암을 발현하는 메조텔린의 CAR T 세포
2025년 4월 25일 업데이트: University of Pennsylvania
메조텔린 발현 암 환자의 인간 키메라 항원 수용체 변형 T 세포에 대한 I상 연구
임파고갈이 있거나 없는 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥 투여 및 국소 전달 모두의 안전성과 타당성을 확립하기 위한 1상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 시클로포스파미드 유무에 관계없이 다양한 투여 경로를 통해 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 안전성과 타당성을 평가하는 1상 연구입니다.
- 코호트 1(N=3-6): 임의의 컨디셔닝 화학요법 없이 0일에 1-3x10^7 /m^2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받을 것입니다.
- 코호트 2(N=3-6): 0일에 1-3x10^7 /m^2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받고, 2-4일에 1그램/m2의 시클로포스파미드를 균일 용량으로 투여합니다. huCARTmeso 세포 전 일(-4일 내지 -2일).
- 코호트 3(N=3-6): 임의의 컨디셔닝 화학요법 없이 0일에 1-3x10^8 /m^2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받을 것입니다. **코호트 3 영구 폐쇄**
- 코호트 4 피험자(N=3-6)는 0일에 1-3x10^8/m^2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받고, 2일째에 1그램/m^2의 사이클로포스파미드를 균일 용량으로 투여합니다. -huCART-meso 세포 4일 전(-4일 내지 -2일). **코호트 4 영구 폐쇄**
- 코호트 5(N=최대 6): 임의의 조건화 화학요법 없이 유치 흉막 카테터를 통해 흉막내 주입(IP)에 의해 0일에 1-3x10^7 /m^2 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포의 단일 용량을 받을 것입니다. . 이 용량 수준의 안전성은 코호트 1과 2에 의해 확립되었습니다.
- 코호트 6(N=최대 6): 렌티바이러스로 형질도입된 huCART-meso 세포를 0일에 IV 주입을 통해 1-3x10^7 용량으로 받은 다음, 1그램/m^2의 시클로포스파미드 균일 용량을 2회 투여합니다. huCART-meso 세포 4일 전(~-4일에서 -2일). 대상체가 추가 주입을 받을 적격성을 충족하는 경우, 이러한 초기 주입에 이어 21-42일 간격으로 동일한 용량 수준에서 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 IV 주입할 수 있습니다. 사이클로포스파미드는 huCART-meso 세포의 후속 투여 전에 반복되지 않을 것입니다. 코호트 6으로의 등록은 코호트 5와 동시에 발생합니다.
- 코호트 7(N = 최대 6): 사이클로포스파미드 300mg/m2/일 및 플루다라빈 30mg/m2/일을 사용한 림프구 고갈 화학요법 후 복강내(i.p.) 투여를 통해 1-3x107 huCART-meso 세포/m2의 단일 용량을 받을 것입니다. 정맥주사로 3일에 걸쳐 투여한다. 림프 고갈 화학요법은 화학요법의 마지막 날이 huCART-meso 세포의 1차 주입 3일 전(+/- 1일)이 되도록 일정을 잡을 것입니다. 이 초기 i.p. 주입 후 21-42일 간격으로 동일한 용량 수준으로 정맥내(IV) 투여를 통해 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 주입할 수 있습니다. 피험자는 추가 주입을 받을 수 있는 적격성을 충족해야 합니다. 림프 고갈 화학 요법은 huCART-meso 세포의 추가 주입 전에 반복되지 않습니다.
최대 허용 용량(MTD)은 본 연구의 용량 범위 내에서 테스트된 6명의 평가 가능한 대상에서 0-1 DLT가 발생하는 용량으로 정의됩니다. 최대 허용 용량은 1-3x10^7/m^2 렌티바이러스 형질도입 huCART-meso 세포로 설정되었습니다.
부작용은 프로토콜에 지정된 부작용 보고 기간 동안 수집 및 평가됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
65
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
조직학적으로 확인된 암(다음 중 하나):
코호트 1-4 및 코호트 6 참가자:
**참고: 코호트 3 및 4는 영구적으로 폐쇄됨**
**참고: 2021년 2월 1일부로 폐 선암종 환자는 더 이상 이 시험에 등록되지 않습니다**
- 전이성 또는 재발성 폐 선암.
- 지속성 또는 재발성 장액성 상피성 난소암 또는 원발성 복막 암종 또는 나팔관 암종
- 악성 흉막 및 복막 중피종(조직학적으로 확인된 상피)
코호트 5 참가자: **참고: 2021년 2월 1일부터 폐 선암종 환자는 더 이상 이 시험에 등록되지 않습니다**
- 기록된 흉막 삼출액을 동반한 전이성 또는 재발성 폐 선암종
- 지속성 또는 재발성 장액성 상피성 난소암 또는 원발성 복막 암종 또는 기록된 흉막 삼출이 있는 나팔관 암종
- 기록된 흉막삼출액을 동반한 악성 흉막 및 복막 중피종(조직학적으로 확인된 상피종)
코호트 7 환자:
- 복수의 증거가 있는 지속성 또는 재발성 장액성 상피성 난소암 또는 원발성 복막 암종 또는 나팔관 암종
- 복수의 증거가 있는 악성 복막 중피종(조직학적으로 확인된 상피) **참고: 복수는 세포학에 의해 악성으로 확인될 필요가 없습니다.
- 기준이 만료되었습니다.
- 진행성 질환에 대한 이전 표준 치료 화학 요법 중 적어도 하나의 실패. 이전 PD-1 또는 PDL-1 요법에 대한 허용이 제거되었습니다.
- 환자는 RECIST 1.1 기준 또는 수정된 RECIST 기준(중피종만 해당)에 의해 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
치료를 받은 무증상 CNS 전이가 있는 대상체(및 CNS 질환 치료를 위한 스테로이드를 사용하지 않음)가 허용됩니다. 등록 시 다음을 충족해야 합니다.
- CNS 질병에 대한 동시 치료 없음
- 스크리닝 스캔에서 MRI에서 CNS 전이 진행 없음
- 연수막 질환 또는 척수 압박의 증거 없음
- 대상자 ≥ 18세.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
다음에 의해 정의된 만족스러운 장기 및 골수 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1,000/μl
- 혈소판 ≥75,000/μl
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 직접 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 종양에 의한 담관 폐쇄에 이차적인 것이 아닌 한. 2022년 11월 23일 현재 - 직접 빌리루빈이 3.0mg/dl 미만인 길버트 증후군 대상자를 포함하는 것이 허용됩니다.
- 크레아티닌 ≤ 기관 정상 상한의 1.5배
- 알부민 ≥ 2
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 기관 정상 상한치의 5배 viii.
- 안정시 심초음파로 측정한 심박출률 ≥40%, 임상적으로 유의한 심낭삼출액 없음.
- 혈액 응고 매개변수: 환자가 암 관련 혈전증 병력에 대해 치료적으로 항응고되고 안정적인 응고 매개변수를 갖지 않는 한 INR(국제 정상화 비율)이 ≤ 1.5이고 PTT가 정상 상한의 1.2배인 PT.
- 서면 동의서를 제공합니다.
- 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준
- 육종양 및 이상성 중피종.
- 알려진 연수막 암종증 또는 척수 압박. 의심스러운 증상이 없는 한 이에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
- 증상이 있는 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.
- 제외 기준이 만료되었습니다.
- 이 연구에서 세 가지 암 중 하나가 아닌 활동성 침윤성 암. 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암, 표재성 자궁경부암, 방광암, PSA 수치가 1.0 미만인 전립선암)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
- HIV 감염
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 의사-조사자에 의한 적격성 확인 전 4주 이내에 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등을 포함하되 이에 국한되지 않음), 갑상선 교체를 제외하고.
- 진행 중이거나 활성 감염이 있는 환자.
- 전신 스테로이드 또는 면역억제제에 대한 의존성.
- 보충 산소 요법이 필요한 환자.
- 렌티바이러스 유전자 변형 세포를 사용한 선행 요법.
- 연구 제품 부형제(인간 혈청 알부민, DMSO 및 Dextran 40)에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력
- 임의의 임상적으로 유의한 심낭 삼출액, New York Heard Association Classification에 따른 Class II-IV 심혈관 장애 또는 메조텔린 유발 심낭염의 평가를 배제하거나 본 연구에서 예상되는 독성의 결과로 악화될 수 있는 기타 심혈관 상태. 이 결정은 심장 문제가 의심되는 경우 심장 전문의가 내립니다.
- 표준 접근법으로 배액할 수 없는 임상적으로 중요한 흉막 또는 복막 삼출액. 의사/조사관이 적격성 확인을 하기 전에 설치한 유치 배액 장치는 허용됩니다.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 제외가 만료되었습니다.
- 제외가 만료되었습니다.
다음과 같은 중대한 폐 질환이 있는 피험자:
- 기관지 주위 림프 질환 확장을 시사하는 엽성 기관지 벽 비후 이상, 및/또는 광범위한 양측 실질 전이 부담의 증거가 있는 방사선학적 증거를 가진 피험자.
- 활동성 방사선 폐렴의 방사선학적 및/또는 임상적 증거가 있는 피험자.
- 모든 약제(예: 화학 요법, 표적 제제, 아미오다론, 니트로푸란토인 등)
**자격에 대한 예외는 부여되지 않습니다.**
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 코호트 3
영구 휴업
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 4
영구 휴업
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 1
1-3x10^7 huCARTmeso 세포/m^2의 단일 용량
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 2
1-3x10^7 huCARTmeso 세포/m^2의 단일 용량 투여 2-4일 전에 시클로포스파미드 1g/m^2 투여
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 5
0일째에 어떠한 조건화 화학요법 요법 없이 유치 흉막 카테터를 통한 흉막내 주입(IP)으로 1-3x10^7 huCART-meso 세포/m^2의 단일 용량.
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 6
0일차에 IV 주입을 통해 1-3x10^7 huCART-meso 세포/m^2를 투여하기 2~4일 전에 시클로포스파미드 1g/m^2를 투여합니다. 이 초기 주입 후 최대 2회 추가 IV 주입이 이어질 수 있습니다. 피험자가 추가 주입을 받을 자격을 충족하는 경우 약 21~42일 간격으로 동일한 용량 수준의 huCART-meso 세포를 투여합니다.
사이클로포스파미드는 huCART-meso 세포의 후속 투여 전에 반복되지 않습니다.
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
|
활성 비교기: 코호트 7
시클로포스파미드 300mg/m^2/일 및 플루다라빈 30mg/m^2/일을 3일에 걸쳐 IV 주입 후 복강내(i.p.)를 통해 1-3x10^7 huCART-meso 세포/m^2의 단일 용량 투여 관리.
림프 고갈 화학요법은 화학요법의 마지막 날이 huCART-meso 세포 주입 전 3일(+/- 1일)이 되도록 일정을 잡을 것입니다.
이 초기 i.p. 주입 후 21~42일 간격으로 동일한 용량 수준으로 정맥 내(IV) 투여를 통해 huCART-meso 세포를 최대 2회 추가 주입할 수 있습니다.
피험자는 추가 주입을 받기 위해서는 적격성을 충족해야 합니다.
huCART-meso 세포를 추가로 주입하기 전에 림프고갈 화학요법을 반복하지 않습니다.
|
림프구 고갈이 있거나 없는 7개 코호트에서 렌티바이러스 형질도입된 huCART-meso 세포의 정맥내 투여 또는 국소 전달..
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CTCAE v4.03에 의해 평가 된 치료 관련 부작용을 가진 참가자 수
기간: 7 년
|
7 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 7 년
|
7 년
|
|
|
진행이없는 생존
기간: 7 년
|
진행은 RECIST v1.1을 사용하여 정의됩니다. - 표적 병변 직경의 합이 20% 증가하여 연구에서 가장 작은 합계를 참조합니다 (여기에서 가장 작은 기준선이 포함됨).
상대적으로 20%증가한 것 외에도, 합은 5 mm 이상의 절대 증가를 보여 주어야합니다.
참고 : 하나 이상의 새로운 병변의 모양도 진행되는 것으로 간주됩니다.
|
7 년
|
|
객관적인 응답 속도
기간: 6 개월
|
객관적인 반응률은 RECIST 1.1에 의해 결정된 바와 같이 주입 후 부분 반응 (PR) 이상을 달성 한 기준선에서 방사선 학적으로 확인 된 측정 가능한 질병을 갖는 효능-평가 가능한 세트에서 대상의 비율이다. 누락되거나 평가되지 않은 시점은 포함되지 않습니다. Recist 1.1에 따라 완전한 응답은 "모든 표적 병변의 실종으로 정의됩니다. 병리학 적 림프절 (목표 또는 비 표적이든)은 짧은 축을 <10 mm로 감소시켜야합니다. " 부분 반응은 "기준선 정상 직경을 참조하여 표적 병변의 직경의 합의 최소 30% 감소"로 정의된다. |
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Janos L Tanyi, MD, PhD, University of Pennaylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 6일
기본 완료 (실제)
2023년 11월 9일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 10일
처음 게시됨 (실제)
2017년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 826085 (UPCC 02916)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .