CAR-T-Zellen in Mesothelin-exprimierenden Krebsarten

Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigter Krebs (einer der folgenden):

   1. Kohorten 1-4 und Kohorten 6 Teilnehmer:

      **Hinweis: Kohorten 3 und 4 dauerhaft geschlossen**

      **Hinweis: Ab dem 1. Februar 2021 werden Patienten mit Lungenadenokarzinom nicht mehr in diese Studie aufgenommen**

      • Metastasiertes oder rezidivierendes Lungenadenokarzinom.
      • Persistierender oder rezidivierender seröser epithelialer Eierstockkrebs oder primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom
      • Malignes Pleura- und Peritonealmesotheliom (histologisch gesichertes Epithel)

   2. Kohorte 5 Teilnehmer: **Hinweis: Ab dem 1. Februar 2021 werden Patienten mit Lungenadenokarzinom nicht mehr in diese Studie aufgenommen**

      • Metastasiertes oder rezidivierendes Lungenadenokarzinom mit dokumentiertem Pleuraerguss
      • Persistierendes oder rezidivierendes seröses epitheliales Ovarialkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom mit dokumentiertem Pleuraerguss
      • Malignes Pleura- und Peritonealmesotheliom (histologisch gesichertes Epithel) mit dokumentiertem Pleuraerguss

   3. Kohorte 7 Patienten:

      • Persistierendes oder rezidivierendes seröses epitheliales Ovarialkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom mit Anzeichen von Aszites
      • Malignes Peritonealmesotheliom (histologisch bestätigtes Epithel) mit Nachweis von Aszites **Hinweis: Aszites muss nicht zytologisch als bösartig bestätigt werden.
2. KRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT
3. Versagen mindestens einer vorherigen Standard-Chemotherapie für fortgeschrittene Krankheitsstadien. ZULÄSSIGKEIT FÜR VORHERIGE PD-1- oder PDL-1-THERAPIEN ENTFERNT.
4. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie durch die RECIST 1.1-Kriterien oder die modifizierten RECIST-Kriterien (nur Mesotheliom) definiert ist.

5. Probanden mit asymptomatischen ZNS-Metastasen, die behandelt wurden (und die keine Steroide zur Behandlung einer ZNS-Erkrankung erhalten), sind zugelassen. Sie müssen zum Zeitpunkt der Immatrikulation Folgendes erfüllen:

   1. Keine gleichzeitige Behandlung der ZNS-Erkrankung
   2. Kein Fortschreiten der ZNS-Metastasierung im MRT bei Screening-Scans
   3. Kein Hinweis auf leptomeningeale Erkrankung oder Nabelschnurkompression
6. Probanden ≥ 18 Jahre alt.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarkfunktion wie folgt definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
   • Blutplättchen ≥75.000/μl
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
   • Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, es handelt sich um eine Gallengangsobstruktion durch einen Tumor. Ab dem 23. November 2022 ist die Aufnahme von Probanden mit Gilbert-Syndrom mit einem direkten Bilirubin von weniger als 3,0 mg/dl zulässig.
   • Kreatinin ≤ 1,5x die institutionelle normale Obergrenze
   • Albumin ≥ 2
   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5x die institutionelle normale Obergrenze viii.
   • Herzauswurffraktion von ≥40 %, gemessen durch Ruheechokardiogramm, ohne klinisch signifikanten Perikarderguss.
9. Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine PTT ≤ 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts beträgt, es sei denn, der Patient ist wegen einer krebsbedingten Thrombose in der Anamnese therapeutisch antikoaguliert und hat stabile Gerinnungsparameter.
10. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
11. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien

1. Sarkomatoides und biphasisches Mesotheliom.
2. Bekannte leptomeningeale Karzinomatose oder Rückenmarkskompression. Ein Screening darauf ist nicht erforderlich, es sei denn, es liegen verdächtige Symptome vor.
3. Personen mit symptomatischen ZNS-Metastasen sind ausgeschlossen.
4. AUSSCHLUSSKRITERIEN WURDEN ZURÜCKGESTELLT
5. Anderer aktiver invasiver Krebs als einer der drei Krebsarten in dieser Studie. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Gebärmutterhals- und Blasen- und Prostatakrebs mit einem PSA-Wert < 1,0) sind nicht ausgeschlossen.
6. HIV infektion
7. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
8. Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.), die eine immunsuppressive Therapie innerhalb von vier (4) Wochen vor der Bestätigung der Eignung durch einen Prüfarzt erfordert, mit Ausnahme von Schilddrüsenersatz.
9. Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
10. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder immunsuppressiven Medikamenten.
11. Patienten, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
12. Vorherige Therapie mit lentiviralen genmodifizierten Zellen.
13. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
14. Jeder klinisch signifikante Perikarderguss, kardiovaskuläre Behinderung der Klassen II-IV gemäß der Klassifikation der New York Heard Association oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die eine Beurteilung einer durch Mesothelin induzierten Perikarditis ausschließen würden oder die sich aufgrund erwarteter Toxizitäten in dieser Studie verschlimmern können. Diese Bestimmung wird von einem Kardiologen vorgenommen, wenn ein Verdacht auf Herzprobleme besteht.
15. Jeder klinisch signifikante Pleura- oder Peritonealerguss, der nicht mit Standardverfahren entleert werden kann. Ein Verweildrainagegerät, das vor der Eignungsbestätigung durch den Arzt/Untersucher platziert wird, ist akzeptabel.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. AUSSCHLUSS WURDE AUFGEHOBEN
18. AUSSCHLUSS WURDE AUFGEHOBEN

19. Patienten mit signifikanter Lungenerkrankung wie folgt:

    • Patienten mit röntgenologischem Nachweis einer mehr als lobären lymphangitischen Lungenbeteiligung, einer größeren als lobären Bronchialwandverdickung, die auf eine Ausbreitung der peribronchialen lymphatischen Erkrankung hindeutet, und/oder Anzeichen einer ausgedehnten bilateralen parenchymalen metastatischen Belastung.
    • Patienten mit röntgenologischen und/oder klinischen Anzeichen einer aktiven Strahlenpneumonitis.
    • Personen mit röntgenologischem Nachweis einer zugrunde liegenden interstitiellen Lungenerkrankung, einschließlich Nachweis einer ungelösten Arzneimitteltoxizität eines beliebigen Wirkstoffs (z. Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe, Amiodaron, Nitrofurantoin usw.)

**Es werden keine Ausnahmen von der Berechtigung gewährt.**