Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Функциональные генетические варианты, влияющие на минимальные уровни такролимуса и побочные эффекты при трансплантации почек в Китае.

31 октября 2019 г. обновлено: Liang Li, Southern Medical University, China

Целью данного исследования является определение того, могут ли функциональные генетические варианты влиять на минимальные уровни такролимуса с поправкой на дозу и ассоциироваться с побочными эффектами у реципиентов почечного трансплантата в Китае.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Трансплантация

Подробное описание

Такролимус является эффективным иммуносупрессивным препаратом, широко используемым при трансплантации паренхиматозных органов для предотвращения отторжения. Он характеризуется узким терапевтическим диапазоном и большой индивидуальной и индивидуальной вариабельностью фармакокинетики. Многие факторы связаны с изменчивостью. Из этих факторов важную роль играют генетические факторы. Полное понимание этого механизма важно для персонализированного использования такролимуса и снижения риска побочных эффектов. CYP3A5*3 (A6986G), приводящий к дефекту сплайсинга и отсутствию активности белка, был идентифицирован как функциональный вариант (Kuehl P. 2001). Также сообщалось о функциональном варианте CYP3A4*1G (Richards-Waugh LL. 2014). Кроме того, в нашем проекте будут определены и проанализированы и другие функциональные варианты.

Наш проект состоит из двух частей: во-первых, ретроспективное исследование, 839 реципиентов почечного трансплантата, использующих такролимус в качестве иммунодепрессанта, были набраны из больницы Наньфан. Генотипировано 58 SNP из GWAS, GTEx и промоторной области гена CYP3A. Была проанализирована связь 58 SNP с дозокорректированными минимальными уровнями такролимуса и побочными эффектами (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность). Для идентификации функциональных вариантов использовали анализ репортерного гена люциферазы. Во-вторых, в этой части есть еще одна когорта почечной трансплантации. Для этой когорты это была ретроспективная когорта. Все пациенты будут разделены на разные группы в соответствии с разными генотипами. Побочные эффекты (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность) будут наблюдаться. В течение периода исследования все терапевтические процедуры пациентов проводятся в обычном режиме.

Это будет самая большая когорта такого рода исследований среди китайского населения. Полученные данные будут полезны пациентам для повышения терапевтической эффективности и уменьшения побочных эффектов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

1502

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Китай
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
    - Nanfang Hospital
- Guangxi
  - Guilin, Guangxi, Китай, 541002
    - Guilin No.924 Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Исследуемая популяция состоит из реципиентов почечного трансплантата, которые получали такролимус в качестве иммунодепрессанта в больнице Наньфан и больнице № 924 Гуйлиня. Все пациенты китайцы.

Описание

Критерии включения:

Субъекту была проведена трансплантация почки. Субъект использовал такролимус в качестве иммунодепрессанта.

Критерий исключения:

Одномоментная трансплантация печени и почки. Пациенты в возрасте до 18 лет. Концентрацию такролимуса в крови контролировали менее чем в 3 раза. Не удалось извлечь ДНК.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Когорта
Временные перспективы: Другой

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Когорта 1 Ретроспективная когорта состоит примерно из 839 реципиентов почечной трансплантации из больницы Наньфан. Эти пациенты использовали такролимус в качестве иммуносупрессивного препарата для предотвращения отторжения. Будут зарегистрированы побочные эффекты (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность).
Когорта 2 Ретроспективная когорта состоит примерно из 663 реципиентов почечных трансплантатов из больницы № 924 Гуйлиня. Эти пациенты использовали такролимус в качестве иммуносупрессивного препарата для предотвращения отторжения. Будут зарегистрированы побочные эффекты (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность).

Группа / когорта

Когорта 1

Ретроспективная когорта состоит примерно из 839 реципиентов почечной трансплантации из больницы Наньфан. Эти пациенты использовали такролимус в качестве иммуносупрессивного препарата для предотвращения отторжения. Будут зарегистрированы побочные эффекты (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность).

Когорта 2

Ретроспективная когорта состоит примерно из 663 реципиентов почечных трансплантатов из больницы № 924 Гуйлиня. Эти пациенты использовали такролимус в качестве иммуносупрессивного препарата для предотвращения отторжения. Будут зарегистрированы побочные эффекты (острое отторжение, нефротоксичность и нейротоксичность).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Количество участников с острым отторжением Временное ограничение: С 1 по 61 день	Мы будем измерять количество участников с острым отторжением в течение дня 1 до дня 61 после трансплантации. Анализы Каплана-Мейера были выполнены для острого отторжения у участников с разными генотипами.	С 1 по 61 день
Количество участников с нефротоксичностью, связанной с такролимусом Временное ограничение: С 1 по 61 день	Мы измерим количество участников с нефротоксичностью, связанной с такролимусом, в период с 1 по 61 день после трансплантации. Анализы Каплана-Мейера были выполнены для нефротоксичности, связанной с такролимусом, у участников с разными генотипами.	С 1 по 61 день
Количество участников с нейротоксичностью, связанной с такролимусом Временное ограничение: С 1 по 61 день	Мы измерим количество участников с нейротоксичностью, связанной с такролимусом, в период с 1 по 61 день после трансплантации. Анализы Каплана-Мейера проводились для нейротоксичности, связанной с такролимусом, у участников с разными генотипами.	С 1 по 61 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southern Medical University, China

Соавторы

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

181 Central Hospital of the Chinese PLA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 1998 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

NFEC-2016-176

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .