중국 신장 이식에서 Tacrolimus Trough 수준 및 부작용에 영향을 미치는 기능적 유전 변이체.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
Tacrolimus는 거부 반응을 예방하기 위해 고형 장기 이식에 널리 사용되는 효과적인 면역억제제입니다. 그것은 좁은 치료 범위와 약동학의 큰 개인간 및 개인내 가변성을 특징으로 합니다. 많은 요인이 변동성과 관련이 있습니다. 이러한 요인 중 유전적 요인이 중요한 역할을 합니다. 이 메커니즘에 대한 완전한 이해는 타크로리무스의 개인화된 사용과 부작용의 위험을 줄이는 데 중요합니다. 스플라이싱 결함과 단백질 활성의 부재를 초래하는 CYP3A5*3(A6986G)은 기능적 변형으로 확인되었습니다(Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G도 기능적 변형으로 보고되었습니다(Richards-Waugh LL. 2014). 또한 우리 프로젝트에서 다른 기능적 변형도 식별하고 분석할 것입니다.
우리 프로젝트는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째, 후향적 연구, 난팡 병원에서 면역억제제로 타크롤리무스를 사용하는 839명의 신장 이식 수용자를 모집했습니다. GWAS, GTEx 및 CYP3A 유전자의 프로모터 영역에서 58개의 SNP를 유전자형 분석했습니다. 용량 보정된 타크로리무스 최저 수준 및 부작용(급성 거부반응, 신독성 및 신경독성)에 대한 58개의 SNP의 연관성을 분석했습니다. Luciferase 리포터 유전자 분석을 사용하여 기능적 변이체를 확인했습니다. 둘째, 이 부분에 또 다른 신장이식 코호트가 있다. 이 코호트의 경우 회고형 코호트였습니다. 모든 환자는 다른 유전자형에 따라 다른 그룹으로 계층화됩니다. 부작용(급성 거부반응, 신독성 및 신경독성)이 관찰될 것이다. 연구 기간 동안 환자의 모든 치료 절차는 평소와 같다.
이것은 중국 인구에 대한 이러한 종류의 연구에서 가장 큰 코호트가 될 것입니다. 연구 결과는 환자가 치료 효능을 개선하고 부작용을 줄이는 데 유용할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangxi
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Guilin, Guangxi, 중국, 541002
- Guilin No.924 Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
피험자는 신장 이식 수술을 받았습니다. 피험자는 면역억제제로 타크롤리무스를 사용했습니다.
제외 기준:
간-신장 동시 이식. 18세 미만의 환자. Tacrolimus 혈중 농도 모니터링 3회 미만. DNA 추출에 실패했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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코호트 1
후향적 코호트는 Nanfang 병원의 약 839명의 신장 이식 수혜자로 구성됩니다.
이 환자들은 거부반응을 예방하기 위해 면역억제제로 타크롤리무스를 사용했습니다. 부작용(급성 거부반응, 신독성 및 신경독성)이 기록됩니다.
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코호트 2
후향적 코호트는 Guilin No. 924 병원의 약 663명의 신장 이식 수혜자로 구성됩니다.
이 환자들은 거부반응을 예방하기 위해 면역억제제로 타크롤리무스를 사용했습니다. 부작용(급성 거부반응, 신독성 및 신경독성)이 기록됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 거부 반응이 있는 참가자 수
기간: 1일차 ~ 61일차
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이식 후 1일차부터 61일차까지 급성 거부반응을 보이는 참가자 수를 측정합니다.
유전자형이 다른 참가자의 급성 거부반응에 대해 Kaplan-Meier 분석을 수행했습니다.
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1일차 ~ 61일차
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Tacrolimus 관련 신독성이 있는 참가자 수
기간: 1일 ~ 61일
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이식 후 1일차부터 61일차까지 타크로리무스 관련 신독성이 있는 참가자 수를 측정합니다.
Kaplan-Meier 분석은 다른 유전자형을 가진 참가자의 타크로리무스 관련 신독성에 대해 수행되었습니다.
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1일 ~ 61일
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Tacrolimus 관련 신경 독성이 있는 참가자 수
기간: 1일 ~ 61일
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이식 후 1일부터 61일까지 타크로리무스 관련 신경독성이 있는 참가자 수를 측정합니다.
Kaplan-Meier 분석은 다른 유전자형을 가진 참가자의 타크로리무스 관련 신경 독성에 대해 수행되었습니다.
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1일 ~ 61일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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