中国肾移植中影响他克莫司谷水平和副作用的功能性遗传变异。
研究概览
地位
条件
详细说明
他克莫司是一种有效的免疫抑制药物，广泛用于实体器官移植以防止排斥反应。 它的特点是治疗范围窄，药代动力学的个体间和个体内差异很大。 许多因素与可变性有关。 在这些因素中，遗传因素起着重要的作用。 充分理解这种机制对于他克莫司的个性化使用和降低副作用的风险很重要。导致剪接缺陷和蛋白质活性缺失的 CYP3A5*3 (A6986G) 被确定为功能变异 (Kuehl P. 2001）。 CYP3A4*1G 也被报告为功能变体 (Richards-Waugh LL. 2014)。 此外，我们的项目还将识别和分析其他功能变体。
我们的项目分为两部分：一是回顾性研究，招募了南方医院839例使用他克莫司作为免疫抑制药物的肾移植受者。 对来自 GWAS、GTEx 和 CYP3A 基因启动子区域的 58 个 SNP 进行了基因分型。 分析了 58 个 SNP 与剂量校正的他克莫司谷水平和副作用（急性排斥反应、肾毒性和神经毒性）的关联。 荧光素酶报告基因测定用于鉴定功能变体。 第二，在这一部分，还有一个肾移植队列。 对于这个队列，这是一个回顾性队列。 根据不同的基因型，所有患者将被分层到不同的组。 将观察副作用（急性排斥反应、肾毒性和神经毒性）。在研究期间，患者的所有治疗程序均照常进行。
这将是在中国人群中开展的此类研究中规模最大的一次。 该发现将有助于患者提高治疗效果并减少副作用。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Nanfang Hospital
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Guangxi
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Guilin、Guangxi、中国、541002
- Guilin No.924 Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
对象已进行肾移植。 受试者曾使用他克莫司作为免疫抑制剂。
排除标准：
同步肝肾移植。 年龄小于18岁的患者。 他克莫司血药浓度监测小于3倍。 未能提取 DNA。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
队列和干预
团体/队列 |
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队列 1
回顾性队列包括来自南方医院的约 839 名肾移植受者。
这些患者使用他克莫司作为预防排斥反应的免疫抑制药物。将记录副作用（急性排斥反应、肾毒性和神经毒性）。
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队列 2
回顾性队列包括来自桂林市第 924 医院的约 663 名肾移植受者。
这些患者使用他克莫司作为预防排斥反应的免疫抑制药物。将记录副作用（急性排斥反应、肾毒性和神经毒性）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性排斥的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 61 天
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我们将测量移植后第 1 天至第 61 天发生急性排斥反应的参与者人数。
对具有不同基因型的参与者的急性排斥进行了 Kaplan-Meier 分析。
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第 1 天到第 61 天
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患有他克莫司相关肾毒性的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 61 天
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我们将测量移植后第 1 天至第 61 天期间出现他克莫司相关肾毒性的参与者人数。
对具有不同基因型的参与者的他克莫司相关肾毒性进行了 Kaplan-Meier 分析。
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第 1 天到第 61 天
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患有他克莫司相关神经毒性的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 61 天
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我们将测量移植后第 1 天至第 61 天期间出现他克莫司相关神经毒性的参与者人数。
对具有不同基因型的参与者的他克莫司相关神经毒性进行了 Kaplan-Meier 分析。
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第 1 天到第 61 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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