Badanie molekularne czynników genetycznych w chorobach sercowo-naczyniowych z wykorzystaniem BIOzasobów zdrowych ochotników (CADBIO)
Ryzyko chorób sercowo-naczyniowych zależy od złożonej interakcji między genetycznym składem jednostki, stylem życia i środowiskiem. Badamy trzy potencjalne genetyczne czynniki ryzyka w tym obserwacyjnym, przekrojowym, epidemiologicznym badaniu pilotażowym, aby zbadać, czy i jak warianty funkcjonalne zidentyfikowane w badaniach asocjacyjnych na dużą skalę w całym genomie mogą wyjaśnić predyspozycje do chorób sercowo-naczyniowych. Mamy nadzieję, że określając mechanizmy molekularne, które są regulowane w loci ryzyka CVD EDNRA, PNPLA3 i PROCR, przełożymy wyniki tego badania na warunki kliniczne w celu lepszej diagnostyki, profilaktyki i leczenia pacjentów cierpiących na choroby sercowo-naczyniowe. Ochotnicy wezmą udział w jednym z trzech ramion badania w oparciu o ich genotyp: locus EDNRA (ramię 1), locus PNPLA3 (ramię 2) lub locus PROCR (ramię 3).
Członkowie Cambridge Bioresource, którzy pasują do docelowych alleli, zostaną zaproszeni do udziału i wezmą udział w jednej z trzech grup badawczych. Wszystkie wizyty oceniające badania będą odbywać się w Addenbrooke's Hospital we współpracy z University of Cambridge.
Ochotnicy będą uczestniczyć w badaniu przez maksymalnie 12 miesięcy iw zależności od grupy badawczej, do której zostaną przydzieleni, wypełnią procedury obejmujące kwestionariusz dotyczący czynników medycznych, demograficznych i związanych ze stylem życia; ocena wzrostu, wagi i tkanki tłuszczowej; oprócz pomiarów ciśnienia krwi/tętna. Minimalnie inwazyjne procedury, w tym przepływ krwi w przedramieniu i nakłucie żyły, zostaną przeprowadzone w celu oceny głównych celów badania.
Hipoteza dla ramienia 1 jest taka, że wariant genetyczny, który badamy w locus genu EDNRA, zmienia funkcję receptora A endoteliny, prowadząc do zwiększonego ryzyka choroby wieńcowej i udaru dużej tętnicy.
W przypadku ramienia badania 2 stawiamy hipotezę, że wariant genetyczny, który badamy w PNPLA3, zwiększy ryzyko niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, ale zmniejszy ryzyko choroby niedokrwiennej serca.
W przypadku ramienia badania 3 postawiliśmy hipotezę, że wariant genetyczny, który badamy w locus PROCR, wyzwala zdarzenia molekularne, które potencjalnie zwiększają ryzyko zakrzepicy żylnej / żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, obniżając ciśnienie krwi. Ponadto naszym celem jest zbadanie działania przeciwzapalnego, aby sprawdzić, czy istnieje wpływ na wyjaśnienie zmniejszonego ryzyka CHD.
Badanie to jest finansowane z BHF Cambridge Centre of Excellence oraz Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Sprawdzenie uprawnień i ograniczeń dotyczących stylu życia.
- Inny: Wywiad lekarski, czynniki demograficzne i związane ze stylem życia
- Inny: Pomiary antropometryczne: wzrostu, masy ciała i tkanki tłuszczowej
- Inny: Ciśnienie krwi i tętno
- Inny: Przepływ krwi w przedramieniu: Wizyta 1 (EDNRA)
- Inny: Przepływ krwi w przedramieniu: Wizyta 2 (EDNRA)
- Inny: Biochemia krwi (PNPLA3)
- Inny: Podstawowa wkłucie żyły (PNPLA3, wizyta 1)
- Inny: Woda deuterowa - Dawka nasycająca 1 (PNPLA3, Wizyta 1)
- Inny: Woda deuterowa - dawka nasycająca 2 (PNPLA3, Wizyta 1)
- Inny: Kolacja o bilansie energetycznym (PNPLA3, Wizyta 1)
- Inny: Nakłucie żyły na czczo (PNPLA3, Wizyta 2)
- Inny: Woda deuterowa - Dawka podtrzymująca (PNPLA3, Wizyta 2)
- Inny: Spożycie posiłku wysokowęglowodanowego (PNPLA3, Wizyta 2)
- Inny: Wenepunktura poposiłkowa (PNPLA3, wizyta 2)
- Inny: Funkcja EPCR krwi (PROCR)
- Inny: Krzepnięcie i funkcja płytek krwi (PROCR)
- Inny: Przepuszczalność śródbłonka krwi (PROCR)
- Inny: Adhezja leukocytów do śródbłonka krwi (PROCR)
- Inny: Wenepunktura (PROCR)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Ochotnicy są homozygotami pod względem:
- Ramię 1: allel A rs6841581, są one przypisane do grupy „przypadków”. Jeśli są homozygotyczne pod względem allelu G, są przypisywane do grupy „kontrolnej”.
