CAR T-celler i mesotelin som uttrycker cancer

Inklusionskriterier

1. Histologiskt bekräftad cancer (en av följande):

   1. Deltagare i årskull 1-4 och grupp 6:

      **Obs! Kohorter 3 och 4 permanent stängda**

      **Obs: Från och med den 1 februari 2021 är lungadenokarcinompatienter inte längre inskrivna i denna studie**

      • Metastaserande eller återkommande lungadenokarcinom.
      • Ihållande eller återkommande serös epitelial äggstockscancer eller primär bukkarcinom eller äggledarkarcinom
      • Malignt pleuralt och peritonealt mesoteliom (histologiskt bekräftat epitel)

   2. Kohort 5-deltagare: **Obs: Från och med den 1 februari 2021 är lungadenokarcinompatienter inte längre inskrivna i denna studie**

      • Metastaserande eller återkommande lungadenokarcinom med dokumenterad pleurautgjutning
      • Ihållande eller återkommande serös epitelial äggstockscancer eller primär bukkarcinom eller äggledarkarcinom med dokumenterad pleurautgjutning
      • Malignt pleuralt och peritonealt mesoteliom (histologiskt bekräftat epitel) med dokumenterad pleurautgjutning

   3. Patienter i kohort 7:

      • Ihållande eller återkommande serös epitelial äggstockscancer eller primär bukkarcinom eller äggledarekarcinom med tecken på ascites
      • Malignt peritonealt mesoteliom (histologiskt bekräftat epitel) med tecken på ascites **Obs: Ascites behöver inte bekräftas malignt genom cytologi.
2. KRITERIER HAR PENSIONERATS
3. Misslyckande med minst en tidigare standardbehandling av kemoterapi för sjukdom i långt framskridet stadium. ERSÄTTNING FÖR TIDIGARE PD-1- eller PDL-1-TERAPIER TA BORT.
4. Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier eller modifierade RECIST-kriterier (endast mesoteliom).

5. Patienter med asymtomatiska CNS-metastaser som har behandlats (och som inte har steroider för behandling av CNS-sjukdom) är tillåtna. De måste uppfylla följande vid tidpunkten för registreringen:

   1. Ingen samtidig behandling av CNS-sjukdomen
   2. Ingen progression av CNS-metastaser på MRT vid screening
   3. Inga tecken på leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression
6. Försökspersoner ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

8. Tillfredsställande organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen av följande:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μl
   • Trombocyter ≥75 000/μl
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl såvida inte sekundärt till gallgångsobstruktion av tumör. Från och med 23 november 2022 - inkludering av försökspersoner med Gilberts syndrom med ett direkt bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl är tillåtet.
   • Kreatinin ≤ 1,5x den institutionella normala övre gränsen
   • Albumin ≥ 2
   • Serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5x den institutionella normala övre gränsen viii.
   • Hjärtutdrivningsfraktion på ≥40 % mätt med vilo-ekokardiogram, utan kliniskt signifikant perikardiell utgjutning.
9. Blodkoagulationsparametrar: PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är ≤ 1,5 och en PTT ≤ 1,2 gånger den övre normalgränsen om inte patienten är terapeutiskt antikoagulerad för cancerrelaterad trombos i anamnesen och har stabila koagulationsparametrar.
10. Ge skriftligt informerat samtycke.
11. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier

1. Sarkomatoid och bifasiskt mesoteliom.
2. Känd leptomeningeal carcinomatosis eller ryggmärgskompression. Screening för detta krävs inte om inte misstänkta symtom.
3. Patienter med symtomatiska CNS-metastaser är uteslutna.
4. EXKLUSIONSKRITERIER HAR TAGITS UT
5. Aktiv invasiv cancer annan än den av de tre cancerformerna i denna studie. Patienter med aktiva icke-invasiva cancerformer (som icke-melanom hudcancer, ytlig livmoderhalscancer och urinblåsa och prostatacancer med PSA-nivå < 1,0) är inte uteslutna.
6. HIV-infektion
7. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
8. Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, etc.) som kräver immunsuppressiv terapi inom fyra (4) veckor före bekräftelse av behörighet av läkare, med undantag för sköldkörtelersättning.
9. Patienter med pågående eller aktiv infektion.
10. Beroende av systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel.
11. Patienter som behöver kompletterande syrgasbehandling.
12. Tidigare terapi med lentivirala genmodifierade celler.
13. Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)
14. Varje kliniskt signifikant perikardiell utgjutning, klass II-IV kardiovaskulär funktionshinder enligt New York Heard Association Classification eller andra kardiovaskulära tillstånd som skulle utesluta bedömning av mesotelininducerad perikardit, eller som kan förvärras som ett resultat av förväntade toxiciteter i denna studie. Detta beslut kommer att göras av en kardiolog om hjärtproblem misstänks.
15. Varje kliniskt signifikant pleural eller peritoneal effusion som inte kan dräneras med standardmetoder. En dräneringsanordning för inneboende som placerats före behörighetsbekräftelse av läkare/utredare är acceptabel.
16. Gravida eller ammande kvinnor.
17. EXCLUSION HAR GÅTT I PENSION
18. EXCLUSION HAR GÅTT I PENSION

19. Personer med betydande lungsjukdom enligt följande:

    • Patienter med röntgenbevis på mer än lobar lymfangitisk lunginblandning, större än lobar bronkialväggförtjockning som tyder på peribronkial lymfatisk sjukdomsförlängning och/eller tecken på omfattande bilateral parenkymal metastaserande börda.
    • Försökspersoner med röntgenologiska och/eller kliniska bevis på aktiv strålningspneumonit.
    • Försökspersoner med radiografiska bevis på underliggande interstitiell lungsjukdom, inklusive tecken på olöst läkemedelstoxicitet från något medel (t.ex. kemoterapi, målinriktade medel, amiodaron, nitrofurantoin, etc.)

**Inga undantag från kvalificering kommer att beviljas.**