CAR T buňky u rakoviny exprimující mezotelin

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzená rakovina (jeden z následujících):

   1. Účastníci kohorty 1–4 a kohorty 6:

      **Poznámka: Kohorty 3 a 4 trvale uzavřeny**

      **Poznámka: Od 1. února 2021 již nejsou do této studie zahrnuti pacienti s adenokarcinomem plic**

      • Metastatický nebo recidivující plicní adenokarcinom.
      • Přetrvávající nebo recidivující serózní epiteliální karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu
      • Maligní pleurální a peritoneální mezoteliom (histologicky potvrzený epitel)

   2. Účastníci kohorty 5: **Poznámka: Od 1. února 2021 již nejsou do této studie zahrnuti pacienti s adenokarcinomem plic**

      • Metastatický nebo recidivující plicní adenokarcinom s dokumentovaným pleurálním výpotkem
      • Přetrvávající nebo recidivující serózní epiteliální karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodu s dokumentovaným pleurálním výpotkem
      • Maligní pleurální a peritoneální mezoteliom (histologicky potvrzený epiteliální) s dokumentovaným pleurálním výpotkem

   3. Pacienti kohorty 7:

      • Přetrvávající nebo recidivující serózní epiteliální karcinom vaječníků nebo primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů s průkazem ascitu
      • Maligní peritoneální mezoteliom (histologicky potvrzený epiteliální) s průkazem ascitu **Poznámka: Ascites nemusí být cytologicky potvrzen jako maligní.
2. KRITÉRIA BYLA UKONČENA
3. Selhání alespoň jedné předchozí standardní chemoterapie pro pokročilé stadium onemocnění. PŘÍSPĚVEK NA PŘEDCHOZÍ TERAPIE PD-1 nebo PDL-1 ZRUŠEN.
4. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST 1.1 nebo upravenými kritérii RECIST (pouze mezoteliom).

5. Subjekty s asymptomatickými metastázami CNS, které byly léčeny (a nepoužívají steroidy pro léčbu onemocnění CNS), jsou povoleny. V době zápisu musí splňovat následující podmínky:

   1. Žádná souběžná léčba onemocnění CNS
   2. Žádná progrese metastáz do CNS na MRI při screeningových skenech
   3. Žádné známky leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
6. Subjekty ve věku ≥ 18 let.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následovně:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
   • Krevní destičky ≥75 000/μl
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
   • Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud není sekundární k obstrukci žlučovodů nádorem. Od 23. listopadu 2022 je povoleno zařazení subjektů s Gilbertovým syndromem s přímým bilirubinem nižším než 3,0 mg/dl.
   • Kreatinin ≤ 1,5násobek ústavní normální horní hranice
   • Albumin ≥ 2
   • Sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice ústavní normy viii.
   • Srdeční ejekční frakce ≥ 40 %, měřeno klidovým echokardiogramem, bez klinicky významného perikardiálního výpotku.
9. Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 a PTT ≤ 1,2 násobek horní hranice normálu, pokud pacient není terapeuticky antikoagulován pro trombózu související s rakovinou a nemá stabilní koagulační parametry.
10. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
11. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení

1. Sarkomatoidní a bifázický mezoteliom.
2. Známá leptomeningeální karcinomatóza nebo komprese míchy. Screening na toto není vyžadován, pokud se neobjeví podezřelé příznaky.
3. Jedinci se symptomatickými metastázami do CNS jsou vyloučeni.
4. KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ BYLA UKONČENA
5. Aktivní invazivní rakovina jiná než jedna ze tří rakovin v této studii. Subjekty s aktivními neinvazivními rakovinami (jako je nemelanomová rakovina kůže, povrchová rakovina děložního čípku a močového měchýře a prostaty s hladinou PSA < 1,0) nejsou vyloučeni.
6. HIV infekce
7. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
8. Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) vyžadující imunosupresivní léčbu během čtyř (4) týdnů před potvrzením způsobilosti lékařem-zkoušejícím, s výjimkou náhrady štítné žlázy.
9. Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
10. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivech.
11. Pacienti vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
12. Předchozí léčba buňkami modifikovanými lentivirovým genem.
13. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
14. Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek, kardiovaskulární postižení třídy II-IV podle klasifikace New York Heard Association nebo jiný kardiovaskulární stav, který by vylučoval hodnocení mezotelinem indukované perikarditidy, nebo který se může zhoršit v důsledku očekávané toxicity v této studii. Toto stanovení provede kardiolog, pokud existuje podezření na srdeční problémy.
15. Jakýkoli klinicky významný pleurální nebo peritoneální výpotek, který nelze drénovat standardními přístupy. Je přijatelné zavedené drenážní zařízení umístěné před potvrzením způsobilosti lékařem/zkoušejícím.
16. Těhotné nebo kojící ženy.
17. VYLOUČENÍ BYLO UKONČENO
18. VYLOUČENÍ BYLO UKONČENO

19. Subjekty s významným plicním onemocněním následovně:

    • Subjekty s radiografickým průkazem většího než lobárního lymfangitického plicního postižení, větším než lobárním ztluštěním bronchiální stěny svědčícím pro rozšíření peribronchiálního lymfatického onemocnění a/nebo průkazem rozsáhlé bilaterální metastatické zátěže parenchymu.
    • Subjekty s rentgenovým a/nebo klinickým průkazem aktivní radiační pneumonitidy.
    • Subjekty s rentgenovým průkazem základního intersticiálního plicního onemocnění, včetně průkazu nevyřešené toxicity léku z jakéhokoli činidla (např. chemoterapie, cílené léky, amiodaron, nitrofurantoin atd.)

**Nebudou uděleny žádné výjimky ze způsobilosti.**