Funksjonelle genetiske varianter som påvirker takrolimus bunnnivåer og bivirkninger ved kinesisk nyretransplantasjon.

Takrolimus er et effektivt immunsuppressivt legemiddel som er mye brukt i solid organtransplantasjon for å forhindre avstøtning. Det er preget av et smalt terapeutisk område og stor inter- og intraindividuell variasjon i farmakokinetikken. Mange faktorer er knyttet til variasjonen. Av disse faktorene spiller genetisk faktor en viktig rolle. Full forståelse av denne mekanismen er viktig for personlig bruk av takrolimus og for å redusere risikoen for bivirkninger. CYP3A5*3 (A6986G) som resulterte i en skjøtefeil og fravær av proteinaktivitet, ble identifisert som en funksjonell variant (Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G ble også rapportert som en funksjonell variant (Richards-Waugh LL. 2014). I tillegg vil også andre funksjonsvarianter bli identifisert og analysert i vårt prosjekt.

Prosjektet vårt har to deler: den første, retrospektive studien, ble 839 nyretransplanterte som brukte takrolimus som immunsuppressivt legemiddel rekruttert fra Nanfang sykehus. Femtiåtte SNP-er fra GWAS, GTEx og promotorregionen til CYP3A-genet ble genotypet. Assosiasjonen av 58 SNP-er på de dosekorrigerte takrolimus-bunnnivåene og bivirkninger (akutt avstøtning, nefrotoksisitet og nevrotoksisitet) ble analysert. Luciferase-reportergenanalyse ble brukt for å identifisere de funksjonelle variantene. For det andre, i denne delen, er det en annen nyretransplantasjonskohort. For dette kullet var det en retrospektiv kohort. Alle pasientene vil bli stratifisert til ulike grupper i henhold til de ulike genotypene. Bivirkningene (akutt avvisning, nefrotoksisitet og nevrotoksisitet) vil bli observert.I løpet av studieperioden er alle de terapeutiske prosedyrene til pasientene som vanlig.

Dette vil være den største kohorten av denne typen studier i den kinesiske befolkningen. Funnene vil være nyttige for pasientene for å forbedre den terapeutiske effekten og redusere bivirkningene.