Молекулярное исследование генетических факторов сердечно-сосудистых заболеваний с использованием БИОресурса здоровых добровольцев (CADBIO)
Риск сердечно-сосудистых заболеваний определяется сложным взаимодействием между генетическими особенностями человека, образом жизни и окружающей средой. Мы изучаем три потенциальных генетических фактора риска в этом обсервационном поперечном эпидемиологическом пилотном исследовании, чтобы выяснить, могут ли и каким образом функциональные варианты, выявленные в широкомасштабных геномных ассоциативных исследованиях, объяснить предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям. Определив молекулярные механизмы, которые регулируются в локусах риска сердечно-сосудистых заболеваний EDNRA, PNPLA3 и PROCR, мы надеемся перенести результаты этого исследования в клинические условия для лучшей диагностики, профилактики и лечения пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Добровольцы войдут в одну из трех групп исследования в зависимости от их генотипа: локус EDNRA (группа 1), локус PNPLA3 (группа 2) или локус PROCR (группа 3).
Члены Кембриджского биоресурса, соответствующие целевым аллелям, будут приглашены к участию и войдут в одну из трех групп исследования. Все визиты для оценки исследования будут проходить в больнице Адденбрука в сотрудничестве с Кембриджским университетом.
Добровольцы будут участвовать в исследовании не более 12 месяцев, и в зависимости от исследовательской группы, в которую они будут назначены, они будут проходить процедуры, включая опросник по медицинским, демографическим факторам и факторам образа жизни; оценка роста, веса и жировых отложений; в дополнение к измерениям артериального давления/частоты сердечных сокращений. Минимально инвазивные процедуры, включая кровоток в предплечье и венепункцию, будут выполняться для оценки основных целей исследования.
Гипотеза для плеча 1 состоит в том, что генетический вариант, который мы исследуем в локусе гена EDNRA, изменяет функцию рецептора эндотелина А, что приводит к повышенному риску заболевания коронарной артерии и инсульта крупной артерии.
Для группы исследования 2 мы предполагаем, что генетический вариант, который мы исследуем в PNPLA3, повысит риск неалкогольной жировой болезни печени, но снизит риск ишемической болезни сердца.
Для группы исследования 3 мы предполагаем, что генетический вариант, который мы исследуем в локусе PROCR, запускает молекулярные события, которые потенциально увеличивают риск венозного тромбоза/венозной тромбоэмболии, снижая артериальное давление. Кроме того, мы стремимся исследовать противовоспалительные эффекты, чтобы увидеть, есть ли влияние на объяснение снижения риска ИБС.
Это исследование финансируется Кембриджским центром передового опыта BHF и Фондом институциональной стратегической поддержки Wellcome Trust.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Другой: Проверка соответствия критериям и образу жизни.
- Другой: Медицинский анамнез, демографические факторы и образ жизни
- Другой: Антропометрические измерения: рост, вес и жировые отложения.
- Другой: Артериальное давление и частота сердечных сокращений
- Другой: Кровоток предплечья: посещение 1 (EDNRA)
- Другой: Кровоток предплечья: посещение 2 (EDNRA)
- Другой: Биохимия крови (PNPLA3)
- Другой: Базовая венепункция (PNPLA3, визит 1)
- Другой: Дейтериевая вода - Ударная доза 1 (PNPLA3, визит 1)
- Другой: Дейтериевая вода - ударная доза 2 (PNPLA3, визит 1)
- Другой: Энергетически сбалансированный ужин (PNPLA3, визит 1)
- Другой: Венепункция натощак (PNPLA3, посещение 2)
- Другой: Дейтериевая вода - Поддерживающая доза (PNPLA3, визит 2)
- Другой: Потребление пищи с высоким содержанием углеводов (PNPLA3, визит 2)
- Другой: Постпрандиальная венепункция (PNPLA3, визит 2)
- Другой: Функция EPCR крови (PROCR)
- Другой: Коагуляция и функция тромбоцитов (PROCR)
- Другой: Эндотелиальная проницаемость крови (PROCR)
- Другой: Адгезия лейкоцитов крови к эндотелию (PROCR)
- Другой: Венепункция (PROCR)
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Добровольцы гомозиготны по:
- Плечо 1: A-аллель rs6841581, они отнесены к группе «случай». Если они гомозиготны по аллелю G, их относят к «контрольной» группе.
- Плечо 2: аллель G rs738409, они отнесены к группе «случай». Если они гомозиготны по С-аллелю, их относят к «контрольной» группе.
- Плечо 3: аллель G rs867186, они относятся к группе «случай». Если они гомозиготны по А-аллелю, их относят к «контрольной» группе.
- Волонтеры в возрасте от 18 до 50 лет.
Волонтеры имеют ИМТ:
- Рука 1: Между 18,5-29,9
- Рука 2: Между 25,0-39,9
- Рукав 3: Между 18,5-29,9
Добровольцы готовы не употреблять продукты, содержащие алкоголь или кофеин, за 12 часов до процедур. Кроме того, добровольцы должны согласиться голодать перед процедурами:
- Группа 1: не менее 4 часов
- Группа 2: не менее 8 часов (только для посещения 2)
- Группа 3: не менее 4 часов
- Дали письменное информированное согласие на участие
Критерий исключения:
- Добровольцы с хроническими заболеваниями, в том числе сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени, сахарным диабетом 1 и 2 типа, аутоиммунными заболеваниями и онкологическими заболеваниями
- Биологические родственники первой степени родства (родители, братья, сестры или дети), которые страдают или страдали одним из описанных выше состояний
- Нынешние курильщики. Бывшие курильщики подходят, если они бросили курить >10 лет назад.
- Добровольцы с диагнозом артериальной гипертензии или в анамнезе стабильно высокое артериальное давление >140/90 мм рт.ст.
- Добровольцы с диагнозом гиперхолестеринемия или постоянно высоким уровнем холестерина в анамнезе, т.е. уровень общего холестерина >6 ммоль/л
- Волонтеры выпивают ≥3 порций алкоголя в день.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Дополнительное исследование EDNRA
Исследуемая популяция будет разделена на две группы, определяемые аллелем EDNRA, которым обладает участник: Участники, гомозиготные по аллелю A EDNRA, относятся к группе «случай». Участники, гомозиготные по G-аллелю, будут отнесены к «контрольной» группе. В каждую группу будет набрано по 20 участников, всего 40 человек. |
Право на участие будет оцениваться при каждом учебном визите, и участники будут проинформированы заранее о своем визите.
История болезни, демографические данные участников и факторы образа жизни будут оцениваться путем заполнения участником анкеты истории болезни и этнической принадлежности.
Рост измеряется ростомером.
Вес и жировые отложения измеряются с помощью анализа биоэлектрического импеданса по шкале Tanita.
Параметры будут измеряться с помощью утвержденного автоматизированного устройства в положении сидя и еще раз после 3-5 минут стояния.
Все измерения будут проводиться в трех экземплярах.
Внутриартериальное введение фенилэфрина в дозах 0,75, 2,5 и 7,5 мкг/мин в течение 6 мин каждая (всего 18 мин).
FBF измерялась за последние 3 минуты.
Будет проведено 30-минутное промывание физиологическим раствором с последующей инфузией эндотелина-1 в дозе 5 пмоль/мин в течение 90 мин.
Внутриартериальная инфузия нитропруссида натрия в дозах 1, 3 и 10 мкг/мин в течение 6 мин каждая (всего 18 мин).
FBF измерялась за последние 3 минуты.
Будет проведено 20-минутное промывание физиологическим раствором с последующей инфузией BQ-123 в дозе 10 нмоль/мин в течение 90 минут.
|
|
Дополнительное исследование PNPLA3
Исследуемая популяция будет разделена на две группы, определяемые аллелем PNPLA3, которым обладает участник: Участники, гомозиготные по G-аллелю PNPLA3, относятся к группе «случай». Участники, гомозиготные по C-аллелю PNPLA3, будут отнесены к «контрольной» группе. В каждую группу будет набрано по 60 участников, всего 120 человек. |
Право на участие будет оцениваться при каждом учебном визите, и участники будут проинформированы заранее о своем визите.
История болезни, демографические данные участников и факторы образа жизни будут оцениваться путем заполнения участником анкеты истории болезни и этнической принадлежности.
