Funkční genetické varianty ovlivňující minimální hladiny takrolimu a vedlejší účinky při čínské transplantaci ledvin.

Takrolimus je účinný imunosupresivní lék široce používaný při transplantaci solidních orgánů k prevenci rejekce. Vyznačuje se úzkým terapeutickým rozsahem a velkou inter- a intraindividuální variabilitou ve farmakokinetice. S variabilitou je spojeno mnoho faktorů. Z těchto faktorů hraje důležitou roli genetický faktor. Plné pochopení tohoto mechanismu je důležité pro personalizované použití takrolimu a snížení rizika nežádoucích účinků. CYP3A5*3 (A6986G), který má za následek defekt sestřihu a absenci proteinové aktivity, byl identifikován jako funkční varianta (Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G byl také hlášen jako funkční varianta (Richards-Waugh LL. 2014). Kromě toho budou v našem projektu identifikovány a analyzovány další funkční varianty.

Náš projekt má dvě části: první, retrospektivní studie, 839 příjemců ledvinového transplantátu užívajících takrolimus jako imunosupresivum bylo přijato z nemocnice Nanfang. Bylo genotypováno 58 SNP z GWAS, GTEx a promotorové oblasti genu CYP3A. Byla analyzována asociace 58 SNP s nejnižšími hladinami takrolimu korigovanými na dávku a vedlejšími účinky (akutní odmítnutí, nefrotoxicita a neurotoxicita). K identifikaci funkčních variant byl použit luciferázový reportérový genový test. Za druhé, v této části je další kohorta transplantace ledviny. U této kohorty se jednalo o retrospektivní kohortu. Všichni pacienti budou stratifikováni do různých skupin podle různých genotypů. Nežádoucí účinky (akutní rejekce, nefrotoxicita a neurotoxicita) budou pozorovány. Během období studie jsou všechny terapeutické postupy pacientů jako obvykle.

Půjde o největší kohortu tohoto druhu studie v čínské populaci. Zjištění budou užitečná pro pacienty ke zlepšení terapeutické účinnosti a snížení vedlejších účinků.