- Ramię 2: Allel G rs738409, są one przypisane do grupy „przypadków”. Jeśli są homozygotyczne pod względem allelu C, są przypisywane do grupy „kontrolnej”.
- Ramię 3: allel G rs867186, są one przypisane do grupy „przypadków”. Jeśli są homozygotyczne pod względem allelu A, są przypisywane do grupy „kontrolnej”.
- Wolontariusze są w wieku od 18 do 50 lat
Wolontariusze mają BMI:
- Ramię 1: Między 18,5 a 29,9
- Ramię 2: Między 25,0-39,9
- Ramię 3: Między 18,5 a 29,9
Chętni wyrażają gotowość do niespożywania produktów zawierających alkohol lub kofeinę na 12 godzin przed zabiegiem. Dodatkowo, wolontariusze muszą wyrazić zgodę na poszczenie przed procedurami dla:
- Ramię 1: Co najmniej 4 godziny
- Ramię 2: co najmniej 8 godzin (tylko w przypadku wizyty 2)
- Ramię 3: Co najmniej 4 godziny
- Wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział
Kryteria wyłączenia:
- Wolontariusze z chorobami przewlekłymi, w tym chorobami układu krążenia, chorobami wątroby, cukrzycą typu 1 i typu 2, chorobami autoimmunologicznymi i nowotworami
- Biologiczni krewni pierwszego stopnia (rodzice, bracia, siostry lub dzieci), którzy cierpią lub cierpieli na jedną z chorób opisanych powyżej
- Obecni palacze. Byli palacze są odpowiedni, jeśli rzucili palenie >10 lat temu
- Ochotnicy z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego lub historią stale wysokich odczytów ciśnienia krwi, >140/90 mmHg
- Ochotnicy z rozpoznaniem hipercholesterolemii lub utrzymującym się wysokim poziomem cholesterolu w wywiadzie, np. poziom cholesterolu całkowitego >6 mmol/l
- Wolontariusze spożywają ≥3 drinki alkoholowe dziennie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Badanie dodatkowe EDNRA
Badana populacja zostanie podzielona na dwie grupy określone przez allel EDNRA, który posiada uczestnik: Uczestnicy homozygotyczni pod względem allelu A EDNRA są przypisywani do grupy „przypadek”. Uczestnicy, którzy są homozygotami pod względem allelu G, zostaną przypisani do grupy „kontrolnej”. Do każdej grupy zostanie zrekrutowanych 20 uczestników, łącznie 40. |
Kwalifikowalność będzie oceniana podczas każdej wizyty studyjnej, a uczestnicy zostaną poinformowani z wyprzedzeniem o wizycie.
Historia medyczna, dane demograficzne uczestników i czynniki związane ze stylem życia zostaną ocenione przez wypełnienie przez uczestnika kwestionariuszy historii medycznej i pochodzenia etnicznego.
Wysokość mierzona stadiometrem.
Masa ciała i tkanka tłuszczowa mierzone za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej wagi Tanita.
Parametry będą mierzone za pomocą zwalidowanego, zautomatyzowanego urządzenia w pozycji siedzącej i ponownie po 3-5 minutach stania.
Wszystkie pomiary zostaną wykonane w trzech powtórzeniach.
Dotętniczy wlew fenylefryny w dawkach 0,75, 2,5 i 7,5 μg/min przez 6 min (łącznie 18 min).
FBF zmierzone w ciągu ostatnich 3 minut.
Nastąpi 30-minutowe wypłukanie solą fizjologiczną, a następnie wlew Endoteliny-1 w dawce 5 pmol/min przez 90 min.
Wlew dotętniczy wlewu nitroprusydku sodu w dawkach 1, 3 i 10 μg/min przez 6 min (łącznie 18 min).
FBF zmierzone w ciągu ostatnich 3 minut.
Nastąpi 20-minutowe wypłukanie solą fizjologiczną, a następnie wlew BQ-123 w dawce 10 nmol/min przez 90 min.
|
|
Badanie podrzędne PNPLA3
Badana populacja zostanie podzielona na dwie grupy określone przez allel PNPLA3, który posiada uczestnik: Uczestnicy homozygotyczni pod względem allelu G PNPLA3 są przypisywani do grupy „przypadek”. Uczestnicy, którzy są homozygotami pod względem allelu C PNPLA3, zostaną przypisani do grupy „kontrolnej”. Do każdej grupy zostanie zrekrutowanych 60 uczestników, łącznie 120. |
Kwalifikowalność będzie oceniana podczas każdej wizyty studyjnej, a uczestnicy zostaną poinformowani z wyprzedzeniem o wizycie.
