Cellule CAR T nei tumori che esprimono mesotelina

Criterio di inclusione

1. Cancro confermato istologicamente (uno dei seguenti):

   1. Partecipanti delle coorti 1-4 e della coorte 6:

      **Nota: Coorti 3 e 4 definitivamente chiuse**

      **Nota: dal 1° febbraio 2021 i pazienti con adenocarcinoma polmonare non vengono più arruolati in questo studio**

      • Adenocarcinoma polmonare metastatico o ricorrente.
      • Carcinoma ovarico epiteliale sieroso persistente o ricorrente o carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio
      • Mesotelioma pleurico e peritoneale maligno (epiteliale confermato istologicamente)

   2. Partecipanti alla coorte 5: **Nota: dal 1° febbraio 2021 i pazienti con adenocarcinoma polmonare non vengono più arruolati in questo studio**

      • Adenocarcinoma polmonare metastatico o ricorrente con versamento pleurico documentato
      • Carcinoma ovarico epiteliale sieroso persistente o ricorrente o carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio con versamento pleurico documentato
      • Mesotelioma pleurico e peritoneale maligno (epiteliale confermato istologicamente) con versamento pleurico documentato

   3. Coorte 7 pazienti:

      • Carcinoma ovarico epiteliale sieroso persistente o ricorrente o carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio con evidenza di ascite
      • Mesotelioma peritoneale maligno (epiteliale confermato istologicamente) con evidenza di ascite **Nota: non è necessario che l'ascite sia confermata maligna dalla citologia.
2. I CRITERI SONO STATI RITIRATI
3. Fallimento di almeno un precedente standard di chemioterapia per la cura della malattia in stadio avanzato. RIMOSSO INDENNITÀ PER PRECEDENTI TERAPIE PD-1 o PDL-1.
4. I pazienti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1 o criteri RECIST modificati (solo mesotelioma).

5. Sono ammessi soggetti con metastasi asintomatiche del SNC che sono state trattate (e non assumono steroidi per il trattamento della malattia del SNC). Devono soddisfare i seguenti requisiti al momento dell'iscrizione:

   1. Nessun trattamento concomitante per la malattia del SNC
   2. Nessuna progressione delle metastasi del SNC alla risonanza magnetica alle scansioni di screening
   3. Nessuna evidenza di malattia leptomeningea o compressione del midollo
6. Soggetti di età ≥ 18 anni.
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Funzione soddisfacente degli organi e del midollo osseo come definita da quanto segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μl
   • Piastrine ≥75.000/μl
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL
   • Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl a meno che non sia secondaria all'ostruzione del dotto biliare da parte del tumore. Dal 23 novembre 2022 è consentito l'inserimento di soggetti con sindrome di Gilbert con bilirubina diretta inferiore a 3,0 mg/dl.
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale
   • Albumina ≥ 2
   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore normale istituzionale viii.
   • Frazione di eiezione cardiaca ≥40% misurata mediante ecocardiogramma a riposo, senza versamento pericardico clinicamente significativo.
9. Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 e un PTT ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia terapeuticamente anticoagulato per una storia di trombosi correlata al cancro e abbia parametri di coagulazione stabili.
10. Fornire il consenso informato scritto.
11. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione

1. Mesotelioma sarcomatoide e bifasico.
2. Carcinosi leptomeningea nota o compressione del midollo spinale. Lo screening per questo non è richiesto a meno che non si manifestino sintomi sospetti.
3. Sono esclusi i soggetti con metastasi sintomatiche del SNC.
4. I CRITERI DI ESCLUSIONE SONO STATI RITIRATI
5. Cancro invasivo attivo diverso da quello dei tre tumori in questo studio. Non sono esclusi i soggetti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale del collo dell'utero e della vescica e della prostata con livello di PSA < 1,0).
6. Infezione da HIV
7. Infezione attiva da epatite B o epatite C
8. Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono una terapia immunosoppressiva entro quattro (4) settimane prima della conferma di idoneità da parte del medico sperimentatore, ad eccezione della sostituzione della tiroide.
9. Pazienti con infezione in corso o attiva.
10. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
11. Pazienti che necessitano di ossigenoterapia supplementare.
12. Terapia precedente con cellule modificate dal gene lentivirale.
13. Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
14. Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo, disabilità cardiovascolare di classe II-IV secondo la classificazione della New York Heard Association o altra condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina o che potrebbe peggiorare a causa delle tossicità previste in questo studio. Questa determinazione sarà effettuata da un cardiologo se si sospettano problemi cardiaci.
15. Qualsiasi versamento pleurico o peritoneale clinicamente significativo che non può essere drenato con approcci standard. È accettabile un dispositivo di drenaggio a permanenza posizionato prima della conferma di idoneità da parte del medico/investigatore.
16. Donne incinte o che allattano.
17. L'ESCLUSIONE È STATA RITIRATA
18. L'ESCLUSIONE È STATA RITIRATA

19. Soggetti con malattia polmonare significativa come segue:

    • Soggetti con evidenza radiografica di coinvolgimento polmonare linfangitico maggiore di quello lobare, ispessimento della parete bronchiale superiore a quello lobare indicativo di estensione della malattia linfatica peribronchiale e/o evidenza di esteso carico metastatico parenchimale bilaterale.
    • Soggetti con evidenza radiografica e/o clinica di polmonite da radiazioni attiva.
    • Soggetti con evidenza radiografica di malattia polmonare interstiziale sottostante, inclusa evidenza di tossicità da farmaci irrisolta da qualsiasi agente (ad es. chemioterapia, agenti mirati, amiodarone, nitrofurantoina, ecc.)

**Non saranno concesse eccezioni all'idoneità.**