Рост измеряется ростомером.
Вес и жировые отложения измеряются с помощью анализа биоэлектрического импеданса по шкале Tanita.
Параметры будут измеряться с помощью утвержденного автоматизированного устройства в положении сидя и еще раз после 3-5 минут стояния.
Все измерения будут проводиться в трех экземплярах.
25 мл крови будет взято у участника в состоянии голодания с глюкозой.
После приема пищи с высоким содержанием углеводов будет взят второй образец крови объемом 25 мл.
Будут проведены клинические биохимические тесты и подробный анализ липидов.
Будет взято до 25 мл крови.
Ударная доза 3 г/кг воды тела.
Ударная доза 3 г/кг воды тела.
Предоставляется после исходного уровня крови и нагрузочной дозы 1.
Будет взято до 25 мл крови.
каждый час, поддерживающая доза 0,04 г/кг воды тела
Предоставляется после взятия пробы крови натощак.
Будет взято до 25 мл крови.
|
|
Дополнительное исследование PROCR
Исследуемая популяция будет разделена на две группы, определяемые аллелем PROCR, которым обладает участник: Участники, гомозиготные по аллелю G PROCR, относятся к группе «случай». Участники, гомозиготные по А-аллелю PROCR, будут отнесены к «контрольной» группе. В каждую группу будет набрано по 30 участников, всего 60 человек. |
Право на участие будет оцениваться при каждом учебном визите, и участники будут проинформированы заранее о своем визите.
История болезни, демографические данные участников и факторы образа жизни будут оцениваться путем заполнения участником анкеты истории болезни и этнической принадлежности.
Рост измеряется ростомером.
Вес и жировые отложения измеряются с помощью анализа биоэлектрического импеданса по шкале Tanita.
Параметры будут измеряться с помощью утвержденного автоматизированного устройства в положении сидя и еще раз после 3-5 минут стояния.
Все измерения будут проводиться в трех экземплярах.
Взятый образец крови будет проанализирован с помощью ELISA и FACS.
Взятый образец крови будет проанализирован с использованием анализа коагуляции и функции тромбоцитов.
Образец крови будет проанализирован in vitro с использованием набора для анализа проницаемости.
Образец крови будет проанализирован in vitro с использованием анализа адгезии лейкоцитов-эндотелия.
Будет взято до 50 мл крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровоток предплечья (сократимость артерий)
Временное ограничение: 2 года
|
Конкретное измерение для руки 1 должно быть измерено с помощью венозной окклюзионной плетизмографии.
Мера результата будет сравнивать результаты между группами пациентов и контрольными группами.
|
2 года
|
|
Биохимия крови (липопротеиновый состав/динамика)
Временное ограничение: 2 года
|
Специфическое измерение группы 2, в котором сравниваются результаты динамики липидов между группами пациентов и контрольными группами.
|
2 года
|
|
Уровни EPCR/выделение
Временное ограничение: 2 года
|
Специальное измерение для группы 3, сравнивающее результаты между группами пациентов и контрольными группами.
|
2 года
|
|
Агрегация/функция тромбоцитов
Временное ограничение: 2 года
|
Специфическое измерение группы 3, которое должно быть измерено с помощью анализа функции свертывания тромбоцитов, сравнивающего результаты между группами пациентов и контрольными группами.
|
2 года
|
|
Эндотелиальная проницаемость
Временное ограничение: 2 года
|
Специфическое измерение группы 3, которое должно быть измерено с помощью анализа эндотелиальной проницаемости, сравнивающего результаты между группами пациентов и контрольной группой.
|
2 года
|
|
Лейкоцитарно-эндотелиальная адгезия
Временное ограничение: 2 года
|
Специфическое измерение группы 3, которое должно быть измерено с помощью анализа адгезии лейкоцитов-эндотелия, сравнивающего результаты между группами пациентов и контрольной группы.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровяное давление
Временное ограничение: 2 года
|
Все группы исследования сравнивают результаты между группами случаев и контрольными группами.
|
2 года
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: 2 года
|
Все группы исследования сравнивают результаты между группами случаев и контрольными группами.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CADBIO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .