CAR T-celler i mesothelin, der udtrykker kræft

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet cancer (en af ​​følgende):

   1. Kohorte 1-4 og kohorte 6 deltagere:

      **Bemærk: Kohorte 3 og 4 lukkes permanent**

      **Bemærk: Fra 1. februar 2021 er lungeadenokarcinompatienter ikke længere tilmeldt dette forsøg**

      • Metastatisk eller tilbagevendende lungeadenokarcinom.
      • Vedvarende eller tilbagevendende serøs epitelial ovariecancer eller primært peritonealt carcinom eller æggeledercarcinom
      • Malignt pleuralt og peritonealt mesotheliom (histologisk bekræftet epitel)

   2. Kohorte 5 deltagere: **Bemærk: Fra 1. februar 2021 er lungeadenokarcinompatienter ikke længere tilmeldt dette forsøg**

      • Metastatisk eller tilbagevendende lungeadenokarcinom med dokumenteret pleural effusion
      • Vedvarende eller tilbagevendende serøs epitelial ovariecancer eller primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom med dokumenteret pleuraeffusion
      • Malignt pleuralt og peritonealt mesotheliom (histologisk bekræftet epitel) med dokumenteret pleural effusion

   3. Kohorte 7 patienter:

      • Vedvarende eller tilbagevendende serøs epitelial ovariecancer eller primært peritonealt karcinom eller æggelederkarcinom med tegn på ascites
      • Malignt peritoneal mesotheliom (histologisk bekræftet epitel) med tegn på ascites **Bemærk: Ascites behøver ikke at blive bekræftet malignt ved cytologi.
2. KRITERIER ER UDTAGET
3. Svigt af mindst én tidligere standardbehandlingskemoterapi for sygdom i fremskreden stadium. TILLADELSE FOR TIDLIGERE PD-1- eller PDL-1-TERAPIER FJERNET.
4. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier eller modificerede RECIST-kriterier (kun mesotheliom).

5. Personer med asymptomatiske CNS-metastaser, der er blevet behandlet (og ikke er steroider til behandling af CNS-sygdomme), er tilladt. De skal opfylde følgende ved tilmelding:

   1. Ingen samtidig behandling af CNS-sygdommen
   2. Ingen progression af CNS-metastaser på MR ved screeningsscanninger
   3. Ingen tegn på leptomeningeal sygdom eller ledningskompression
6. Forsøgspersoner ≥ 18 år.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μl
   • Blodplader ≥75.000/μl
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
   • Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre det er sekundært til galdevejsobstruktion af tumor. Fra 23. november 2022 - inklusion af forsøgspersoner med Gilberts syndrom med et direkte bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl er tilladt.
   • Kreatinin ≤ 1,5x den institutionelle normale øvre grænse
   • Albumin ≥ 2
   • Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5x den institutionelle normale øvre grænse viii.
   • Hjerteudstødningsfraktion på ≥40 % målt ved hvileekkokardiogram, uden klinisk signifikant perikardiel effusion.
9. Blodkoagulationsparametre: PT sådan, at international normaliseret ratio (INR) er ≤ 1,5 og en PTT ≤ 1,2 gange den øvre grænse for normal, medmindre patienten er terapeutisk antikoaguleret for kræftrelateret trombose i anamnesen og har stabile koagulationsparametre.
10. Giv skriftligt informeret samtykke.
11. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Eksklusionskriterier

1. Sarcomatoid og bifasisk mesotheliom.
2. Kendt leptomeningeal carcinomatose eller rygmarvskompression. Screening for dette er ikke påkrævet, medmindre mistænkelige symptomer.
3. Personer med symptomatiske CNS-metastaser er udelukket.
4. UDELUKKELSESKRITERIER ER UDTAGET
5. Aktiv invasiv cancer, bortset fra den af ​​de tre cancerformer i denne undersøgelse. Forsøgspersoner med aktive ikke-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhals- og blære- og prostatacancer med PSA-niveau < 1,0) er ikke udelukket.
6. HIV-infektion
7. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
8. Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.), som kræver immunsuppressiv behandling inden for fire (4) uger før berettigelsesbekræftelse af en læge, med undtagelse af skjoldbruskkirteludskiftning.
9. Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
10. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin.
11. Patienter, der har behov for supplerende iltbehandling.
12. Forudgående terapi med lentivirale genmodificerede celler.
13. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
14. Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion, klasse II-IV kardiovaskulær invaliditet i henhold til New York Heard Association Classification eller anden kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke vurdering af mesothelin-induceret perikarditis, eller som kan forværres som følge af forventede toksiciteter i denne undersøgelse. Denne afgørelse vil blive foretaget af en kardiolog, hvis der er mistanke om hjerteproblemer.
15. Enhver klinisk signifikant pleural eller peritoneal effusion, som ikke kan drænes med standardmetoder. En indbygget dræningsanordning, der er anbragt før berettigelsesbekræftelse af læge/efterforsker er acceptabel.
16. Gravide eller ammende kvinder.
17. EXKLUSION ER BLEVET UDTAGET
18. EXKLUSION ER BLEVET UDTAGET

19. Personer med betydelig lungesygdom som følger:

    • Forsøgspersoner med radiografisk tegn på større end lobar lymfangitisk pulmonal involvering, større end lobar bronkialvægsfortykkelse, hvilket tyder på forlængelse af peribronchial lymfatisk sygdom, og/eller tegn på omfattende bilateral parenkymal metastatisk byrde.
    • Personer med radiografisk og/eller klinisk tegn på aktiv strålingspneumonitis.
    • Forsøgspersoner med radiografisk bevis for underliggende interstitiel lungesygdom, herunder tegn på uafklaret lægemiddeltoksicitet fra ethvert middel (f.eks. kemoterapi, målrettede midler, amiodaron, nitrofurantoin osv.)

**Der vil ikke blive givet undtagelser fra berettigelse.**