Variantes genéticas funcionales que afectan los niveles mínimos de tacrolimus y los efectos secundarios en el trasplante renal chino.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El tacrolimus es un fármaco inmunosupresor eficaz ampliamente utilizado en el trasplante de órganos sólidos para prevenir el rechazo. Se caracteriza por un rango terapéutico estrecho y una gran variabilidad interindividual e intraindividual en su farmacocinética. Muchos factores están asociados con la variabilidad. De estos factores, el factor genético juega un papel importante. La comprensión completa de este mecanismo es importante para el uso personalizado de tacrolimus y la reducción del riesgo de efectos secundarios. El CYP3A5*3 (A6986G), que produce un defecto de empalme y la ausencia de actividad proteica, se identificó como una variante funcional (Kuehl P. 2001). El CYP3A4*1G también se informó como una variante funcional (Richards-Waugh LL. 2014). Además, otras variantes funcionales también serán identificadas y analizadas en nuestro proyecto.
Nuestro proyecto tiene dos partes: primero, estudio retrospectivo, 839 receptores de trasplante renal que usan tacrolimus como fármaco inmunosupresor fueron reclutados del Hospital Nanfang. Se genotipificaron cincuenta y ocho SNP de GWAS, GTEx y la región promotora del gen CYP3A. Se analizó la asociación de 58 SNP con los niveles mínimos de tacrolimus corregidos por dosis y los efectos secundarios (rechazo agudo, nefrotoxicidad y neurotoxicidad). Se utilizó el ensayo del gen indicador de luciferasa para identificar las variantes funcionales. En segundo lugar, en esta parte hay otra cohorte de trasplante renal. Para esta cohorte, fue una cohorte retrospectiva. Todos los pacientes serán estratificados en diferentes grupos según los diferentes genotipos. Se observarán los efectos secundarios (rechazo agudo, nefrotoxicidad y neurotoxicidad). Durante el período de estudio, todos los procedimientos terapéuticos de los pacientes son los habituales.
Esta será la cohorte más grande de este tipo de estudio en la población china. Los hallazgos serán útiles para que los pacientes mejoren la eficacia terapéutica y reduzcan los efectos secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital
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Guangxi
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Guilin, Guangxi, Porcelana, 541002
- Guilin No.924 Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El sujeto ha sido sometido a un trasplante de riñón. El sujeto ha usado tacrolimus como inmunosupresor.
Criterio de exclusión:
Trasplante simultáneo de hígado y riñón. Pacientes con edad menor de 18 años. Monitorización de la concentración sanguínea de tacrolimus menos de 3 veces. No se pudo extraer el ADN.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte 1
La cohorte retrospectiva consta de unos 839 receptores de trasplante de riñón del Hospital Nanfang.
Estos pacientes utilizaron tacrolimus como fármaco inmunosupresor para prevenir el rechazo. Se registrarán los efectos secundarios (rechazo agudo, nefrotoxicidad y neurotoxicidad).
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Cohorte 2
La cohorte retrospectiva consta de alrededor de 663 receptores de trasplante de riñón del Hospital Guilin No. 924.
Estos pacientes utilizaron tacrolimus como fármaco inmunosupresor para prevenir el rechazo. Se registrarán los efectos secundarios (rechazo agudo, nefrotoxicidad y neurotoxicidad).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con rechazo agudo
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 61
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Mediremos el número de participantes con rechazo agudo durante el día 1 al día 61 después del trasplante.
Se realizaron análisis de Kaplan-Meier para el rechazo agudo en participantes con diferentes genotipos.
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Día 1 a Día 61
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Número de participantes con nefrotoxicidades relacionadas con tacrolimus
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 61
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Mediremos el número de participantes con nefrotoxicidades relacionadas con tacrolimus durante el día 1 al día 61 después del trasplante.
Se realizaron análisis de Kaplan-Meier para nefrotoxicidades relacionadas con tacrolimus en participantes con diferentes genotipos.
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Día 1 a Día 61
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Número de participantes con neurotoxicidades relacionadas con tacrolimus
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 61
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Mediremos el número de participantes con neurotoxicidades relacionadas con tacrolimus durante el día 1 al día 61 después del trasplante.
Se realizaron análisis de Kaplan-Meier para neurotoxicidades relacionadas con tacrolimus en participantes con diferentes genotipos.
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Día 1 a Día 61
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- NFEC-2016-176
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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