Moleculair onderzoek van genetische factoren bij hart- en vaatziekten met behulp van een BIO-resource van gezonde vrijwilligers (CADBIO)
Het risico op hart- en vaatziekten wordt bepaald door de complexe wisselwerking tussen iemands genetische samenstelling, levensstijl en omgeving. We onderzoeken drie mogelijke genetische risicofactoren in deze observationele, transversale, epidemiologische pilotstudie om te onderzoeken of en hoe functionele varianten geïdentificeerd in grootschalige genoombrede associatiestudies een aanleg voor hart- en vaatziekten kunnen verklaren. Door de moleculaire mechanismen te bepalen die worden gereguleerd op de EDNRA-, PNPLA3- en PROCR CVD-risicoloci, hopen we de bevindingen van deze studie te vertalen naar de klinische setting voor een betere diagnose, preventie en behandeling van patiënten met hart- en vaatziekten. Vrijwilligers zullen een van de drie armen van het onderzoek binnengaan op basis van hun genotype: EDNRA-locus (arm 1), PNPLA3-locus (arm 2) of PROCR-locus (arm 3).
Leden van de Cambridge Bioresource die matchen voor de doelallelen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen en zullen deelnemen aan een van de drie studiearmen. Alle studiebezoeken vinden plaats in het Addenbrooke's Hospital in samenwerking met de Universiteit van Cambridge.
Vrijwilligers zullen maximaal 12 maanden aan het onderzoek deelnemen en afhankelijk van de onderzoeksarm waaraan ze zijn toegewezen, zullen ze procedures voltooien, waaronder een vragenlijst over medische, demografische en leefstijlfactoren; lengte-, gewichts- en lichaamsvetbeoordelingen; naast bloeddruk-/hartslagmetingen. Minimaal invasieve procedures, waaronder doorbloeding van de onderarm en venapunctie, zullen worden uitgevoerd om de primaire doelstellingen van de studie te beoordelen.
De hypothese voor arm 1 is dat de genetische variant die we onderzoeken op de EDNRA-genlocus de functie van de endothelinereceptor A verandert, wat leidt tot een verhoogd risico op coronaire hartziekte en beroerte van een grote slagader.
Voor studiearm 2 veronderstellen we dat de genetische variant die we onderzoeken in PNPLA3 het risico op niet-alcoholische leververvetting zal verhogen, maar het risico op coronaire hartziekte zal verminderen.
Voor studiearm 3 veronderstellen we dat de genetische variant die we onderzoeken in de PROCR-locus moleculaire gebeurtenissen triggert die mogelijk het risico op veneuze trombose/veneuze trombo-embolie verhogen en de bloeddruk verlagen. Verder willen we de ontstekingsremmende effecten onderzoeken om te zien of er een effect is op het verklaren van het verlaagde risico op CHD.
Deze studie wordt gefinancierd door het BHF Cambridge Centre of Excellence en het Wellcome Trust Institutional Strategic Support Fund.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Geschiktheid en levensstijlbeperkingen controleren.
- Ander: Medische geschiedenis, demografische en leefstijlfactoren
- Ander: Antropometrische metingen: lengte, gewicht en lichaamsvet
- Ander: Bloeddruk en hartslag
- Ander: Doorbloeding onderarm: bezoek 1 (EDNRA)
- Ander: Doorbloeding onderarm: bezoek 2 (EDNRA)
- Ander: Bloedbiochemie (PNPLA3)
- Ander: Basislijn aderpunctie (PNPLA3, bezoek 1)
- Ander: Deuteriumwater - Oplaaddosis 1 (PNPLA3, Bezoek 1)
- Ander: Deuteriumwater - Oplaaddosis 2 (PNPLA3, Bezoek 1)
- Ander: Energie-gebalanceerd diner (PNPLA3, bezoek 1)
- Ander: Nuchtere venapunctie (PNPLA3, bezoek 2)
- Ander: Deuteriumwater - Onderhoudsdosis (PNPLA3, Bezoek 2)
- Ander: Consumptie van koolhydraatrijke maaltijden (PNPLA3, bezoek 2)
- Ander: Postprandiale aderpunctie (PNPLA3, bezoek 2)
- Ander: Bloed-EPCR-functie (PROCR)
- Ander: Bloedplaatjescoagulatie en -functie (PROCR)
- Ander: Bloed-endotheliale permeabiliteit (PROCR)
- Ander: Bloedleukocyten-endotheeladhesie (PROCR)
- Ander: Aderpunctie (PROCR)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB1 8RN
- Department of Public Health and Primary Care
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Vrijwilligers zijn homozygoot voor:
- Arm 1: Het A-allel van rs6841581, ze zijn toegewezen aan de 'casus'-groep. Als ze homozygoot zijn voor het G-allel, worden ze ingedeeld in de 'controle'-groep
- Arm 2: Het G-allel van rs738409, ze zijn toegewezen aan de 'case'-groep. Als ze homozygoot zijn voor het C-allel, worden ze ingedeeld in de 'controle'-groep
- Arm 3: Het G-allel van rs867186, ze zijn toegewezen aan de 'case'-groep. Als ze homozygoot zijn voor het A-allel, worden ze ingedeeld in de 'controle'-groep
- Vrijwilligers zijn tussen de 18 en 50 jaar oud
Vrijwilligers hebben een BMI:
- Arm 1: Tussen 18,5-29,9
- Arm 2: Tussen 25.0-39.9
- Arm 3: tussen 18,5-29,9
Vrijwilligers zijn bereid om 12 uur voorafgaand aan de procedures geen producten te consumeren die alcohol of cafeïne bevatten. Bovendien moeten vrijwilligers ermee instemmen om te vasten vóór procedures voor:
- Arm 1: Minimaal 4 uur
- Arm 2: minimaal 8 uur (alleen voor bezoek 2)
- Arm 3: Minimaal 4 uur
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
Uitsluitingscriteria:
- Vrijwilligers met chronische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten, leverziekten, diabetes type 1 en type 2, auto-immuunziekten en kanker
- Biologische familieleden in de eerste graad (ouders, broers, zussen of kinderen) die een van de hierboven beschreven aandoeningen hebben of hebben gehad
- Huidige rokers. Ex-rokers zijn geschikt als ze >10 jaar geleden zijn gestopt met roken
- Vrijwilligers met een diagnose van hypertensie, of een voorgeschiedenis van constant hoge bloeddrukmetingen, >140/90 mmHg
- Vrijwilligers met een diagnose van hypercholesterolemie, of een voorgeschiedenis van constant hoge cholesterolwaarden, b.v. totaal cholesterolgehalte >6 mmol/l
- Vrijwilligers hebben ≥3 alcoholische dranken per dag
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EDNRA Deelstudie
De studiepopulatie wordt opgesplitst in twee groepen, gedefinieerd door het allel van EDNRA dat de deelnemer bezit: Deelnemers die homozygoot zijn voor het A-allel van EDNRA, worden ingedeeld in de 'casus'-groep. Deelnemers die homozygoot zijn voor het G-allel worden ingedeeld in de 'controlegroep'. Voor elke groep worden 20 deelnemers geworven, 40 in totaal. |
Bij elk studiebezoek wordt beoordeeld of de deelnemers in aanmerking komen en de deelnemers worden van tevoren op de hoogte gebracht van hun bezoek.
Medische geschiedenis, demografische gegevens van deelnemers en leefstijlfactoren zullen worden beoordeeld door de deelnemer die de vragenlijsten over medische geschiedenis en etniciteit invult.
Hoogte gemeten door stadiometer.
Gewicht en lichaamsvet gemeten met bio-elektrische impedantieanalyse op de Tanita-schaal.
De parameters worden zittend gemeten met behulp van een gevalideerd, geautomatiseerd apparaat en opnieuw na 3-5 minuten staan.
Alle metingen worden in drievoud uitgevoerd.
Intra-arteriële infusie van fenylefrine in doses van 0,75, 2,5 en 7,5 μg/min gedurende elk 6 minuten (18 minuten in totaal).
FBF gemeten in de laatste 3 minuten.
Er zal een wash-out van 30 minuten zijn met zoutoplossing, gevolgd door een endotheline-1-infusie van 90 minuten in een dosis van 5 pmol/min.
Intra-arteriële infusie van natriumnitroprusside-infusie in doses van 1, 3 en 10 μg/min gedurende 6 minuten elk (18 minuten in totaal).
FBF gemeten in de laatste 3 minuten.
Er zal een wash-out van 20 minuten zijn met zoutoplossing, gevolgd door infusie van BQ-123 met een dosis van 10 nmol/min gedurende 90 minuten.
|
|
PNPLA3 Deelstudie
De studiepopulatie wordt opgesplitst in twee groepen, gedefinieerd door het allel van PNPLA3 dat de deelnemer bezit: Deelnemers die homozygoot zijn voor het G-allel van PNPLA3, worden ingedeeld in de 'case'-groep. Deelnemers die homozygoot zijn voor het C-allel van PNPLA3 worden ingedeeld in de 'controlegroep'. Voor elke groep worden 60 deelnemers geworven, 120 in totaal. |
Bij elk studiebezoek wordt beoordeeld of de deelnemers in aanmerking komen en de deelnemers worden van tevoren op de hoogte gebracht van hun bezoek.
Medische geschiedenis, demografische gegevens van deelnemers en leefstijlfactoren zullen worden beoordeeld door de deelnemer die de vragenlijsten over medische geschiedenis en etniciteit invult.
Hoogte gemeten door stadiometer.
Gewicht en lichaamsvet gemeten met bio-elektrische impedantieanalyse op de Tanita-schaal.
De parameters worden zittend gemeten met behulp van een gevalideerd, geautomatiseerd apparaat en opnieuw na 3-5 minuten staan.
Alle metingen worden in drievoud uitgevoerd.
Er wordt 25 ml bloed afgenomen van de deelnemer in een glucose nuchtere toestand.
Na een koolhydraatrijke maaltijd wordt een tweede bloedmonster van 25 ml genomen.
Er zullen klinische biochemische tests en gedetailleerde lipidenanalyses worden uitgevoerd.
Er wordt maximaal 25 ml bloed afgenomen.
Oplaaddosis van 3 g/kg lichaamswater.
Oplaaddosis van 3 g/kg lichaamswater.
Geleverd na basislijnbloedingen en oplaaddosis 1.
Er wordt maximaal 25 ml bloed afgenomen.
elk uur onderhoudsdosis 0,04 g/kg lichaamswater
Geleverd na nuchter bloedmonster.
Er wordt maximaal 25 ml bloed afgenomen.
|
|
PROCR Deelonderzoek
De studiepopulatie wordt opgesplitst in twee groepen, gedefinieerd door het allel van PROCR dat de deelnemer bezit: Deelnemers die homozygoot zijn voor het G-allel van PROCR, worden ingedeeld in de 'casus'-groep. Deelnemers die homozygoot zijn voor het A-allel van PROCR worden ingedeeld in de 'controlegroep'. Voor elke groep worden 30 deelnemers geworven, 60 in totaal. |
Bij elk studiebezoek wordt beoordeeld of de deelnemers in aanmerking komen en de deelnemers worden van tevoren op de hoogte gebracht van hun bezoek.
Medische geschiedenis, demografische gegevens van deelnemers en leefstijlfactoren zullen worden beoordeeld door de deelnemer die de vragenlijsten over medische geschiedenis en etniciteit invult.
Hoogte gemeten door stadiometer.
Gewicht en lichaamsvet gemeten met bio-elektrische impedantieanalyse op de Tanita-schaal.
De parameters worden zittend gemeten met behulp van een gevalideerd, geautomatiseerd apparaat en opnieuw na 3-5 minuten staan.
Alle metingen worden in drievoud uitgevoerd.
Het afgenomen bloedmonster wordt geanalyseerd via ELISA en FACS.
Het afgenomen bloedmonster zal worden geanalyseerd met behulp van een bloedplaatjescoagulatie- en functietest.
Het bloedmonster zal in vitro worden geanalyseerd met behulp van een permeabiliteitstestkit.
Het bloedmonster zal in vitro worden geanalyseerd met behulp van een leukocyten-endotheeladhesietest.
Er wordt maximaal 50 ml bloed afgenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doorbloeding onderarm (arteriële contractiliteit)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 1 specifieke meting te meten met behulp van veneuze occlusieplethysmografie.
De uitkomstmaat vergelijkt de resultaten tussen casus versus controlegroepen.
|
2 jaar
|
|
Bloedbiochemie (samenstelling/dynamiek van lipoproteïnen)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 2-specifieke meting die collectief de lipide-dynamische resultaten tussen casus versus controlegroepen vergelijkt.
|
2 jaar
|
|
EPCR-niveaus/afscheiding
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 3 specifieke meting waarbij de resultaten tussen casus versus controlegroepen worden vergeleken.
|
2 jaar
|
|
Aggregatie/functie van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 3-specifieke meting te meten door middel van een bloedplaatjescoagulatiefunctietest waarbij de resultaten tussen casus versus controlegroepen worden vergeleken.
|
2 jaar
|
|
Endotheliale permeabiliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 3-specifieke meting die moet worden gemeten door een endotheliale permeabiliteitstest waarbij de resultaten tussen casus versus controlegroepen worden vergeleken.
|
2 jaar
|
|
Leukocyten-endotheel adhesie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Arm 3-specifieke meting die moet worden gemeten door een leukocyten-endotheel-adhesietest waarbij de resultaten tussen casus versus controlegroepen worden vergeleken.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Alle studiearmen vergelijken de resultaten tussen casus versus controlegroepen.
|
2 jaar
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Alle studiearmen vergelijken de resultaten tussen casus versus controlegroepen.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dirk Paul, PhD, University of Cambridge
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CADBIO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .