Funktionelle genetiske varianter, der påvirker tacrolimus bundniveauer og bivirkninger ved kinesisk nyretransplantation.

Tacrolimus er et effektivt immunsuppressivt lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes til solid organtransplantation for at forhindre afstødning. Det er karakteriseret ved et snævert terapeutisk område og stor inter- og intraindividuel variabilitet i dets farmakokinetik. Mange faktorer er forbundet med variabiliteten. Af disse faktorer spiller genetisk faktor en vigtig rolle. Fuld forståelse af denne mekanisme er vigtig for personlig brug af tacrolimus og for at reducere risikoen for bivirkninger. CYP3A5*3 (A6986G), der resulterer i en splejsningsdefekt og fravær af proteinaktivitet, blev identificeret som en funktionel variant (Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G blev også rapporteret som en funktionel variant (Richards-Waugh LL. 2014). Derudover vil andre funktionelle varianter også blive identificeret og analyseret i vores projekt.

Vores projekt har to dele: første, retrospektive undersøgelse, blev 839 nyretransplanterede modtagere, der brugte tacrolimus som immunsuppressivt lægemiddel, rekrutteret fra Nanfang Hospital. 58 SNP'er fra GWAS, GTEx og promotorregion af CYP3A-genet blev genotypet. Sammenhængen af ​​58 SNP'er på de dosiskorrigerede tacrolimus-dalniveauer og bivirkninger (akut afstødning, nefrotoksicitet og neurotoksicitet) blev analyseret. Luciferase reporter gen-assay blev brugt til at identificere de funktionelle varianter. For det andet er der i denne del en anden nyretransplantationskohorte. For denne årgang var det en retrospektiv kohorte. Alle patienter vil blive stratificeret til forskellige grupper i henhold til de forskellige genotyper. Bivirkningerne (akut afstødning, nefrotoksicitet og neurotoksicitet) vil blive observeret.I løbet af undersøgelsesperioden er alle patienternes terapeutiske procedurer som sædvanlige.

Dette vil være den største kohorte af denne form for undersøgelse i den kinesiske befolkning. Resultaterne vil være nyttige for patienterne til at forbedre den terapeutiske effekt og reducere bivirkningerne.