Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Functionele genetische varianten die de dalniveaus en bijwerkingen van Tacrolimus beïnvloeden bij Chinese niertransplantatie.

31 oktober 2019 bijgewerkt door: Liang Li, Southern Medical University, China

Het doel van deze studie is om te bepalen of functionele genetische varianten invloed kunnen hebben op tacrolimus dosisgecorrigeerde dalspiegels en verband kunnen houden met de bijwerkingen bij Chinese niertransplantatiepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Transplantatie

Gedetailleerde beschrijving

Tacrolimus is een effectief immunosuppressivum dat veel wordt gebruikt bij transplantatie van solide organen om afstoting te voorkomen. Het wordt gekenmerkt door een smal therapeutisch bereik en grote inter- en intra-individuele variabiliteit in de farmacokinetiek. Veel factoren houden verband met de variabiliteit. Van deze factoren spelen genetische factoren een belangrijke rol. Een volledig begrip van dit mechanisme is belangrijk voor het gepersonaliseerde gebruik van tacrolimus en het verminderen van het risico op bijwerkingen. De CYP3A5*3 (A6986G), resulterend in een splitsingsdefect en de afwezigheid van eiwitactiviteit, werd geïdentificeerd als een functionele variant (Kuehl P. 2001). De CYP3A4*1G werd ook gerapporteerd als een functionele variant (Richards-Waugh LL. 2014). Daarnaast zullen in ons project ook andere functionele varianten worden geïdentificeerd en geanalyseerd.

Ons project bestaat uit twee delen: eerste, retrospectieve studie, 839 ontvangers van een niertransplantatie die tacrolimus als immunosuppressivum gebruikten, werden gerekruteerd uit het Nanfang Hospital. Achtenvijftig SNP's van GWAS, GTEx en promoterregio van het CYP3A-gen werden gegenotypeerd. De associatie van 58 SNP's met de dosisgecorrigeerde tacrolimusdalspiegels en bijwerkingen (acute afstoting, nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit) werd geanalyseerd. Luciferase-reportergentest werd gebruikt om de functionele varianten te identificeren. Ten tweede is er in dit deel nog een niertransplantatiecohort. Voor dit cohort was het een retrospectief cohort. Alle patiënten zullen worden gestratificeerd in verschillende groepen volgens de verschillende genotypen. De bijwerkingen (acute afstoting, nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit) zullen worden waargenomen. Tijdens de onderzoeksperiode zijn alle therapeutische procedures van de patiënten zoals gebruikelijk.

Dit wordt het grootste cohort van dit soort onderzoek onder de Chinese bevolking. De bevindingen zullen nuttig zijn voor de patiënten om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren en de bijwerkingen te verminderen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1502

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

China
- Guangdong
  - Guangzhou, Guangdong, China, 510515
    - Nanfang Hospital
- Guangxi
  - Guilin, Guangxi, China, 541002
    - Guilin No.924 Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De studiepopulatie bestaat uit de ontvangers van een niertransplantatie die tacrolimus als immunosuppressivum kregen van het Nanfang Hospital en het Guilin No.924 Hospital. Alle patiënten zijn Chinees.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersoon heeft een niertransplantatie ondergaan. Betrokkene heeft tacrolimus gebruikt als immunosuppressivum.

Uitsluitingscriteria:

Gelijktijdige lever-niertransplantatie. Patiënten met een leeftijd jonger dan 18 jaar. Tacrolimus bloedconcentratie minder dan 3 keer controleren. Kan het DNA niet extraheren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Observatiemodellen: Cohort
Tijdsperspectieven: Ander

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Cohort 1 Het retrospectieve cohort bestaat uit ongeveer 839 ontvangers van een niertransplantatie uit het Nanfang-ziekenhuis. Deze patiënten gebruikten tacrolimus als immunosuppressivum om de afstoting te voorkomen. De bijwerkingen (acute afstoting, nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit) zullen worden geregistreerd.
Cohort 2 Het retrospectieve cohort bestaat uit ongeveer 663 ontvangers van een niertransplantatie uit het Guilin nr. 924 ziekenhuis. Deze patiënten gebruikten tacrolimus als immunosuppressivum om de afstoting te voorkomen. De bijwerkingen (acute afstoting, nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit) zullen worden geregistreerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute afwijzing Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 61	We meten het aantal deelnemers met acute afstoting gedurende dag 1 tot dag 61 na transplantatie. Kaplan-Meier-analyses werden uitgevoerd voor acute afstoting bij deelnemers met verschillende genotypen.	Dag 1 tot dag 61
Aantal deelnemers met tacrolimus-gerelateerde nefrotoxiciteit Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 61	We meten het aantal deelnemers met tacrolimus-gerelateerde nefrotoxiciteit gedurende dag 1 tot dag 61 na transplantatie. Kaplan-Meier-analyses werden uitgevoerd voor tacrolimus-gerelateerde nefrotoxiciteit bij deelnemers met verschillende genotypen.	Dag 1 tot dag 61
Aantal deelnemers met aan tacrolimus gerelateerde neurotoxiciteiten Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 61	We meten het aantal deelnemers met tacrolimus-gerelateerde neurotoxiciteit gedurende dag 1 tot dag 61 na transplantatie. Kaplan-Meier-analyses werden uitgevoerd voor tacrolimus-gerelateerde neurotoxiciteiten bij deelnemers met verschillende genotypen.	Dag 1 tot dag 61

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Southern Medical University, China

Medewerkers

Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

181 Central Hospital of the Chinese PLA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 1998

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

NFEC-2016-176

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .