Variantes Génétiques Fonctionnelles Affectant Les Niveaux Creux De Tacrolimus Et Les Effets Secondaires Dans La Transplantation Rénale Chinoise.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le tacrolimus est un médicament immunosuppresseur efficace largement utilisé dans la transplantation d'organes solides pour prévenir le rejet. Il se caractérise par une marge thérapeutique étroite et une grande variabilité inter- et intra-individuelle de sa pharmacocinétique. De nombreux facteurs sont associés à la variabilité. Parmi ces facteurs, le facteur génétique joue un rôle important. La compréhension complète de ce mécanisme est importante pour l'utilisation personnalisée du tacrolimus et la réduction du risque d'effets secondaires. Le CYP3A5*3 (A6986G) entraînant un défaut d'épissage et l'absence d'activité protéique, a été identifié comme une variante fonctionnelle (Kuehl P. 2001). Le CYP3A4*1G a également été signalé comme une variante fonctionnelle (Richards-Waugh LL. 2014). De plus, d'autres variantes fonctionnelles seront également identifiées et analysées dans notre projet.
Notre projet comporte deux volets : premièrement, une étude rétrospective, 839 greffés rénaux utilisant le tacrolimus comme médicament immunosuppresseur ont été recrutés à l'hôpital de Nanfang. Cinquante-huit SNP de GWAS, GTEx et de la région promotrice du gène CYP3A ont été génotypés. L'association de 58 SNP sur les concentrations minimales de tacrolimus corrigées en fonction de la dose et les effets secondaires (rejet aigu, néphrotoxicité et neurotoxicité) a été analysée. Le test du gène rapporteur de la luciférase a été utilisé pour identifier les variantes fonctionnelles. Deuxièmement, dans cette partie, il y a une autre cohorte de transplantation rénale. Pour cette cohorte, il s'agissait d'une cohorte rétrospective. Tous les patients seront stratifiés en différents groupes selon les différents génotypes. Les effets secondaires (rejet aigu, néphrotoxicité et neurotoxicité) seront observés. Pendant la période d'étude, toutes les procédures thérapeutiques des patients sont comme d'habitude.
Ce sera la plus grande cohorte de ce type d'étude dans la population chinoise. Les résultats seront utiles aux patients pour améliorer l'efficacité thérapeutique et réduire les effets secondaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangxi
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Guilin, Guangxi, Chine, 541002
- Guilin No.924 Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Le sujet a subi une transplantation rénale. Le sujet a utilisé du tacrolimus comme immunosuppresseur.
Critère d'exclusion:
Transplantation simultanée foie-rein. Patients âgés de moins de 18 ans. Surveillance de la concentration sanguine de tacrolimus moins de 3 fois. Impossible d'extraire l'ADN.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Autre
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte 1
La cohorte rétrospective se compose d'environ 839 greffés rénaux de l'hôpital de Nanfang.
Ces patients ont utilisé le tacrolimus comme médicament immunosuppresseur pour prévenir le rejet. Les effets secondaires (rejet aigu, néphrotoxicité et neurotoxicité) seront enregistrés.
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Cohorte 2
La cohorte rétrospective se compose d'environ 663 greffés rénaux de l'hôpital n° 924 de Guilin.
Ces patients ont utilisé le tacrolimus comme médicament immunosuppresseur pour prévenir le rejet. Les effets secondaires (rejet aigu, néphrotoxicité et neurotoxicité) seront enregistrés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec rejet aigu
Délai: Jour 1 à Jour 61
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Nous mesurerons le nombre de participants présentant un rejet aigu du jour 1 au jour 61 après la transplantation.
Des analyses de Kaplan-Meier ont été effectuées pour le rejet aigu chez les participants avec différents génotypes.
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Jour 1 à Jour 61
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Nombre de participants présentant des néphrotoxicités liées au tacrolimus
Délai: Jour 1 à Jour 61
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Nous mesurerons le nombre de participants présentant des néphrotoxicités liées au tacrolimus du jour 1 au jour 61 après la transplantation.
Des analyses de Kaplan-Meier ont été réalisées pour les néphrotoxicités liées au tacrolimus chez les participants avec différents génotypes.
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Jour 1 à Jour 61
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Nombre de participants présentant des neurotoxicités liées au tacrolimus
Délai: Jour 1 à Jour 61
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Nous mesurerons le nombre de participants présentant des neurotoxicités liées au tacrolimus du jour 1 au jour 61 après la transplantation.
Des analyses de Kaplan-Meier ont été réalisées pour les neurotoxicités liées au tacrolimus chez les participants avec différents génotypes.
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Jour 1 à Jour 61
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- NFEC-2016-176
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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