백신 증강을 위한 보조제, Entolimod

이것은 치료 또는 진단 의도가 없고 약물 노출이 제한된 단일 맹검(참가자는 맹검) 파일럿 연구입니다. 이 연구는 지난 5년 동안 Td 백신 접종을 받지 않은 남성 지원자를 사용하여 정상적이고 건강한 비약물을 대상으로 Baylor College of Medicine에서 수행될 것입니다.

이 연구의 목적은 파상풍-디프테리아(Td ) 백신. 피험자는 3:5 비율로 두 팔 중 하나에 무작위로 배정되어(8명의 피험자마다 3명은 대조군에, 5명은 치료군에 무작위로 배정됨) 단일 용량으로 다음을 투여받습니다.

1군: Td(4ug)(n=15), 2군: Td(4ug) + 엔톨리모드(1ug)(n=25)

우리는 인간에게 일상적으로 제공되는 Td의 정상 용량을 제공할 것을 제안합니다(즉, 2μg의 TT 및 2ug의 디프테리아 톡소이드) 총 단백질 용량 4ug. 제안된 1ug의 엔톨리모드 용량은 이전에 인간에게 안전하게 제공된 것보다 30-40배 적습니다. 우리는 Td + entolimod가 Td 단독에 비해 항 파상풍 독소 항체(anti-TT AB) 및 항 디프테리아 AB 수준을 두 배로 증가시킬 것으로 예상합니다. 엔톨리모드(1μg)의 저용량은 Td 백신 단독 투여와 부작용에 차이가 없으며 모든 부작용은 인간의 Td 백신에 대한 Physicians' Desk Reference에 보고된 일반적인 것과 다르지 않을 것이라고 예측합니다.

이 시험의 목적을 위해 연구 인구 연령 컷오프는 40세입니다. 이 컷오프의 이유는 신체가 나이든 그룹에 비해 젊은 그룹에서 백신에 대한 반응으로 더 높은 항체 수준을 생성하기 때문입니다. 또한, 이 연구는 가임 여성에게 투여되지 않은 엔토리모드에 가임 연령의 여성이 노출되지 않도록 안전 조치로서 남성으로만 제한되었습니다.

우리는 기존 백신과 새로운 보조제의 새로운 조합에 대한 위험과 관련된 몇 가지 이유로 인간의 안전에 우리의 전략이 적합하다고 생각합니다. 첫째, 제안된 Td-Entolimod 시작 용량은 Td의 일반적으로 승인된 임상 용량입니다(2ug TT + 2ug 디프테리아 톡소이드를 포함하는 4μg). 둘째, 보조제 엔톨리모드(1μg)에 대해 제안된 용량은 동물 독성 연구와 IND 100480에서 상호 참조된 인간 안전/PK/PD 연구 모두에 의해 뒷받침됩니다. 인간에게 최대 30μg, 동물에게 최대 100μg을 투여한 이러한 안전성 연구 결과는 1μg의 엔톨리모드가 안전한 인체 투여량임을 강력하게 뒷받침합니다. 다른 보조제는 인산알루미늄으로, 사람의 표준 Td 백신에 포함되어 있습니다. 셋째, 최근에 Td 주사를 맞았는지 여부에 관계없이 임신할 때마다 Td를 가진 임산부를 강화하라는 최근 권장 사항에서 안전에 대한 추가 지원이 제공됩니다. ACIP가 임산부에게 권장하기에 충분한 안전성에 대한 이 권장 사항은 5년 미만의 간격으로도 Td를 사용한 이 연구의 단일 투여가 상대적으로 위험이 낮다는 것을 뒷받침합니다. 넷째, TT를 사용하는 다른 FDA 승인 접합 백신에는 계획된 용량보다 8~10배 더 많은 TT 용량이 포함되어 있습니다. 다섯째, 우리는 Td-Entolimod 혼합 백신에 대해 25명의 피험자를 무작위 배정할 것입니다. 이는 우리의 백신 접종 그룹의 한 명 이상의 피험자에서 열 및 국소 부위 반응과 같은 일반적인 부작용을 감지할 수 있는 충분한 수의 피험자를 제공할 것입니다. Td 단독 대조군. 국소 주사 부위 및 전신 염증 변화는 또한 이후의 TT 결합 항중독 백신을 사용한 계획된 임상 연구 시험에서 모니터링될 것입니다.

직접 관찰, 혈액 검사(CBC 및 종합 대사 패널), 백신 접종 시점부터 잠재적인 이상 반응을 모니터링하기 위한 최종 방문까지 6주 동안 매주 전화 확인을 통해 객관적 및 주관적 약물 효과를 면밀히 모니터링하고, 근접 신체 검사를 통해 이러한 정상 피험자에서 백신의 효과를 객관적으로 평가할 수 있습니다. 또한 백신 접종 후 최대 1년 동안 월간 전화 방문을 통해 치료 후 후속 조치를 통해 부작용을 추가로 모니터링할 것입니다.

백신 접종 후 6주에 항-TT AB 및 항-디프테리아 AB의 수준을 분석하고 엔토리모드의 면역 강화 능력을 결정하기 위해 기준선 AB 수준과 비교하여 두 연구 부문을 비교할 것입니다. 정상인의 Td에 대한 Physicians' Desk Reference에 나열된 AE와 비교하여 Td 단독 투여로 인한 부작용(AE)의 차이를 예상하지 않는 것 외에도, 우리는 또한 백신 접종 후 6주에 AB 수준과 6-의 비율을 예상합니다. Td + 엔톨리모드(n=25)로부터의 기준선 AB 수준이 Td 단독(n=15)으로부터의 수준의 적어도 2배가 되도록 주.