Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki CAR T w mezotelinie wyrażające nowotwory

25 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: University of Pennsylvania

Faza I badania komórek T zmodyfikowanych ludzkim receptorem antygenu chimerycznego u pacjentów z rakiem eksprymującym mezotelinę

Badanie fazy I w celu ustalenia bezpieczeństwa i wykonalności zarówno podawania dożylnego, jak i dostarczania miejscowego transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo z limfodeplecją lub bez niej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i wykonalność transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo z cyklofosfamidem i bez cyklofosfamidu oraz różnymi drogami podawania.

  • Kohorta 1 (N=3-6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x10^7/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 bez żadnego kondycjonującego reżimu chemioterapeutycznego.
  • Kohorta 2 (N=3-6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x10^7/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0, po podaniu stałej dawki 1 gram/m2 cyklofosfamidu 2-4 dni przed komórkami huCARTmeso (od dnia -4 do dnia -2).
  • Kohorta 3 (N=3-6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x10^8/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 bez żadnego kondycjonującego reżimu chemioterapeutycznego. **Kohorta 3 zamknięta na stałe**
  • Osoby z kohorty 4 (N=3-6) otrzymają pojedynczą dawkę 1-3x10^8/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0, po podaniu stałej dawki 1 grama/m^2 cyklofosfamidu 2 -4 dni przed komórkami mezo huCART (od dnia -4 do dnia -2). **Kohorta 4 zamknięta na stałe**
  • Kohorta 5 (N=do 6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x10^7/m^2 transdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo w dniu 0 we wlewie doopłucnowym (IP) przez założony na stałe cewnik opłucnowy bez żadnego kondycjonującego schematu chemioterapeutycznego . Bezpieczeństwo tego poziomu dawki zostało ustalone przez Kohorty 1 i 2.
  • Kohorta 6 (N=do 6): otrzyma transdukowane lentiwirusem komórki huCART-mezo w dawce 1-3x10^7 we wlewie dożylnym w dniu 0, po podaniu stałej dawki 1 grama/m2 cyklofosfamidu 2- 4 dni przed komórkami mezo huCART (~Dzień -4 do -2). Po tej początkowej infuzji można wykonać do dwóch dodatkowych infuzji IV komórek mezo-huCART w tym samym poziomie dawki, podawanych w odstępie 21-42 dni, jeśli pacjent spełnia warunki do otrzymywania dodatkowych infuzji. Cyklofosfamid nie będzie powtarzany przed kolejnymi dawkami komórek huCART-mezo. Rejestracja do Kohorty 6 nastąpi równolegle z Kohortą 5.
  • Kohorta 7 (N = do 6): otrzyma pojedynczą dawkę 1-3x107 mezokomórek huCART/m2 dootrzewnowo (i.p.), po chemioterapii limfodeplecyjnej cyklofosfamidem 300 mg/m2/dobę i fludarabiną 30 mg/m2/ dziennie przez 3 dni we wlewie dożylnym. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana w taki sposób, aby ostatni dzień chemioterapii przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed pierwszą infuzją komórek mezokomórek huCART. To początkowe i.p. po wlewie można wykonać maksymalnie dwa dodatkowe wlewy komórek mezo-komórek huCART poprzez podanie dożylne (IV) w tej samej dawce, w odstępie 21-42 dni. Pacjent musi spełniać warunki umożliwiające otrzymanie dodatkowych infuzji . Chemioterapia limfodeplecyjna nie będzie powtarzana przed dodatkowymi infuzjami komórek huCART-mezo.

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) jest zdefiniowana jako dawka, przy której występuje 0-1 DLT u 6 ocenianych osobników przebadanych w zakresie dawek tego badania. Maksymalną tolerowaną dawkę ustalono jako 1-3x10^7/m^2 stransdukowanych lentiwirusem komórek huCART-mezo.

Zdarzenia niepożądane będą gromadzone i oceniane w okresie zgłaszania zdarzeń niepożądanych określonym w protokole

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Rak potwierdzony histologicznie (jeden z poniższych):

    1. Uczestnicy kohort 1-4 i kohorty 6:

      **Uwaga: Kohorty 3 i 4 zamknięte na stałe**

      **Uwaga: od 1 lutego 2021 r. pacjenci z gruczolakorakiem płuc nie są już włączani do tego badania**

      • Gruczolakorak płuc z przerzutami lub nawracający.
      • Przetrwały lub nawracający rak surowiczo-nabłonkowy jajnika lub pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu
      • Złośliwy międzybłoniak opłucnej i otrzewnej (histologicznie potwierdzony nabłonek)

