Variantes genéticas funcionais que afetam os níveis mínimos de tacrolimus e efeitos colaterais no transplante renal chinês.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O tacrolimus é um fármaco imunossupressor eficaz amplamente utilizado em transplantes de órgãos sólidos para prevenir a rejeição. É caracterizada por uma faixa terapêutica estreita e grande variabilidade inter e intra-individual em sua farmacocinética. Muitos fatores estão associados à variabilidade. Desses fatores, o fator genético desempenha um papel importante. A compreensão completa deste mecanismo é importante para o uso personalizado de tacrolimus e redução do risco de efeitos colaterais. O CYP3A5*3 (A6986G), resultando em um defeito de splicing e ausência de atividade proteica, foi identificado como uma variante funcional (Kuehl P. 2001). O CYP3A4*1G também foi relatado como uma variante funcional (Richards-Waugh LL. 2014). Além disso, outras variantes funcionais também serão identificadas e analisadas em nosso projeto.
Nosso projeto tem duas partes: primeiro, estudo retrospectivo, 839 receptores de transplante renal usando tacrolimus como droga imunossupressora foram recrutados no Hospital Nanfang. Cinqüenta e oito SNPs de GWAS, GTEx e região promotora do gene CYP3A foram genotipados. A associação de 58 SNPs nos níveis mínimos de tacrolimo corrigidos para a dose e efeitos colaterais (rejeição aguda, nefrotoxicidade e neurotoxicidade) foram analisados. O ensaio do gene repórter da luciferase foi usado para identificar as variantes funcionais. Em segundo lugar, nesta parte, há outra coorte de transplante renal. Para esta coorte, foi uma coorte retrospectiva. Todos os pacientes serão estratificados em diferentes grupos de acordo com os diferentes genótipos. Os efeitos colaterais (rejeição aguda, nefrotoxicidade e neurotoxicidade) serão observados. Durante o período do estudo, todos os procedimentos terapêuticos dos pacientes são normais.
Esta será a maior coorte deste tipo de estudo na população chinesa. Os resultados serão úteis para os pacientes melhorarem a eficácia terapêutica e reduzirem os efeitos colaterais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Nanfang Hospital
-
-
Guangxi
-
Guilin, Guangxi, China, 541002
- Guilin No.924 Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
O sujeito foi submetido a um transplante de rim. O sujeito usou tacrolimus como imunossupressor.
Critério de exclusão:
Transplante Simultâneo de Rim e Fígado. Pacientes com idade inferior a 18 anos. Monitorização da concentração sanguínea de tacrolimo inferior a 3 vezes. Falha ao extrair DNA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Outro
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Coorte 1
A coorte retrospectiva consiste em cerca de 839 receptores de transplante renal do Hospital Nanfang.
Esses pacientes usaram tacrolimus como droga imunossupressora para prevenir a rejeição. Os efeitos colaterais (rejeição aguda, nefrotoxicidade e neurotoxicidade) serão registrados.
|
|
Coorte 2
A coorte retrospectiva consiste em cerca de 663 receptores de transplante renal do Hospital No. 924 de Guilin.
Esses pacientes usaram tacrolimus como droga imunossupressora para prevenir a rejeição. Os efeitos colaterais (rejeição aguda, nefrotoxicidade e neurotoxicidade) serão registrados.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com rejeição aguda
Prazo: Dia 1 ao Dia 61
|
Mediremos o número de participantes com rejeição aguda durante o dia 1 ao dia 61 após o transplante.
As análises de Kaplan-Meier foram realizadas para rejeição aguda em participantes com diferentes genótipos.
|
Dia 1 ao Dia 61
|
|
Número de participantes com nefrotoxicidades relacionadas ao tacrolimus
Prazo: Dia 1 ao Dia 61
|
Mediremos o número de participantes com nefrotoxicidade relacionada ao tacrolimus durante o dia 1 ao dia 61 após o transplante.
As análises de Kaplan-Meier foram realizadas para nefrotoxicidades relacionadas ao tacrolimus em participantes com diferentes genótipos.
|
Dia 1 ao Dia 61
|
|
Número de participantes com neurotoxicidades relacionadas ao tacrolimo
Prazo: Dia 1 ao Dia 61
|
Mediremos o número de participantes com neurotoxicidades relacionadas ao tacrolimus durante o dia 1 ao dia 61 após o transplante.
As análises de Kaplan-Meier foram realizadas para neurotoxicidades relacionadas ao tacrolimus em participantes com diferentes genótipos.
|
Dia 1 ao Dia 61
|
Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- NFEC-2016-176
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .