Células CAR T en cánceres que expresan mesotelina

Criterios de inclusión

1. Cáncer confirmado histológicamente (uno de los siguientes):

   1. Participantes de las cohortes 1-4 y de la cohorte 6:

      **Nota: Cohortes 3 y 4 cerradas permanentemente**

      **Nota: a partir del 1 de febrero de 2021, los pacientes con adenocarcinoma de pulmón ya no se inscribirán en este ensayo**

      • Adenocarcinoma de pulmón metastásico o recurrente.
      • Cáncer de ovario epitelial seroso persistente o recurrente o carcinoma peritoneal primario o carcinoma de las trompas de Falopio
      • Mesotelioma pleural y peritoneal maligno (epitelial histológicamente confirmado)

   2. Participantes de la cohorte 5: **Nota: a partir del 1 de febrero de 2021, los pacientes con adenocarcinoma de pulmón ya no se inscribirán en este ensayo**

      • Adenocarcinoma de pulmón metastásico o recurrente con derrame pleural documentado
      • Cáncer de ovario epitelial seroso persistente o recurrente o carcinoma peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio con derrame pleural documentado
      • Mesotelioma pleural y peritoneal maligno (epitelial histológicamente confirmado) con derrame pleural documentado

   3. Cohorte 7 pacientes:

      • Cáncer de ovario epitelial seroso persistente o recurrente o carcinoma peritoneal primario o carcinoma de las trompas de Falopio con evidencia de ascitis
      • Mesotelioma peritoneal maligno (epitelial histológicamente confirmado) con evidencia de ascitis **Nota: No es necesario confirmar la ascitis como maligna mediante citología.
2. CRITERIOS HA SIDO RETIRADO
3. Fracaso de al menos una quimioterapia estándar de atención previa para la enfermedad en estadio avanzado. ASIGNACIÓN PARA TERAPIAS PD-1 o PDL-1 ANTERIORES ELIMINADA.
4. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST 1.1 o los criterios RECIST modificados (solo mesotelioma).

5. Se permiten sujetos con metástasis asintomáticas del SNC que han sido tratados (y que no reciben esteroides para el tratamiento de la enfermedad del SNC). Deberán cumplir con lo siguiente al momento de la inscripción:

   1. Sin tratamiento concurrente para la enfermedad del SNC
   2. Sin progresión de la metástasis del SNC en la resonancia magnética en las exploraciones de detección
   3. Sin evidencia de enfermedad leptomeníngea o compresión del cordón
6. Sujetos ≥ 18 años de edad.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Función satisfactoria de órganos y médula ósea definida por lo siguiente:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/μl
   • Plaquetas ≥75.000/μl
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dl a menos que sea secundaria a obstrucción de la vía biliar por tumor. A partir del 23 de noviembre de 2022, se permite la inclusión de sujetos con síndrome de Gilbert con una bilirrubina directa inferior a 3,0 mg/dl.
   • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional
   • Albúmina ≥ 2
   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal institucional viii.
   • Fracción de eyección cardíaca ≥40% medida por ecocardiograma en reposo, sin derrame pericárdico clínicamente significativo.
9. Parámetros de coagulación de la sangre: PT tal que el índice internacional normalizado (INR) sea ≤ 1,5 y un PTT ≤ 1,2 veces el límite superior normal, a menos que el paciente esté terapéuticamente anticoagulado por antecedentes de trombosis relacionada con el cáncer y tenga parámetros de coagulación estables.
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
11. Los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión

1. Mesotelioma sarcomatoide y bifásico.
2. Carcinomatosis leptomeníngea conocida o compresión de la médula espinal. No se requiere la detección de esto a menos que haya síntomas sospechosos.
3. Se excluyen los sujetos con metástasis del SNC sintomáticas.
4. LOS CRITERIOS DE EXCLUSIÓN HAN SIDO RETIRADOS
5. Cáncer invasivo activo que no sea uno de los tres cánceres de este estudio. No se excluyen los sujetos con cánceres no invasivos activos (como cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino y vejiga superficial y cáncer de próstata con nivel de PSA < 1,0).
6. infección por VIH
7. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
8. Enfermedad autoinmune activa (que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora dentro de las cuatro (4) semanas anteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico investigador, con la excepción del reemplazo de tiroides.
9. Pacientes con infección en curso o activa.
10. Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores.
11. Pacientes que requieren oxigenoterapia suplementaria.
12. Terapia previa con células lentivirales modificadas genéticamente.
13. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)
14. Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo, discapacidad cardiovascular Clase II-IV según la Clasificación de la Asociación Heard de Nueva York u otra afección cardiovascular que impida la evaluación de pericarditis inducida por mesotelina, o que pueda empeorar como resultado de las toxicidades esperadas en este estudio. Esta determinación la hará un cardiólogo si se sospechan problemas cardíacos.
15. Cualquier derrame pleural o peritoneal clínicamente significativo que no se pueda drenar con métodos estándar. Se acepta un dispositivo de drenaje permanente colocado antes de la confirmación de elegibilidad por parte del médico/investigador.
16. Mujeres embarazadas o lactantes.
17. LA EXCLUSIÓN HA SIDO RETIRADA
18. LA EXCLUSIÓN HA SIDO RETIRADA

19. Sujetos con enfermedad pulmonar significativa de la siguiente manera:

    • Sujetos con evidencia radiográfica de afectación pulmonar linfangítica mayor que lobar, engrosamiento de la pared bronquial mayor que lobar sugestivo de extensión de la enfermedad linfática peribronquial y/o evidencia de carga metastásica parenquimatosa bilateral extensa.
    • Sujetos con evidencia radiográfica y/o clínica de neumonitis por radiación activa.
    • Sujetos con evidencia radiográfica de enfermedad pulmonar intersticial subyacente, incluida evidencia de toxicidad farmacológica no resuelta de cualquier agente (p. quimioterapia, agentes dirigidos, amiodarona, nitrofurantoína, etc.)

**No se otorgarán excepciones a la elegibilidad.**