (PNPLA3, besøg 2)
hver time, vedligeholdelsesdosis 0,04 g/kg kropsvand
Andet: Indtagelse af højt kulhydratmåltid (PNPLA3, besøg 2)
Gives efter fastende blodprøve.
Andet: Postprandial venepunktur (PNPLA3, besøg 2)
Der tages op til 25 ml blod.
PROCR delstudie

Undersøgelsespopulationen vil blive opdelt i to grupper defineret af allelen af ​​PROCR, som deltageren besidder:

Deltagere, der er homozygote for G-allelen af ​​PROCR, tildeles 'case'-gruppen.

Deltagere, der er homozygote for A-allelen af ​​PROCR, vil blive tildelt 'kontrol'-gruppen.

Der rekrutteres 30 deltagere til hver gruppe, 60 i alt.
Andet: Tjek berettigelse og livsstilsbegrænsninger.
Berettigelse vil blive vurderet ved hvert studiebesøg, og deltagerne vil blive informeret forud for deres besøg.
Andet: Sygehistorie, demografiske og livsstilsfaktorer
Sygehistorie, deltagernes demografi og livsstilsfaktorer vil blive vurderet ved, at deltageren udfylder spørgeskemaerne om sygehistorie og etnicitet.
Andet: Antropometriske mål: højde, vægt og kropsfedt
Højde målt med stadiometer. Vægt og kropsfedt målt ved Tanita-skala bioelektrisk impedansanalyse.
Andet: Blodtryk og puls
Parametre vil blive målt ved hjælp af en valideret, automatiseret enhed, mens du sidder og igen efter 3-5 min stående. Alle målinger vil blive udført i tre eksemplarer.
Andet: Blod EPCR funktion (PROCR)
Blodprøven vil blive analyseret via ELISA og FACS.
Andet: Blodpladekoagulation og funktion (PROCR)
Blodprøven vil blive analyseret ved hjælp af en blodpladekoagulations- og funktionsanalyse.
Andet: Blod endotelpermeabilitet (PROCR)
Blodprøven vil blive analyseret in vitro ved hjælp af et permeabilitetsanalysekit.
Andet: Blod leukocyt-endotel adhæsion (PROCR)
Blodprøven vil blive analyseret in vitro ved hjælp af et leukocyt-endotel-adhæsionsassay.
Andet: Venepunktur (PROCR)
Der tages op til 50 ml blod.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Underarms blodgennemstrømning (arteriel kontraktilitet)
Tidsramme: 2 år
Arm 1 specifik måling skal måles ved hjælp af venøs okklusion plethysmografi. Resultatmål vil sammenligne resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
Blodbiokemi (lipoproteinsammensætning/dynamik)
Tidsramme: 2 år
Arm 2-specifik måling, der kollektivt sammenligner de lipiddynamiske resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
EPCR niveauer/affald
Tidsramme: 2 år
Arm 3 specifik måling, der sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
Blodpladeaggregering/funktion
Tidsramme: 2 år
Arm 3-specifik måling, der skal måles ved blodpladekoagulationsfunktionsanalyse, der sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
Endotelpermeabilitet
Tidsramme: 2 år
Arm 3-specifik måling, der skal måles ved en endotelpermeabilitetsanalyse, der sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
Leukocyt-endotel adhæsion
Tidsramme: 2 år
Arm 3-specifik måling, der skal måles med en leukocyt-endotel-adhæsionsanalyse, der sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodtryk
Tidsramme: 2 år
Alle undersøgelsesarme sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år
Hjerterytme
Tidsramme: 2 år
Alle undersøgelsesarme sammenligner resultater mellem case vs kontrolgrupper.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

University of Cambridge

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

6. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2017

Først opslået (Anslået)

1. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CADBIO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Deltagerens identificerbare oplysninger opbevares sikkert, med begrænset adgang, af NIHR BioResource. Medlemmer af forskerholdet, der udfører procedurerne, vil ikke kunne anmode om linket til at afkode disse oplysninger. Kun den mindste nødvendige identificerbare oplysninger om deltageren (navn og kontaktoplysninger) vil blive givet til forskerholdet med det formål at arrangere studiebesøg og fuldføre processen med informeret samtykke. Alt forskningspersonale vil være tilstrækkeligt blindet for de raske frivilliges genotypestatus. Alt uddelegeret forskningspersonale, der er ansvarligt for at udføre data/statistisk analyse, vil kun analysere data, der er anonymiseret af eventuelle patientidentificerbare data.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme

Kliniske forsøg med Tjek berettigelse og livsstilsbegrænsninger.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner