Cellules CAR T dans les cancers exprimant la mésothéline

Critère d'intégration

1. Cancer histologiquement confirmé (un des suivants) :

   1. Participants des cohortes 1 à 4 et de la cohorte 6 :

      **Remarque : Cohortes 3 et 4 définitivement fermées**

      **Remarque : depuis le 1er février 2021, les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire ne sont plus inscrits à cet essai**

      • Adénocarcinome pulmonaire métastatique ou récidivant.
      • Cancer séreux épithélial de l'ovaire persistant ou récurrent ou carcinome péritonéal primitif ou carcinome des trompes de Fallope
      • Mésothéliome pleural et péritonéal malin (épithélial histologiquement confirmé)

   2. Participants de la cohorte 5 : ** Remarque : depuis le 1er février 2021, les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire ne sont plus inscrits à cet essai**

      • Adénocarcinome pulmonaire métastatique ou récurrent avec épanchement pleural documenté
      • Cancer séreux épithélial de l'ovaire persistant ou récurrent ou carcinome péritonéal primitif ou carcinome des trompes de Fallope avec épanchement pleural documenté
      • Mésothéliome pleural et péritonéal malin (épithélial histologiquement confirmé) avec épanchement pleural documenté

   3. Patients de la cohorte 7 :

      • Cancer séreux épithélial de l'ovaire persistant ou récurrent ou carcinome péritonéal primitif ou carcinome des trompes de Fallope avec signes d'ascite
      • Mésothéliome péritonéal malin (épithélial confirmé histologiquement) avec signes d'ascite **Remarque : l'ascite n'a pas besoin d'être confirmée maligne par cytologie.
2. LES CRITÈRES ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS
3. Échec d'au moins une chimiothérapie antérieure standard pour une maladie à un stade avancé. INDEMNITÉ POUR LES THÉRAPIES PD-1 OU PDL-1 ANTÉRIEURES SUPPRIMÉES.
4. Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1 ou les critères RECIST modifiés (mésothéliome uniquement).

5. Les sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC qui ont été traités (et qui ne prennent plus de stéroïdes pour le traitement de la maladie du SNC) sont autorisés. Ils doivent remplir les conditions suivantes au moment de l'inscription :

   1. Pas de traitement concomitant pour la maladie du SNC
   2. Aucune progression des métastases du SNC à l'IRM lors des examens de dépistage
   3. Aucun signe de maladie leptoméningée ou de compression du cordon
6. Sujets ≥ 18 ans.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les éléments suivants :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μl
   • Plaquettes ≥75 000/μl
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL
   • Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl sauf si elle est secondaire à une obstruction des voies biliaires par une tumeur. À partir du 23 novembre 2022 - l'inclusion de sujets atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine directe inférieure à 3,0 mg/dl est autorisée.
   • Créatinine ≤ 1,5x la limite supérieure normale de l'établissement
   • Albumine ≥ 2
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 5 fois la limite supérieure normale de l'établissement viii.
   • Fraction d'éjection cardiaque ≥ 40 %, mesurée par échocardiogramme au repos, sans épanchement péricardique cliniquement significatif.
9. Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est ≤ 1,5 et un PTT ≤ 1,2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si le patient est thérapeutiquement anticoagulé pour des antécédents de thrombose liée au cancer et a des paramètres de coagulation stables.
10. Fournir un consentement éclairé écrit.
11. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables.

Critère d'exclusion

1. Mésothéliome sarcomatoïde et biphasique.
2. Carcinose leptoméningée connue ou compression de la moelle épinière. Le dépistage n'est pas nécessaire sauf en cas de symptômes suspects.
3. Les sujets présentant des métastases symptomatiques du SNC sont exclus.
4. LES CRITÈRES D'EXCLUSION ONT ÉTÉ SUPPRIMÉS
5. Cancer invasif actif autre que l'un des trois cancers de cette étude. Les sujets atteints de cancers non invasifs actifs (tels que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer superficiel du col de l'utérus, de la vessie et de la prostate avec un taux de PSA < 1,0) ne sont pas exclus.
6. Infection par le VIH
7. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
8. Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les quatre (4) semaines précédant la confirmation de l'éligibilité par le médecin-investigateur, à l'exception du remplacement de la thyroïde.
9. Patients présentant une infection en cours ou active.
10. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs.
11. Patients nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
12. Traitement antérieur avec des cellules génétiquement modifiées lentivirales.
13. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)
14. Tout épanchement péricardique cliniquement significatif, incapacité cardiovasculaire de classe II-IV selon la classification de la New York Heard Association ou autre affection cardiovasculaire qui empêcherait l'évaluation de la péricardite induite par la mésothéline, ou qui pourrait s'aggraver en raison des toxicités attendues dans cette étude. Cette décision sera prise par un cardiologue si des problèmes cardiaques sont suspectés.
15. Tout épanchement pleural ou péritonéal cliniquement significatif qui ne peut pas être drainé avec les approches standard. Un dispositif de drainage à demeure placé avant la confirmation de l'admissibilité par le médecin/investigateur est acceptable.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. L'EXCLUSION A ÉTÉ SUPPRIMÉE
18. L'EXCLUSION A ÉTÉ SUPPRIMÉE

19. Sujets atteints d'une maladie pulmonaire importante comme suit :

    • - Sujets présentant des preuves radiographiques d'une atteinte pulmonaire lymphangitique supérieure à lobaire, un épaississement de la paroi bronchique supérieur à lobaire suggérant une extension de la maladie lymphatique péribronchique et / ou des preuves d'une charge métastatique parenchymateuse bilatérale étendue.
    • Sujets présentant des signes radiographiques et/ou cliniques de pneumonite radique active.
    • Sujets présentant des preuves radiographiques de maladie pulmonaire interstitielle sous-jacente, y compris des preuves de toxicité médicamenteuse non résolue de tout agent (par ex. chimiothérapie, agents ciblés, amiodarone, nitrofurantoïne, etc.)

**Aucune exception à l'éligibilité ne sera accordée.**