CAR T-cellen in mesotheline die kankers tot expressie brengen

Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigde kanker (een van de volgende):

   1. Cohort 1-4 en Cohort 6 deelnemers:

      **Opmerking: cohorten 3 en 4 permanent gesloten**

      **Opmerking: vanaf 1 februari 2021 nemen longadenocarcinoompatiënten niet langer deel aan deze studie**

      • Gemetastaseerd of recidiverend longadenocarcinoom.
      • Aanhoudende of recidiverende sereuze epitheliale eierstokkanker of primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom
      • Kwaadaardig pleuraal en peritoneaal mesothelioom (histologisch bevestigd epitheel)

   2. Cohort 5 deelnemers: **Opmerking: vanaf 1 februari 2021 worden longadenocarcinoompatiënten niet meer opgenomen in deze studie**

      • Gemetastaseerd of recidiverend longadenocarcinoom met gedocumenteerde pleurale effusie
      • Aanhoudende of recidiverende sereuze epitheliale eierstokkanker of primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom met gedocumenteerde pleurale effusie
      • Kwaadaardig pleuraal en peritoneaal mesothelioom (histologisch bevestigd epitheel) met gedocumenteerde pleurale effusie

   3. Cohort 7 patiënten:

      • Aanhoudend of terugkerend sereus epitheliaal ovariumcarcinoom of primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom met tekenen van ascites
      • Kwaadaardig peritoneaal mesothelioom (histologisch bevestigd epitheel) met bewijs van ascites **Opmerking: Ascites hoeft niet door cytologie als kwaadaardig te worden bevestigd.
2. CRITERIA IS TERUGGETROKKEN
3. Falen van ten minste één eerdere standaardbehandeling chemotherapie voor ziekte in een gevorderd stadium. VERGOEDING VOOR EERDERE PD-1- of PDL-1-THERAPIEËN AFGEHAALD.
4. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria of gewijzigde RECIST-criteria (alleen mesothelioom).

5. Proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen die zijn behandeld (en zonder steroïden voor de behandeling van CZS-ziekte) zijn toegestaan. Op het moment van inschrijving moeten ze aan het volgende voldoen:

   1. Geen gelijktijdige behandeling voor de ziekte van het centrale zenuwstelsel
   2. Geen progressie van CZS-metastase op MRI bij screeningscans
   3. Geen bewijs van leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie
6. Proefpersonen ≥ 18 jaar.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door het volgende:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl
   • Bloedplaatjes ≥75.000/μl
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
   • Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl tenzij secundair aan galwegobstructie door tumor. Per 23 november 2022 - opname van personen met het syndroom van Gilbert met een direct bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl is toegestaan.
   • Creatinine ≤ 1,5x de institutionele normale bovengrens
   • Albumine ≥ 2
   • Serum alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 5x de institutionele normale bovengrens viii.
   • Cardiale ejectiefractie van ≥40% zoals gemeten door rust-echocardiogram, zonder klinisch significante pericardiale effusie.
9. Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 is en een PTT ≤ 1,2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, tenzij de patiënt therapeutisch anticoagulantia heeft gekregen vanwege een voorgeschiedenis van kankergerelateerde trombose en stabiele stollingsparameters heeft.
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
11. Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria

1. Sarcomatoïde en bifasisch mesothelioom.
2. Bekende leptomeningeale carcinomatose of compressie van het ruggenmerg. Screening hierop is niet nodig, tenzij verdachte symptomen.
3. Proefpersonen met symptomatische CZS-metastasen zijn uitgesloten.
4. UITSLUITINGSCRITERIA IS TERUGGETROKKEN
5. Actieve invasieve kanker anders dan een van de drie kankers in deze studie. Proefpersonen met actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige baarmoederhals- en blaaskanker en prostaatkanker met een PSA-waarde < 1,0) worden niet uitgesloten.
6. HIV-infectie
7. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
8. Actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) waarvoor immunosuppressieve therapie vereist is binnen vier (4) weken voorafgaand aan de bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker, met uitzondering van schildkliervervanging.
9. Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
10. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva.
11. Patiënten die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
12. Voorafgaande therapie met lentivirale gen-gemodificeerde cellen.
13. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
14. Elke klinisch significante pericardiale effusie, klasse II-IV cardiovasculaire handicap volgens de classificatie van de New York Heard Association of andere cardiovasculaire aandoening die de beoordeling van door mesotheline geïnduceerde pericarditis uitsluit, of die kan verergeren als gevolg van verwachte toxiciteiten in dit onderzoek. Deze bepaling zal worden gemaakt door een cardioloog als hartproblemen worden vermoed.
15. Elke klinisch significante pleurale of peritoneale effusie die niet kan worden gedraineerd met standaardbenaderingen. Een apparaat voor verblijfsdrainage dat is geplaatst voorafgaand aan de bevestiging van de geschiktheid door de arts/onderzoeker is acceptabel.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
17. UITSLUITING IS TERUGGETROKKEN
18. UITSLUITING IS TERUGGETROKKEN

19. Proefpersonen met significante longziekte als volgt:

    • Proefpersonen met radiografisch bewijs van meer dan lobaire lymfangitische pulmonale betrokkenheid, meer dan lobaire verdikking van de bronchuswand die wijst op uitbreiding van de peribronchiale lymfatische ziekte, en/of bewijs van uitgebreide bilaterale parenchymale metastatische last.
    • Proefpersonen met radiografisch en/of klinisch bewijs van actieve stralingspneumonitis.
    • Proefpersonen met radiografisch bewijs van onderliggende interstitiële longziekte, inclusief bewijs van onopgeloste geneesmiddeltoxiciteit van een middel (bijv. chemotherapie, gerichte middelen, amiodaron, nitrofurantoïne, enz.)

**Er worden geen uitzonderingen op geschiktheid toegestaan.**