CAR T-solut mesoteliinissa, jotka ilmentävät syöpää

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu syöpä (joku seuraavista):

   1. Kohortit 1-4 ja kohortti 6 osallistujat:

      **Huomaa: kohortit 3 ja 4 pysyvästi suljettu**

      **Huomautus: 1. helmikuuta 2021 alkaen keuhkojen adenokarsinoomapotilaita ei enää oteta mukaan tähän tutkimukseen**

      • Metastaattinen tai uusiutuva keuhkojen adenokarsinooma.
      • Pysyvä tai toistuva seroosi epiteeli munasarjasyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä tai munanjohdinsyöpä
      • Pahanlaatuinen keuhkopussin ja peritoneaalinen mesoteliooma (histologisesti vahvistettu epiteeli)

   2. Kohortti 5 osallistujaa: **Huomautus: 1. helmikuuta 2021 alkaen keuhkojen adenokarsinoomapotilaita ei enää oteta mukaan tähän tutkimukseen**

      • Metastaattinen tai uusiutuva keuhkojen adenokarsinooma, jossa on dokumentoitu pleuraeffuusio
      • Pysyvä tai toistuva seroosi epiteeli munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä dokumentoidulla pleuraeffuusiolla
      • Pahanlaatuinen keuhkopussin ja peritoneaalinen mesoteliooma (histologisesti vahvistettu epiteeli), jossa on dokumentoitu pleuraeffuusio

   3. Kohortti 7 potilasta:

      • Pysyvä tai toistuva seroottinen epiteeli munasarjasyöpä tai primaarinen peritoneaalinen syöpä tai munanjohtimien syöpä, jossa on merkkejä askitesista
      • Pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma (histologisesti vahvistettu epiteeli), jossa on merkkejä vesivatsasta **Huomautus: Askitesta ei tarvitse vahvistaa pahanlaatuiseksi sytologialla.
2. CRITERIA ON ELÄKKEELLÄ
3. Vähintään yhden aikaisemman standardin hoitokemoterapian epäonnistuminen pitkälle edenneen taudin hoitoon. Aiempien PD-1- tai PDL-1-HOIDOJEN HYVÄKSY POISTETTU.
4. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien tai muunnettujen RECIST-kriteerien mukaisesti (vain mesoteliooma).

5. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu (ja jotka eivät saa keskushermostosairauksien hoitoon steroideja), ovat sallittuja. Heidän on täytettävä seuraavat asiat ilmoittautumisen yhteydessä:

   1. Ei samanaikaista hoitoa keskushermoston sairauteen
   2. Ei keskushermoston etäpesäkkeiden etenemistä magneettikuvauksessa seulontatutkimuksissa
   3. Ei näyttöä leptomeningeaalisesta sairaudesta tai napanuoran puristumisesta
6. Tutkittavat ≥ 18-vuotiaat.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

8. Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μl
   • Verihiutaleet ≥75 000/μl
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
   • Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta. 23. marraskuuta 2022 alkaen - Gilbertin oireyhtymää sairastavien henkilöiden, joiden suora bilirubiini on alle 3,0 mg/dl, mukaan ottaminen on sallittua.
   • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja
   • Albumiini ≥ 2
   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5x laitoksen normaalin yläraja viii.
   • Sydämen ejektiofraktio ≥40 % mitattuna lepokardiografialla, ei kliinisesti merkitsevää sydänpussin effuusiota.
9. Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤ 1,5 ja PTT ≤ 1,2 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole terapeuttista antikoagulaatiota syöpään liittyvän tromboosin vuoksi ja potilaalla on vakaat hyytymisparametrit.
10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit

1. Sarkomatoidinen ja kaksivaiheinen mesoteliooma.
2. Tunnettu leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai selkäytimen kompressio. Seulonta tämä ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita.
3. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät kuulu tähän.
4. POISSULKEMIETOJA ON POISTU ELÄKKEELLÄ
5. Aktiivinen invasiivinen syöpä, joka ei ole yksi tämän tutkimuksen kolmesta syövästä. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon syöpä ja eturauhassyöpä PSA-tasolla < 1,0), ei suljeta pois.
6. HIV-infektio
7. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa neljän (4) viikon kuluessa ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden, kilpirauhasen korvaamista lukuun ottamatta.
9. Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
10. Riippuvuus systeemisistä steroideista tai immunosuppressiivisista lääkkeistä.
11. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappihoitoa.
12. Aikaisempi hoito lentivirusgeenimuunnetuilla soluilla.
13. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
14. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio, luokan II-IV sydän- ja verisuonitauti New York Heard Association -luokituksen mukaan tai muu kardiovaskulaarinen sairaus, joka estäisi mesoteliinin aiheuttaman perikardiitin arvioinnin tai joka voi pahentua tässä tutkimuksessa odotettujen toksisuuksien seurauksena. Tämän määrityksen tekee kardiologi, jos epäillään sydänongelmia.
15. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkopussin tai peritoneaalinen effuusio, jota ei voida tyhjentää tavanomaisilla menetelmillä. Asunnon viemäröintilaite, joka on sijoitettu ennen kuin lääkäri/tutkija on vahvistanut kelpoisuuden, on hyväksyttävä.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. POIKKAUS ON JÄÄNYT ELÄKKEELLÄ
18. POIKKAUS ON JÄÄNYT ELÄKKEELLÄ

19. Seuraavat henkilöt, joilla on merkittävä keuhkosairaus:

    • Potilaat, joilla on röntgentutkimuksessa todisteita suuremmasta kuin lobar lymphangitic keuhkojen osallistumisesta, suurempi kuin lobarin keuhkoputken seinämän paksuuntuminen, joka viittaa peribronkiaaliseen lymfaattiseen sairauteen ja/tai näyttöä laajasta molemminpuolisesta parenkymaalisesta metastaattisesta taakasta.
    • Potilaat, joilla on radiografisia ja/tai kliinisiä todisteita aktiivisesta säteilykeuhkotulehduksesta.
    • Potilaat, joilla on röntgenkuvaus taustalla olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, mukaan lukien todisteet minkä tahansa aineen aiheuttamasta ratkaisemattomasta lääketoksisuudesta (esim. kemoterapia, kohdennetut aineet, amiodaroni, nitrofurantoiini jne.)

**Kelpoisuuteen ei myönnetä poikkeuksia.**