Funktionella genetiska varianter som påverkar takrolimus dalnivåer och biverkningar vid kinesisk njurtransplantation.

Takrolimus är ett effektivt immunsuppressivt läkemedel som ofta används vid transplantation av solida organ för att förhindra avstötning. Det kännetecknas av ett snävt terapeutiskt område och stor inter- och intraindividuell variation i farmakokinetiken. Många faktorer är förknippade med variationen. Av dessa faktorer spelar genetisk faktor en viktig roll. Full förståelse för denna mekanism är viktig för personlig användning av takrolimus och för att minska risken för biverkningar. CYP3A5*3 (A6986G) som resulterade i en splitsningsdefekt och frånvaro av proteinaktivitet identifierades som en funktionell variant (Kuehl P. 2001). CYP3A4*1G rapporterades också som en funktionell variant (Richards-Waugh LL. 2014). Dessutom kommer även andra funktionsvarianter att identifieras och analyseras i vårt projekt.

Vårt projekt har två delar: en första retrospektiv studie, 839 njurtransplanterade mottagare som använder takrolimus som immunsuppressivt läkemedel rekryterades från Nanfang Hospital. Femtioåtta SNP från GWAS, GTEx och promotorregionen av CYP3A-genen genotypades. Sambandet mellan 58 SNPs på doskorrigerade takrolimus-dalvärden och biverkningar (akut avstötning, nefrotoxicitet och neurotoxicitet) analyserades. Luciferasreportergenanalys användes för att identifiera de funktionella varianterna. För det andra, i denna del, finns det en annan njurtransplantationskohort. För denna kohort var det en retrospektiv kohort. Alla patienter kommer att stratifieras till olika grupper enligt de olika genotyperna. Biverkningarna (akut avstötning, nefrotoxicitet och neurotoxicitet) kommer att observeras. Under studieperioden är alla terapeutiska procedurer för patienterna som vanligt.

Detta kommer att vara den största kohorten av denna typ av studier i den kinesiska befolkningen. Resultaten kommer att vara användbara för patienterna för att förbättra den terapeutiska effekten och minska biverkningarna.