表达间皮素的癌症中的 CAR T 细胞

纳入标准

1. 经组织学证实的癌症（以下之一）：

   1. 第 1-4 组和第 6 组参与者：

      **注：队列 3 和 4 永久关闭**

      **注意：自 2021 年 2 月 1 日起，肺腺癌患者不再参加该试验**

      • 转移性或复发性肺腺癌。
      • 持续或复发的浆液性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌或输卵管癌
      • 恶性胸膜和腹膜间皮瘤（组织学证实为上皮）

   2. 队列 5 参与者：**注意：自 2021 年 2 月 1 日起，肺腺癌患者不再参加该试验**

      • 转移性或复发性肺腺癌伴胸腔积液
      • 持续性或复发性浆液性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌或输卵管癌并有胸腔积液记录
      • 恶性胸膜和腹膜间皮瘤（组织学证实为上皮细胞）伴有胸腔积液记录

   3. 队列 7 患者：

      • 持续或复发的浆液性上皮性卵巢癌或原发性腹膜癌或输卵管癌并伴有腹水证据
      • 有腹水证据的恶性腹膜间皮瘤（经组织学证实为上皮性）**注：腹水不需要通过细胞学证实为恶性。
2. 标准已被淘汰
3. 至少一种先前的晚期疾病护理标准化疗失败。 先前 PD-1 或​​ PDL-1 疗法的津贴已被取消。
4. 患者必须患有 RECIST 1.1 标准或修改后的 RECIST 标准（仅限间皮瘤）定义的可测量疾病。

5. 允许接受无症状 CNS 转移且已接受治疗（并且已停用类固醇治疗 CNS 疾病）的受试者。 他们必须在注册时满足以下条件：

   1. 没有同时治疗中枢神经系统疾病
   2. 筛查扫描时 MRI 显示 CNS 转移无进展
   3. 没有软脑膜疾病或脊髓受压的证据
6. 受试者年满 18 岁。
7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

8. 令人满意的器官和骨髓功能定义如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μl
   • 血小板≥75,000/μl
   • 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
   • 直接胆红素≤ 2.0 mg/dl，除非继发于肿瘤引起的胆管阻塞。 自 2022 年 11 月 23 日起 - 允许纳入直接胆红素低于 3.0 mg/dl 的吉尔伯特综合征受试者。
   • 肌酐≤机构正常上限的 1.5 倍
   • 白蛋白≥2
   • 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 机构正常上限的 5 倍 viii.
   • 静息超声心动图测量的心脏射血分数≥40%，无临床意义的心包积液。
9. 血液凝固参数：PT 使得国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 且 PTT ≤ 正常上限的 1.2 倍，除非患者因癌症相关血栓形成史进行抗凝治疗并具有稳定的凝血参数。
10. 提供书面知情同意书。
11. 具有生殖潜力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。

排除标准

1. 肉瘤样和双相间皮瘤。
2. 已知的软脑膜癌病或脊髓压迫。 除非出现可疑症状，否则不需要对此进行筛查。
3. 具有症状性 CNS 转移的受试者被排除在外。
4. 排除标准已取消
5. 除本研究中的三种癌症之一以外的活动性浸润性癌症。 不排除患有活动性非浸润性癌症（例如 PSA 水平 < 1.0 的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性宫颈癌和膀胱癌以及前列腺癌）的受试者。
6. 艾滋病毒感染
7. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
8. 活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病等）需要在医师-研究者确认资格前四 (4) 周内接受免疫抑制治疗，甲状腺置换除外。
9. 持续或活动性感染的患者。
10. 依赖全身性类固醇或免疫抑制剂药物。
11. 需要补充氧疗的患者。
12. 先前使用慢病毒基因修饰细胞进行治疗。
13. 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史
14. 任何临床上显着的心包积液、根据纽约赫德协会分类的 II-IV 级心血管残疾或其他心血管疾病，这些疾病将排除对间皮素诱发的心包炎的评估，或者可能由于本研究中的预期毒性而恶化。 如果怀疑有心脏问题，将由心脏病专家做出此决定。
15. 任何不能用标准方法引流的有临床意义的胸腔或腹腔积液。 在医生/调查员确认资格之前放置的留置引流装置是可以接受的。
16. 孕妇或哺乳期妇女。
17. 排除已取消
18. 排除已取消

19. 患有以下严重肺部疾病的受试者：

    • 具有大于大叶淋巴管肺部受累的放射学证据、大于大叶支气管壁增厚提示支气管周围淋巴管疾病扩展和/或广泛双侧实质转移负担的证据的受试者。
    • 具有活动性放射性肺炎的放射学和/或临床证据的受试者。
    • 具有潜在间质性肺病放射学证据的受试者，包括任何药物未解决的药物毒性证据（例如 化疗、靶向药物、胺碘酮、呋喃妥因等）

**没有例外的资格将被授予。**