    2. Kohorta 5 uczestników: **Uwaga: od 1 lutego 2021 r. pacjenci z gruczolakorakiem płuc nie są już włączani do tego badania**

      • Przerzutowy lub nawracający gruczolakorak płuca z udokumentowanym wysiękiem opłucnowym
      • Przetrwały lub nawracający rak surowiczo-nabłonkowy jajnika lub pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu z udokumentowanym wysiękiem opłucnowym
      • Złośliwy międzybłoniak opłucnej i otrzewnej (histologicznie potwierdzony nabłonek) z udokumentowanym wysiękiem opłucnowym

    3. Kohorta 7 pacjentów:

      • Przetrwały lub nawracający rak surowiczo-nabłonkowy jajnika lub pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu z objawami wodobrzusza
      • Złośliwy międzybłoniak otrzewnej (nabłonek potwierdzony histologicznie) z objawami wodobrzusza **Uwaga: złośliwość wodobrzusza nie musi być potwierdzona cytologią.
  2. KRYTERIA ZOSTAŁY WYCOFANE
  3. Niepowodzenie co najmniej jednej wcześniejszej standardowej chemioterapii w zaawansowanym stadium choroby. DODATEK ZA USUNIĘTE WCZEŚNIEJSZE TERAPIE PD-1 lub PDL-1.
  4. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zmodyfikowanymi kryteriami RECIST (tylko międzybłoniak).

  5. Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy byli leczeni (i nie stosują sterydów w leczeniu choroby OUN) są dopuszczeni. W momencie rejestracji muszą spełniać następujące warunki:

    1. Brak równoczesnego leczenia choroby OUN
    2. Brak progresji przerzutów do OUN w badaniu MRI podczas badań przesiewowych
    3. Brak dowodów choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku pępowiny
  6. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  8. Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/μl
    • Płytki krwi ≥75 000/μl
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ 2,0 mg/dl, chyba że jest wtórne do niedrożności dróg żółciowych przez guz. Od 23 listopada 2022 r. – dopuszcza się włączenie osób z zespołem Gilberta z bilirubiną bezpośrednią poniżej 3,0 mg/dl.
    • Kreatynina ≤ 1,5x górna granica normy obowiązującej w danej placówce
    • Albumina ≥ 2
    • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 5x górna granica normy obowiązującej w danej placówce viii.
    • Frakcja wyrzutowa serca ≥40% mierzona w spoczynkowym echokardiogramie, bez klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.
  9. Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5, a PTT ≤ 1,2-krotność górnej granicy normy, chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo z powodu zakrzepicy związanej z rakiem w wywiadzie i ma stabilne parametry krzepnięcia.
  10. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
  11. Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia

  1. Sarkomatoidalny i dwufazowy międzybłoniak.
  2. Znana rak opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Badania przesiewowe w tym kierunku nie są wymagane, chyba że występują podejrzane objawy.
  3. Pacjenci z objawowymi przerzutami do OUN są wykluczeni.
  4. KRYTERIA WYKLUCZENIA ZOSTAŁY WYCOFANE
  5. Aktywny rak inwazyjny inny niż jeden z trzech nowotworów w tym badaniu. Pacjenci z aktywnymi nowotworami nieinwazyjnymi (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego oraz rak prostaty z poziomem PSA < 1,0) nie są wykluczeni.
  6. Zakażenie wirusem HIV
  7. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  8. Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu czterech (4) tygodni przed potwierdzeniem kwalifikacji przez lekarza-badacza, z wyjątkiem wymiany tarczycy.
  9. Pacjenci z trwającą lub aktywną infekcją.
  10. Uzależnienie od ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych.
  11. Pacjenci wymagający dodatkowej tlenoterapii.
  12. Wcześniejsza terapia komórkami zmodyfikowanymi genetycznie lentiwirusem.
  13. Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
  14. Każdy klinicznie istotny wysięk osierdziowy, niewydolność sercowo-naczyniowa klasy II-IV zgodnie z klasyfikacją New York Heard Association lub inny stan sercowo-naczyniowy, który wyklucza ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę lub który może się pogorszyć w wyniku spodziewanej toksyczności w tym badaniu. To ustalenie zostanie wykonane przez kardiologa, jeśli podejrzewa się problemy z sercem.
  15. Jakikolwiek klinicznie istotny wysięk opłucnowy lub otrzewnowy, którego nie można zdrenować przy użyciu standardowych metod. Dopuszczalne jest stałe urządzenie drenażowe umieszczone przed potwierdzeniem uprawnień przez lekarza/badacza.
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  17. WYKLUCZENIE ZOSTAŁO WYCOFANE
  18. WYKLUCZENIE ZOSTAŁO WYCOFANE

  19. Osoby z istotną chorobą płuc w następujący sposób:

    • Pacjenci z radiograficznymi dowodami na zajęcie naczyń chłonnych większych niż płatowe, pogrubienie ściany oskrzeli większe niż płatowe sugerujące szerzenie się choroby limfatycznej okołooskrzelowej i/lub dowody na rozległe obustronne przerzuty do miąższu.
    • Osoby z radiograficznymi i/lub klinicznymi dowodami czynnego popromiennego zapalenia płuc.
    • Osoby z radiograficznymi dowodami podstawowej choroby śródmiąższowej płuc, w tym z objawami nierozwiązanej toksyczności jakiegokolwiek leku (np. chemioterapia, leki celowane, amiodaron, nitrofurantoina itp.)

**Nie będą przyznawane żadne wyjątki od kwalifikowalności.**

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kohorta 3
ZAMKNIĘTE NA STAŁE
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 4
ZAMKNIĘTE NA STAŁE
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 1
Pojedyncza dawka 1-3x10^7 komórek huCARTmeso/m^2
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 2
Cyklofosfamid 1 gram/m^2 podawany 2-4 dni przed pojedynczą dawką 1-3x10^7 komórek huCARTmeso/m^2
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 5
Pojedyncza dawka 1-3x10^7 komórek mezo huCART/m^2 dzień 0, podawana w infuzji doopłucnowej (IP) przez założony na stałe cewnik do opłucnej, bez żadnego kondycjonującego schematu chemioterapii.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 6
Cyklofosfamid w dawce 1 gram/m^2 podany 2-4 dni przed dawką 1-3x10^7 komórek mezo huCART/m^2 w infuzji dożylnej w dniu 0. Po tej początkowej infuzji można podać maksymalnie dwie dodatkowe infuzje dożylne komórek huCART-mezo na tym samym poziomie dawki, podawanej w odstępie około 21–42 dni, jeśli pacjent spełnia kryteria otrzymania dodatkowych wlewów. Cyklofosfamid nie będzie powtarzany przed kolejnymi dawkami komórek huCART-mezo.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.
Aktywny komparator: Kohorta 7
Cyklofosfamid 300 mg/m^2/dzień i fludarabina 30 mg/m^2/dzień podawane przez 3 dni w infuzji dożylnej, a następnie pojedyncza dawka 1-3x10^7 komórek mezo huCART/m^2 drogą dootrzewnową (i.p.) administracja. Chemioterapia limfodeplecyjna zostanie zaplanowana w taki sposób, aby ostatni dzień chemioterapii przypadał na 3 dni (+/- 1 dzień) przed wlewem komórek huCART-mezo. To początkowe i.p. Po infuzji można wykonać maksymalnie dwie dodatkowe infuzje komórek huCART-mezo poprzez podanie dożylne (IV) w tej samej dawce, podawanej w odstępie 21–42 dni. Pacjent musi spełniać kryteria otrzymania dodatkowych wlewów. Chemioterapia limfodeplecyjna nie będzie powtarzana przed dodatkowymi wlewami komórek mezo huCART.
Biologiczny: komórki mezo huCART
Podawanie dożylne lub miejscowe dostarczanie komórek huCART-mezo transdukowanych lentiwirusem w 7 kohortach z limfodeplecją lub bez.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, jak oceniono CTCAE V4.03
Ramy czasowe: 7 lat
7 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 7 lat
7 lat
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 7 lat
Postęp definiuje się przy użyciu recist v1.1 - co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. UWAGA: Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
7 lat
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Miesiąc 6

Obiektywna wskaźnik odpowiedzi to odsetek pacjentów w zestawie skuteczności z zestawem z potwierdzoną radiologicznie mierzalną chorobą na początku, która osiągnęła częściową odpowiedź (PR) lub lepszą po infuzji, jak określono w RECIST 1.1. Brakujące lub nieocenione punkty czasowe nie zostaną uwzględnione.

Według recist 1.1 pełna odpowiedź definiuje się jako „Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm. ” Częściowa odpowiedź definiuje się jako „co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wartości wyjściowej sum”.
Miesiąc 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)
Tmunity Therapeutics, a wholly owned subsidiary of Kite Pharma (a Gilead company)

Śledczy

  • Główny śledczy: Janos L Tanyi, MD, PhD, University of Pennaylvania

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 lutego 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 826085 (UPCC 02916)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj