Células CAR T em cânceres que expressam mesotelina

Critério de inclusão

1. Câncer confirmado histologicamente (um dos seguintes):

   1. Coortes 1-4 e Coorte 6 participantes:

      **Nota: Coortes 3 e 4 permanentemente fechadas**

      **Observação: a partir de 1º de fevereiro de 2021, os pacientes com adenocarcinoma de pulmão não serão mais incluídos neste estudo**

      • Adenocarcinoma pulmonar metastático ou recorrente.
      • Câncer de ovário epitelial seroso persistente ou recorrente ou carcinoma peritoneal primário ou carcinoma de tuba uterina
      • Mesotelioma pleural e peritoneal maligno (epitelial confirmado histologicamente)

   2. Participantes da coorte 5: **Observação: a partir de 1º de fevereiro de 2021, os pacientes com adenocarcinoma de pulmão não serão mais incluídos neste estudo**

      • Adenocarcinoma pulmonar metastático ou recorrente com derrame pleural documentado
      • Câncer de ovário epitelial seroso persistente ou recorrente ou carcinoma peritoneal primário ou carcinoma de tuba uterina com derrame pleural documentado
      • Mesotelioma pleural e peritoneal maligno (epitelial confirmado histologicamente) com derrame pleural documentado

   3. Coorte 7 pacientes:

      • Câncer de ovário epitelial seroso persistente ou recorrente ou carcinoma peritoneal primário ou carcinoma de tuba uterina com evidência de ascite
      • Mesotelioma peritoneal maligno (epitelial confirmado histologicamente) com evidência de ascite **Nota: A ascite não precisa ser confirmada como maligna por citologia.
2. CRITÉRIOS FOI RETIRADO
3. Falha de pelo menos um padrão anterior de tratamento quimioterápico para doença em estágio avançado. PERMISSÃO PARA TERAPIAS PD-1 ou PDL-1 ANTERIORES REMOVIDO.
4. Os pacientes devem ter doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST 1.1 ou critérios RECIST modificados (somente mesotelioma).

5. Indivíduos com metástases assintomáticas do SNC que foram tratados (e estão sem esteróides para o tratamento da doença do SNC) são permitidos. Eles devem atender ao seguinte no momento da inscrição:

   1. Nenhum tratamento concomitante para a doença do SNC
   2. Nenhuma progressão de metástase do SNC na ressonância magnética em varreduras de triagem
   3. Nenhuma evidência de doença leptomeníngea ou compressão medular
6. Sujeitos ≥ 18 anos de idade.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Órgão satisfatório e função da medula óssea, conforme definido pelo seguinte:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μl
   • Plaquetas ≥75.000/μl
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl, a menos que seja secundária à obstrução do ducto biliar por tumor. A partir de 23 de novembro de 2022 - é permitida a inclusão de indivíduos com síndrome de Gilbert com bilirrubina direta inferior a 3,0 mg/dl.
   • Creatinina ≤ 1,5x o limite superior normal institucional
   • Albumina ≥ 2
   • Alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5x o limite superior normal institucional viii.
   • Fração de ejeção cardíaca ≥40% medida por ecocardiograma de repouso, sem derrame pericárdico clinicamente significativo.
9. Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja ≤ 1,5 e um PTT ≤ 1,2 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente seja anticoagulado terapeuticamente para história de trombose relacionada ao câncer e tenha parâmetros de coagulação estáveis.
10. Fornecer consentimento informado por escrito.
11. Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos de controle de natalidade aceitáveis.

Critério de exclusão

1. Mesotelioma sarcomatóide e bifásico.
2. Carcinomatose leptomeníngea conhecida ou compressão da medula espinhal. A triagem para isso não é necessária, a menos que haja sintomas suspeitos.
3. Indivíduos com metástases sintomáticas do SNC são excluídos.
4. O CRITÉRIO DE EXCLUSÃO FOI RETIRADO
5. Câncer invasivo ativo que não seja um dos três cânceres neste estudo. Indivíduos com cânceres não invasivos ativos (como câncer de pele não melanoma, câncer cervical e de bexiga superficial e câncer de próstata com nível de PSA < 1,0) não são excluídos.
6. infecção pelo HIV
7. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
8. Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.) que requer terapia imunossupressora dentro de quatro (4) semanas antes da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador, com exceção da reposição da tireoide.
9. Pacientes com infecção em curso ou ativa.
10. Dependência de esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores.
11. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia suplementar.
12. Terapia prévia com células modificadas por genes lentivirais.
13. História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
14. Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo, incapacidade cardiovascular Classe II-IV de acordo com a Classificação da New York Heard Association ou outra condição cardiovascular que impeça a avaliação de pericardite induzida por mesotelina ou que possa piorar como resultado de toxicidades esperadas neste estudo. Essa determinação será feita por um cardiologista se houver suspeita de problemas cardíacos.
15. Qualquer derrame pleural ou peritoneal clinicamente significativo que não pode ser drenado com abordagens padrão. Um dispositivo de drenagem interna colocado antes da confirmação de elegibilidade pelo médico/investigador é aceitável.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. A EXCLUSÃO FOI RETIRADA
18. A EXCLUSÃO FOI RETIRADA

19. Indivíduos com doença pulmonar significativa como segue:

    • Indivíduos com evidência radiográfica de envolvimento pulmonar linfangítico maior que lobar, espessamento da parede brônquica maior que lobar sugestivo de extensão de doença linfática peribrônquica e/ou evidência de extensa carga metastática parenquimatosa bilateral.
    • Indivíduos com evidência radiográfica e/ou clínica de pneumonite por radiação ativa.
    • Indivíduos com evidência radiográfica de doença pulmonar intersticial subjacente, incluindo evidência de toxicidade medicamentosa não resolvida de qualquer agente (p. quimioterapia, agentes direcionados, amiodarona, nitrofurantoína, etc.)

**Nenhuma exceção à elegibilidade será concedida.**