CAR T-celler i mesothelin som uttrykker kreft

Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet kreft (en av følgende):

   1. Kohort 1-4 og Kohort 6 deltakere:

      **Merk: Kohorter 3 og 4 permanent stengt**

      **Merk: Fra 1. februar 2021 er lungeadenokarsinompasienter ikke lenger registrert i denne studien**

      • Metastatisk eller tilbakevendende lungeadenokarsinom.
      • Vedvarende eller tilbakevendende serøs epitelial eggstokkreft eller primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom
      • Ondartet pleural og peritoneal mesothelioma (histologisk bekreftet epitel)

   2. Kohort 5-deltakere: **Merk: Fra 1. februar 2021 blir ikke lungeadenokarsinompasienter lenger registrert i denne studien**

      • Metastatisk eller tilbakevendende lungeadenokarsinom med dokumentert pleural effusjon
      • Vedvarende eller tilbakevendende serøs epitelial eggstokkreft eller primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom med dokumentert pleural effusjon
      • Ondartet pleural og peritoneal mesothelioma (histologisk bekreftet epitel) med dokumentert pleural effusjon

   3. Kohort 7 pasienter:

      • Vedvarende eller tilbakevendende serøs epitelial eggstokkreft eller primært peritonealt karsinom eller egglederkarsinom med tegn på ascites
      • Malignt peritoneal mesothelioma (histologisk bekreftet epitel) med tegn på ascites **Merk: Ascites trenger ikke å bekreftes ondartet ved cytologi.
2. KRITERIER ER GJENNOMFØRT
3. Svikt i minst én tidligere standard kjemoterapi for avansert sykdom. TILLATELSE FOR TIDLIGERE PD-1- eller PDL-1-TERAPIER FJERNET.
4. Pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriterier eller modifiserte RECIST-kriterier (kun mesotheliom).

5. Personer med asymptomatiske CNS-metastaser som har blitt behandlet (og som ikke har steroider for behandling av CNS-sykdom) er tillatt. De må oppfylle følgende ved påmelding:

   1. Ingen samtidig behandling for CNS-sykdommen
   2. Ingen progresjon av CNS-metastase ved MR ved screening
   3. Ingen tegn på leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon
6. Forsøkspersoner ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon som definert av følgende:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μl
   • Blodplater ≥75 000/μl
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
   • Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med mindre det er sekundært til gallegangobstruksjon av tumor. Fra og med 23. november 2022 - inkludering av personer med Gilberts syndrom med direkte bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl er tillatt.
   • Kreatinin ≤ 1,5x den øvre institusjonelle normalgrensen
   • Albumin ≥ 2
   • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5x den institusjonelle normal øvre grense viii.
   • Hjerteejeksjonsfraksjon på ≥40 % målt ved hvileekkokardiogram, uten klinisk signifikant perikardiell effusjon.
9. Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er ≤ 1,5 og en PTT ≤ 1,2 ganger øvre normalgrense, med mindre pasienten er terapeutisk antikoagulert for historie med kreftrelatert trombose og har stabile koagulasjonsparametere.
10. Gi skriftlig informert samtykke.
11. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder.

Eksklusjonskriterier

1. Sarcomatoid og bifasisk mesothelioma.
2. Kjent leptomeningeal karsinomatose eller ryggmargskompresjon. Screening for dette er ikke nødvendig med mindre mistenkelige symptomer.
3. Personer med symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert.
4. UTSLUTTELSESKRITERIER ER GJORT
5. Aktiv invasiv kreft annen enn den av de tre kreftformene i denne studien. Personer med aktive ikke-invasive kreftformer (som ikke-melanom hudkreft, overfladisk livmorhals- og blære- og prostatakreft med PSA-nivå < 1,0) er ikke ekskludert.
6. HIV-infeksjon
7. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
8. Aktiv autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) som krever immunsuppressiv terapi innen fire (4) uker før kvalifiseringsbekreftelse av lege, med unntak av erstatning for skjoldbruskkjertelen.
9. Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
10. Avhengighet av systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner.
11. Pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling.
12. Tidligere terapi med lentivirale genmodifiserte celler.
13. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
14. Enhver klinisk signifikant perikardiell effusjon, klasse II-IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heard Association Classification eller annen kardiovaskulær tilstand som vil utelukke vurdering av mesotelinindusert perikarditt, eller som kan forverres som et resultat av forventet toksisitet i denne studien. Denne avgjørelsen vil bli tatt av en kardiolog hvis det er mistanke om hjerteproblemer.
15. Enhver klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusjon som ikke kan dreneres med standard tilnærminger. En innlagt dreneringsanordning plassert før kvalifikasjonsbekreftelse av lege/etterforsker er akseptabelt.
16. Gravide eller ammende kvinner.
17. EXCLUSION HAR BLITT PENSJONERT
18. EXCLUSION HAR BLITT PENSJONERT

19. Personer med betydelig lungesykdom som følger:

    • Pasienter med radiografisk bevis på større enn lobar lymfangitisk lungepåvirkning, større enn lobar bronkialveggfortykkelse som tyder på utvidelse av peribronkial lymfatisk sykdom, og/eller bevis på omfattende bilateral parenkymal metastatisk byrde.
    • Personer med radiografisk og/eller klinisk bevis på aktiv strålingspneumonitt.
    • Personer med radiografisk bevis på underliggende interstitiell lungesykdom, inkludert bevis på uløst legemiddeltoksisitet fra ethvert middel (f.eks. kjemoterapi, målrettede midler, amiodaron, nitrofurantoin, etc.)

**Ingen unntak fra kvalifisering vil bli gitt.**