Funkcjonalne warianty genetyczne wpływające na minimalne poziomy takrolimusu i skutki uboczne w chińskim przeszczepie nerki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Takrolimus jest skutecznym lekiem immunosupresyjnym, szeroko stosowanym w przeszczepach narządów miąższowych w celu zapobiegania odrzuceniu. Charakteryzuje się wąskim zakresem terapeutycznym oraz dużą między- i wewnątrzosobniczą zmiennością farmakokinetyki. Ze zmiennością wiąże się wiele czynników. Spośród tych czynników istotną rolę odgrywa czynnik genetyczny. Pełne zrozumienie tego mechanizmu jest ważne dla spersonalizowanego stosowania takrolimusu i zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. CYP3A5*3 (A6986G), powodujący defekt splicingu i brak aktywności białka, został zidentyfikowany jako wariant funkcjonalny (Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G został również zgłoszony jako wariant funkcjonalny (Richards-Waugh LL. 2014). Ponadto w naszym projekcie zostaną zidentyfikowane i przeanalizowane również inne warianty funkcjonalne.
Nasz projekt składa się z dwóch części: pierwsze, retrospektywne badanie, zrekrutowano 839 biorców przeszczepu nerki stosujących takrolimus jako lek immunosupresyjny ze szpitala Nanfang. Zgenotypowano pięćdziesiąt osiem SNP z regionów GWAS, GTEx i promotora genu CYP3A. Przeanalizowano związek 58 SNP z minimalnymi poziomami takrolimusu skorygowanymi o dawkę i działaniami niepożądanymi (ostre odrzucenie, nefrotoksyczność i neurotoksyczność). Test genu reporterowego lucyferazy zastosowano do identyfikacji wariantów funkcjonalnych. Po drugie, w tej części znajduje się kolejna kohorta po przeszczepieniu nerki. Dla tej kohorty była to kohorta retrospektywna. Wszyscy pacjenci zostaną podzieleni na różne grupy według różnych genotypów. Działania niepożądane (ostre odrzucenie, nefrotoksyczność i neurotoksyczność) będą obserwowane. W okresie badania wszystkie procedury terapeutyczne pacjentów przebiegają jak zwykle.
Będzie to największa kohorta tego rodzaju badań w chińskiej populacji. Odkrycia będą przydatne dla pacjentów do poprawy skuteczności terapeutycznej i zmniejszenia skutków ubocznych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510515
- Nanfang Hospital
-
-
Guangxi
-
Guilin, Guangxi, Chiny, 541002
- Guilin No.924 Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Podmiot przeszedł przeszczep nerki. Podmiot stosował takrolimus jako środek immunosupresyjny.
Kryteria wyłączenia:
Jednoczesne przeszczepienie wątroby i nerki. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat. Monitorowanie stężenia takrolimusu we krwi mniej niż 3 razy. Nie udało się wyodrębnić DNA.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta 1
Retrospektywna kohorta składa się z około 839 biorców przeszczepu nerki ze szpitala Nanfang.
Ci pacjenci stosowali takrolimus jako lek immunosupresyjny w celu zapobiegania odrzuceniu. Działania niepożądane (ostre odrzucenie, nefrotoksyczność i neurotoksyczność) zostaną odnotowane.
|
|
Kohorta 2
Retrospektywna kohorta składa się z około 663 biorców przeszczepu nerki ze szpitala Guilin nr 924.
Ci pacjenci stosowali takrolimus jako lek immunosupresyjny w celu zapobiegania odrzuceniu. Działania niepożądane (ostre odrzucenie, nefrotoksyczność i neurotoksyczność) zostaną odnotowane.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z ostrym odrzuceniem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 61
|
Zmierzymy liczbę uczestników z ostrym odrzuceniem w ciągu dnia 1 do dnia 61 po przeszczepie.
Analizy Kaplana-Meiera przeprowadzono pod kątem ostrego odrzucenia u uczestników o różnych genotypach.
|
Dzień 1 do dnia 61
|
|
Liczba uczestników z nefrotoksycznością związaną z takrolimusem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 61
|
Zmierzymy liczbę uczestników z nefrotoksycznością związaną z takrolimusem w okresie od dnia do dnia 61 po przeszczepie.
Analizy Kaplana-Meiera przeprowadzono pod kątem nefrotoksyczności związanej z takrolimusem u uczestników z różnymi genotypami.
|
Dzień 1 do dnia 61
|
|
Liczba uczestników z neurotoksycznością związaną z takrolimusem
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 61
|
Zmierzymy liczbę uczestników z neurotoksycznością związaną z takrolimusem w okresie od dnia do dnia 61 po przeszczepie.
Analizy Kaplana-Meiera przeprowadzono pod kątem neurotoksyczności związanej z takrolimusem u uczestników z różnymi genotypami.
|
Dzień 1 do dnia 61
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- NFEC-2016-176
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .