ワクチン増強のアジュバントであるEntolimod

これは単盲検 (参加者は盲検化) のパイロット研究であり、治療または診断の意図がなく、薬物への曝露が制限されています。 この研究は、過去5年間にTdワクチン接種を受けていない男性ボランティアを使用して、通常、健康、および非薬物でベイラー医科大学で実施されます。

この研究の目的は、破傷風ジフテリアと組み合わせてエントリモドを投与された患者とエントリモドを投与されていない患者の抗破傷風 (TT) 抗体レベルを比較することにより、正常で健康な非患者被験者における低用量のエントリモドの安全性と代理有効性を評価することです (Td ） ワクチン。 被験者は、3：5の比率で2つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます（8人の被験者ごとに、3人が対照群にランダムに割り当てられ、5人が治療群に割り当てられます）：

アーム 1: Td (4 ug) (n=15)、アーム 2: Td (4 ug) + Entolimod (1 ug) (n=25)

私たちは、人間に日常的に与えられる Td の通常の用量を与えることを提案します (つまり、 2μgのTTおよび2μgのジフテリアトキソイド)4μgの総タンパク質用量。 提案されている 1 ug のエントリモドの投与量は、以前にヒトに安全に投与された量の 30 ～ 40 分の 1 です。 Td + entolimod は、抗破傷風トキソイド抗体 (抗 TT AB) および抗ジフテリア AB レベルを Td 単独よりも 2 倍にすると予想されます。 この低用量のエントリモド (1μg) は、Td ワクチンのみを投与した場合と副作用に違いはなく、有害事象は、ヒトの Td ワクチンに関する Physicians' Desk Reference で報告されている典型的なものと変わらないと予測しています。

この試験の目的上、研究集団の年齢カットオフは 40 歳になります。 このカットオフの理由は、年配のグループと比較して、若い年齢層のワクチンに反応して体がより高い抗体レベルを生成するためです. さらに、この研究は安全対策として男性のみに制限されているため、出産可能年齢の女性は、出産の可能性のある女性には投与されていません。

既存のワクチンと新しいアジュバントのこの新しい組み合わせのリスクに関連するいくつかの理由から、私たちの戦略は人間の安全にとって適切であると考えています. まず、我々が提案する Td-Entolimod の開始用量は、Td の通常の承認された臨床用量です (2 ug TT + 2 ug ジフテリアトキソイドを含む 4 μg)。 第二に、アジュバント entolimod の提案された用量 (1 μg) は、IND 100480 から相互参照された動物毒性研究とヒト安全性/PK/PD 研究の両方によって裏付けられています。 ヒトには最大 30 μg、動物には最大 100 μg を投与したこれらの安全性研究の結果は、1 μg のエントリモドが安全なヒト用量であることを強く支持しています。 もう 1 つのアジュバントはリン酸アルミニウムで、ヒトの標準的な Td ワクチンに含まれています。 第三に、最近 Td の予防接種を受けたかどうかに関係なく、妊娠ごとに妊婦に Td を追加投与するという最近の推奨事項から、安全性がさらに支持されています。 ACIPが妊娠中の女性に推奨するのに十分な安全性を許容できるというこの推奨事項は、5年未満の間隔であっても、この研究のTdの単回投与が比較的リスクが低いことを裏付けています. 第 4 に、TT を使用する他の FDA 承認複合ワクチンには、計画された用量よりも 8 倍から 10 倍多い用量の TT が含まれています。 第 5 に、25 人の被験者を Td-Entolimod 混合ワクチンに無作為に割り付けます。これにより、ワクチン接種群の 2 人以上の被験者における発熱や局所部位反応などの一般的な有害事象を検出するのに十分な数の被験者が得られます。 Td単独対照群。 局所注射部位および全身の炎症性変化も、計画された臨床研究試験で監視され、後の TT 共役抗依存性ワクチンが使用されます。

直接観察、血液検査 (CBC および包括的代謝パネル) による客観的および主観的な薬物効果の綿密なモニタリング精密検査により、これらの正常な被験者におけるワクチンの効果を客観的に評価することができます。 また、副作用をさらに監視するために、ワクチン接種から最大1年間、毎月の電話訪問による治療後のフォローアップ期間もあります。

ワクチン接種後 6 週間で、抗 TT AB および抗ジフテリア AB のレベルを分析し、両方の研究群をベースライン AB レベルと比較して、entolimod の免疫増強能力を決定します。 正常時の Td に関する Physicians' Desk Reference に記載されている有害事象 (AE) と比較して、Td 単独の投与による有害事象 (AE) の違いを期待しないことに加えて、ワクチン接種後 6 週間の AB レベルと 6- Td + entolimod (n = 25) からのベースライン AB レベルまでの週は、Td 単独 (n = 15) のレベルの少なくとも 2 倍になります。