Historia medyczna, dane demograficzne uczestników i czynniki związane ze stylem życia zostaną ocenione przez wypełnienie przez uczestnika kwestionariuszy historii medycznej i pochodzenia etnicznego.
Wysokość mierzona stadiometrem.
Masa ciała i tkanka tłuszczowa mierzone za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej wagi Tanita.
Parametry będą mierzone za pomocą zwalidowanego, zautomatyzowanego urządzenia w pozycji siedzącej i ponownie po 3-5 minutach stania.
Wszystkie pomiary zostaną wykonane w trzech powtórzeniach.
Od uczestnika na czczo zostanie pobrane 25 ml krwi.
Po posiłku bogatym w węglowodany zostanie pobrana druga próbka krwi o objętości 25 ml.
Przeprowadzone zostaną testy biochemii klinicznej i szczegółowa analiza lipidów.
Zostanie pobrane do 25 ml krwi.
Dawka wysycająca 3 g/kg wody w organizmie.
Dawka wysycająca 3 g/kg wody w organizmie.
Podane po wyjściowych badaniach krwi i dawce wysycającej 1.
Zostanie pobrane do 25 ml krwi.
co godzinę dawka podtrzymująca 0,04 g/kg wody w organizmie
Podane po pobraniu próbki krwi na czczo.
Zostanie pobrane do 25 ml krwi.
|
|
Badanie podrzędne PROCR
Badana populacja zostanie podzielona na dwie grupy określone przez allel PROCR, który posiada uczestnik: Uczestnicy homozygotyczni pod względem allelu G PROCR są przypisywani do grupy „przypadek”. Uczestnicy, którzy są homozygotami pod względem allelu A PROCR, zostaną przydzieleni do grupy „kontrolnej”. Do każdej grupy zostanie zrekrutowanych 30 uczestników, łącznie 60 osób. |
Kwalifikowalność będzie oceniana podczas każdej wizyty studyjnej, a uczestnicy zostaną poinformowani z wyprzedzeniem o wizycie.
Historia medyczna, dane demograficzne uczestników i czynniki związane ze stylem życia zostaną ocenione przez wypełnienie przez uczestnika kwestionariuszy historii medycznej i pochodzenia etnicznego.
Wysokość mierzona stadiometrem.
Masa ciała i tkanka tłuszczowa mierzone za pomocą analizy impedancji bioelektrycznej wagi Tanita.
Parametry będą mierzone za pomocą zwalidowanego, zautomatyzowanego urządzenia w pozycji siedzącej i ponownie po 3-5 minutach stania.
Wszystkie pomiary zostaną wykonane w trzech powtórzeniach.
Pobrana próbka krwi zostanie przeanalizowana za pomocą testów ELISA i FACS.
Pobrana próbka krwi zostanie przeanalizowana przy użyciu testu krzepnięcia i funkcji płytek krwi.
Próbka krwi będzie analizowana in vitro przy użyciu zestawu do oznaczania przepuszczalności.
Próbka krwi będzie analizowana in vitro przy użyciu testu adhezji leukocytów do śródbłonka.
Zostanie pobrane do 50 ml krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przepływ krwi w przedramieniu (kurczliwość tętnic)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar dla ramienia 1 należy wykonać za pomocą pletyzmografii żylnej okluzyjnej.
Miara wyniku porówna wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Biochemia krwi (skład/dynamika lipoprotein)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar dla ramienia 2, zbiorczo porównujący dynamiczne wyniki lipidów między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Poziomy/zrzucanie EPCR
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar ramienia 3 porównujący wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Agregacja/funkcja płytek krwi
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar dla ramienia 3 należy mierzyć za pomocą testu funkcji krzepnięcia płytek, porównując wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Przepuszczalność śródbłonka
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar dla ramienia 3 należy zmierzyć za pomocą testu przepuszczalności śródbłonka, porównując wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Adhezja leukocytów do śródbłonka
Ramy czasowe: 2 lata
|
Specyficzny pomiar ramienia 3 do zmierzenia za pomocą testu adhezji leukocytów do śródbłonka, porównującego wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 2 lata
|
We wszystkich ramionach badania porównano wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
|
Tętno
Ramy czasowe: 2 lata
|
We wszystkich ramionach badania porównano wyniki między grupami przypadków i grupami kontrolnymi.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CADBIO
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .